孟魯司特聯(lián)合匹多莫德對(duì)支氣管哮喘患兒的療效及肺功能的臨床研究

徐紅+滕懿群

[基金項(xiàng)目] 浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生科技計(jì)劃（2011RCB036）

[摘要] 目的 探討孟魯司特聯(lián)合匹多莫德對(duì)兒童支氣管哮喘患兒的療效及肺功能的影響。 方法 選取2012年12月~2013年12月我院收治的支氣管哮喘患兒100例，全部患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各50例，對(duì)照組口服孟魯司特片5mg，每晚1次。觀察組同時(shí)口服匹多莫德口服液10mL，每日1次，療程6個(gè)月。比較兩組治療后的臨床療效、治療前后的日間和夜間咳嗽癥狀評(píng)分、咳嗽/肺部哮鳴音消失時(shí)間、住院時(shí)間及肺功能指標(biāo)FEV1、FEV1/FVC、FEV1占預(yù)計(jì)值的變化情況。 結(jié)果 觀察組的療效顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。觀察組日間和夜間咳嗽癥狀評(píng)分均較治療前及對(duì)照組明顯降低（P＜0.05）。 觀察組咳嗽/肺部哮鳴音消失時(shí)間、住院時(shí)間均較對(duì)照組短（P＜0.05）。觀察組肺功能指標(biāo)FEV1、FEV1/FVC、FEV1占預(yù)計(jì)值均較治療前及對(duì)照組明顯改善（P＜0.05）。 結(jié)論 孟魯司特聯(lián)合匹多莫德對(duì)支氣管哮喘患兒的療效確切，明顯改善患兒的臨床癥狀和肺功能，縮短住院時(shí)間，值得廣泛推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 孟魯司特；匹多莫德；支氣管哮喘患兒

[中圖分類號(hào)] R725.6[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B[文章編號(hào)] 1673-9701（2014）19-0032-03

Clinical efficacy and lung function research of montelukast joint pidotimod in treatment of children with bronchial asthma

XU Hong1 TENG Yiqun2

1.Department of Pediatrics， Shaoxing County Central Hospital of Zhejiang Province，Shaoxing 312030，China；2.Department ofPediatrics， Second Hospital of Jiaxing City in Zhejiang Province， Jiaxing 314000，China

[Abstract] Objective To investigate the combined effects of montelukast for children pidotimod efficacy in children with asthma and pulmonary function. Methods December 2012 to December 2013 in our hospital for children 100 patients with bronchial asthma. All patients were randomly divided into observation group and control group， 50 patients in the control group were given montelukast tablets，5mg orally every night. Observation group were addedpidotimod， 10mL orally，once daily for 6 months， compare clinical efficacy after treatment of two groups before and after treatment in children with daytime and nighttime cough symptom scores， as well as cough/wheezing lungs disappeared/hospitalization time， and lung function FEV1，F(xiàn)EV1/FVC，F(xiàn)EV1% predicted changes. Results The efficacy of observation group was significantly better than the control group（P <0.05）. Daytime and nighttime cough symptom scores of observation group were significantly lower than before treatment and control group（P <0.05）. Coughing， wheezing lungs disappeared time of observation group was shorter than that of control group. Lung function FEV1， FEV1/FVC， FEV1% predicted values improved significantly than before treatment and control group（P <0.05）. Conclusion The efficacy of montelukast combined with pidotimod in treatment of children with bronchial asthma is exact，can significantly improve the clinical symptoms in children， improve lung function in children with asthma， shorten hospital stay， should be popularized and applied.

[Key words] Montelukast; Pidotimod; Bronchial asthma in children

支氣管哮喘（bronchial asthma）簡(jiǎn)稱哮喘，為兒科的常見(jiàn)病、多發(fā)病，以氣道高反應(yīng)性為其特征，目前我國(guó)兒童的總患病率為0.12％～3.34％，全國(guó)平均1.54％[1]，支氣管哮喘臨床上表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作性的喘息、呼吸困難、胸悶或咳嗽等癥狀，常在夜間和（或）清晨發(fā)作或加劇，常出現(xiàn)廣泛多變的可逆性氣流受限，多數(shù)經(jīng)治療或自行緩解。研究發(fā)現(xiàn)，白三烯（Cylts）在支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制中起重要作用[2]。白三烯是一種重要的氣道炎癥介質(zhì)，具有收縮支氣管的作用。孟魯司特是新一代的白三烯受體拮抗藥，可以阻斷白三烯的致炎作用，從而有效控制哮喘癥狀，改善肺功能[3]。匹多莫德是一種人工合成的免疫調(diào)節(jié)劑，可以顯著減少呼吸道感染的發(fā)作次數(shù)[4]。本研究旨在探討孟魯司特聯(lián)合匹多莫德對(duì)支氣管哮喘患兒的療效及肺功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料

選取2012年12月~2013年12月我院收治的支氣管哮喘患兒100例，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)呼吸學(xué)組制定的哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)，納入研究前4周內(nèi)無(wú)感染性疾病史和免疫抑制劑應(yīng)用史，未使用過(guò)類似白三烯受體拮抗劑，排除慢性咳嗽、消耗性疾病和嚴(yán)重心、肝、腎疾病。其中男58例，女42例，年齡最小6歲，最大14歲，平均（8.6±2.3）歲；全部患兒隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各50例，兩組患兒的年齡、性別、病程等基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。入選患兒父母均簽署知情同意書(shū)。

endprint

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法

對(duì)照組予孟魯司特片（商品名：順爾寧，杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)）5mg口服，每晚1次。觀察組同時(shí)加用匹多莫德口服液10mL口服，每日1次，療程6個(gè)月。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]

臨床控制：哮喘癥狀完全緩解，即使偶有輕度發(fā)作，不需用藥即可緩解，1秒用力呼氣容積（FEV1）增加＞35％ 或FEV1≥80％預(yù)計(jì)值，最大呼氣峰流速（PEF）晝夜波動(dòng)率<20％。顯效：哮喘發(fā)作較治療前明顯減輕，F(xiàn)EV1和（或）PEF增加25％～35％，或治療后FEV1達(dá)預(yù)計(jì)值60％~79％，PEF晝夜波動(dòng)<20％，仍需要糖皮質(zhì)激素或支氣管擴(kuò)張劑。好轉(zhuǎn)：哮喘癥狀有所減輕，F(xiàn)EV1增加量15％～24％，仍需糖皮質(zhì)激素或支氣管擴(kuò)張劑。無(wú)效：臨床癥狀和FEV1測(cè)量值無(wú)改善或反而加重。

1.4 肺功能檢測(cè)[6]

采用英國(guó)美科臨床型肺功能儀，測(cè)定用力第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC。

1.5 咳嗽癥狀評(píng)分

夜間癥狀評(píng)分：0分，夜間無(wú)任何癥狀；1分，因咳嗽醒來(lái)1次；2分，因咳嗽醒來(lái)2次；3分，因咳嗽醒來(lái)>2次。日間癥狀評(píng)分：0分，日間無(wú)癥狀；1分，日間偶有咳嗽；2分，日間間歇單聲咳嗽；3分，日間間歇陣發(fā)咳嗽[4]。

1.6 觀察指標(biāo)

比較兩組治療后的臨床療效及兩組患兒治療前后的日間和夜間咳嗽癥狀評(píng)分以及兩組患兒的臨床癥狀如咳嗽、臨床體征如肺部哮鳴音消失時(shí)間、住院時(shí)間及兩組患兒治療前后肺功能指標(biāo)FEV1、FEV1/FVC、FEV1占預(yù)計(jì)值的變化情況。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS12.0軟件對(duì)觀察指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)（n）或率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)， P＜0.05代表差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較

見(jiàn)表2。觀察組的療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異具有顯著性（P＜0.05）。觀察組的總有效率達(dá)94%。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2兩組治療前后咳嗽癥狀評(píng)分比較

見(jiàn)表3。觀察組患兒的日間和夜間咳嗽癥狀評(píng)分較治療前及對(duì)照組明顯降低，差異具有顯著性（P＜0.05）。

表3 兩組患兒治療前后日間和夜間咳嗽癥狀評(píng)分比較（x±s，分）

注：與治療前比較，t=3.234、2.754、3.664、3.753，△P＜0.05；治療后與對(duì)照組比較，t=2.452、2.863，▲P＜0.05

2.3 兩組治療后臨床癥狀、體征消失時(shí)間及住院時(shí)間比較

見(jiàn)表4。觀察組患兒咳嗽、肺部哮鳴音消失時(shí)間均較對(duì)照組短，且觀察組患兒的住院時(shí)間也短于對(duì)照組，組間比較差異具有顯著性（P＜0.05）。

表3 兩組治療后臨床癥狀、體征消失時(shí)間及住院時(shí)間比較（x±s，d）

2.4兩組治療前后肺功能指標(biāo)變化

見(jiàn)表4。觀察組患兒肺功能指標(biāo)FEV1、FEV1/FVC、FEV1占預(yù)計(jì)值較治療前及對(duì)照組明顯改善，組間比較差異具有顯著性（P＜0.05）。

表4 兩組患兒治療前后肺功能指標(biāo)變化（x±s）

3討論

支氣管哮喘是一種世界范圍內(nèi)嚴(yán)重威脅公眾健康的主要慢性呼吸道炎癥性疾病，我國(guó)兒科哮喘協(xié)作組1988~1990年的調(diào)查報(bào)告顯示：0~14歲兒童哮喘患病率平均為0．11％～2．03％[7]，2002年我國(guó)兒童哮喘流行病學(xué)再次調(diào)查顯示：2年內(nèi)患病率為0．5％～3．3％，較10年前上升64．84％[8]。兒童哮喘一旦確診應(yīng)及時(shí)治療，及時(shí)控制患兒哮喘癥狀，改善肺功能，提高患兒生存質(zhì)量。兒童哮喘由多細(xì)胞、多介質(zhì)參與，以氣道高反應(yīng)性為主要病理生理特點(diǎn)。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)白三烯在支氣管哮喘的發(fā)病過(guò)程中起重要作用[9]。白三烯存在于哮喘患者的氣道，通過(guò)阻斷白三烯與其受體的結(jié)合，抑制白三烯引起的炎癥反應(yīng)，達(dá)到抗炎抗哮喘的效果。孟魯司特是一種高選擇性白三烯受體拮抗劑，可以抑制呼吸道平滑肌痙攣，改善肺功能，減少哮喘發(fā)作的癥狀。但單獨(dú)使用孟魯司特治療有時(shí)仍然無(wú)法完全控制哮喘發(fā)作。哮喘患兒除重視哮喘的規(guī)范化治療外，提高機(jī)體的非特異性抗病毒能力，減少呼吸道感染也有利于哮喘的控制[11，12]。匹多莫德是一種人工合成的高純度二肽類免疫刺激調(diào)節(jié)劑，主要成分是吡酮莫特，是目前惟一一種具有口服活性的免疫促進(jìn)劑，通過(guò)對(duì)機(jī)體免疫功能的促進(jìn)可發(fā)揮顯著的抗多種病原體感染的作用。匹多莫德可促進(jìn)巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的吞噬活性，提高其趨化性；調(diào)節(jié)T-細(xì)胞亞群的失衡及激活NK細(xì)胞，從而增強(qiáng)機(jī)體抗感染免疫能力[13，14]。本研究將上述兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用于50例支氣管哮喘患兒后，其療效較單獨(dú)應(yīng)用孟魯司特的療效明顯提高，組間比較差異具有顯著性（94% vs 76%，P＜0.05）。與陳文欽等[15]報(bào)道的觀點(diǎn)相符。同時(shí)觀察組哮喘患兒的日間和夜間咳嗽癥狀評(píng)分、咳嗽/肺部哮鳴音消失時(shí)間均較對(duì)照組明顯改善，且觀察組哮喘患兒的肺功能指標(biāo)也較對(duì)照組明顯改善（P＜0.05），提示孟魯司特聯(lián)合匹多莫德對(duì)支氣管哮喘患兒的療效確切，且明顯改善患兒的臨床癥狀、改善哮喘患兒的肺功能，縮短住院時(shí)間，值得廣泛推廣和應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]王育. 孟魯司特聯(lián)合普米克治療兒童支氣管哮喘42例療效觀察[J]. 中外醫(yī)學(xué)研究， 2010，8（23）：41-42.

[2]楊源冬． 白三烯受體拮抗劑在兒童哮喘中的應(yīng)用[J]. 兒科藥學(xué)雜志，2006，12（5）：32-33．

[3]龍春根，王麗，歐陽(yáng)友云，等. 孟魯司特鈉對(duì)兒童支氣管哮喘預(yù)防治療效果的臨床研究[J]. 宜春學(xué)院學(xué)報(bào)，2010： 32（12）：91-92.

[4]龔放，黃瑛，王路慶． 孟魯司特治療兒童支氣管哮喘的臨床療效觀察[J]． 小兒急救醫(yī)學(xué)，2006，12（6）：475．

[5]楊永朝，高金秀. 孟魯司特鈉治療兒童支氣管哮喘60例療效觀察[J]. 中國(guó)社區(qū)醫(yī)師·醫(yī)學(xué)專業(yè)，2011，13（7）：100-101.

[6]范路丹. 孟魯斯特鈉治療兒童支氣管哮喘42例療效觀察[J]. 中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，10 （7）：135-136.

[7]唐利群. 孟魯司特聯(lián)合氨溴索霧化防治兒童支氣管哮喘[J]. 西北藥學(xué)雜志，2010，25（1）：34-35.

[8]張丁丁. 孟魯司特治療兒童支氣管哮喘的臨床療效觀察[J]. 浙江預(yù)防醫(yī)學(xué)，2009，21（9）：93-94.

[9]萬(wàn)建. 孟魯司特聯(lián)合沙美特羅替卡松對(duì)兒童支氣管哮喘的療效及肺功能的影響[J]. 按摩與康復(fù)醫(yī)學(xué)，2011，2（10）：34-35.

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[13]莫運(yùn)波，余秀蘭，何揚(yáng)帆. 孟魯斯特鈉聯(lián)合激素吸入療法治療中重度兒童哮喘的臨床觀察[J]. 重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，35（7）：1125-1126.

[14]沈勇，朱衛(wèi)元，姚明． 孟魯司特聯(lián)合舒利迭治療兒童哮喘72例療效觀察[J]． 華北煤炭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，13（3）：366-367．

[15]陳文欽，虞惠康，徐文崢，等. 孟魯司特聯(lián)合匹多莫德防治兒童支氣管哮喘[J]. 海峽藥學(xué)，2007，19（8）：90-91.

（收稿日期：2014-01-06）

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表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法

對(duì)照組予孟魯司特片（商品名：順爾寧，杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)）5mg口服，每晚1次。觀察組同時(shí)加用匹多莫德口服液10mL口服，每日1次，療程6個(gè)月。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]

臨床控制：哮喘癥狀完全緩解，即使偶有輕度發(fā)作，不需用藥即可緩解，1秒用力呼氣容積（FEV1）增加＞35％ 或FEV1≥80％預(yù)計(jì)值，最大呼氣峰流速（PEF）晝夜波動(dòng)率<20％。顯效：哮喘發(fā)作較治療前明顯減輕，F(xiàn)EV1和（或）PEF增加25％～35％，或治療后FEV1達(dá)預(yù)計(jì)值60％~79％，PEF晝夜波動(dòng)<20％，仍需要糖皮質(zhì)激素或支氣管擴(kuò)張劑。好轉(zhuǎn)：哮喘癥狀有所減輕，F(xiàn)EV1增加量15％～24％，仍需糖皮質(zhì)激素或支氣管擴(kuò)張劑。無(wú)效：臨床癥狀和FEV1測(cè)量值無(wú)改善或反而加重。

1.4 肺功能檢測(cè)[6]

采用英國(guó)美科臨床型肺功能儀，測(cè)定用力第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC。

1.5 咳嗽癥狀評(píng)分

夜間癥狀評(píng)分：0分，夜間無(wú)任何癥狀；1分，因咳嗽醒來(lái)1次；2分，因咳嗽醒來(lái)2次；3分，因咳嗽醒來(lái)>2次。日間癥狀評(píng)分：0分，日間無(wú)癥狀；1分，日間偶有咳嗽；2分，日間間歇單聲咳嗽；3分，日間間歇陣發(fā)咳嗽[4]。

1.6 觀察指標(biāo)

比較兩組治療后的臨床療效及兩組患兒治療前后的日間和夜間咳嗽癥狀評(píng)分以及兩組患兒的臨床癥狀如咳嗽、臨床體征如肺部哮鳴音消失時(shí)間、住院時(shí)間及兩組患兒治療前后肺功能指標(biāo)FEV1、FEV1/FVC、FEV1占預(yù)計(jì)值的變化情況。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS12.0軟件對(duì)觀察指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)（n）或率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)， P＜0.05代表差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較

見(jiàn)表2。觀察組的療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異具有顯著性（P＜0.05）。觀察組的總有效率達(dá)94%。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2兩組治療前后咳嗽癥狀評(píng)分比較

見(jiàn)表3。觀察組患兒的日間和夜間咳嗽癥狀評(píng)分較治療前及對(duì)照組明顯降低，差異具有顯著性（P＜0.05）。

表3 兩組患兒治療前后日間和夜間咳嗽癥狀評(píng)分比較（x±s，分）

注：與治療前比較，t=3.234、2.754、3.664、3.753，△P＜0.05；治療后與對(duì)照組比較，t=2.452、2.863，▲P＜0.05

2.3 兩組治療后臨床癥狀、體征消失時(shí)間及住院時(shí)間比較

見(jiàn)表4。觀察組患兒咳嗽、肺部哮鳴音消失時(shí)間均較對(duì)照組短，且觀察組患兒的住院時(shí)間也短于對(duì)照組，組間比較差異具有顯著性（P＜0.05）。

表3 兩組治療后臨床癥狀、體征消失時(shí)間及住院時(shí)間比較（x±s，d）

2.4兩組治療前后肺功能指標(biāo)變化

見(jiàn)表4。觀察組患兒肺功能指標(biāo)FEV1、FEV1/FVC、FEV1占預(yù)計(jì)值較治療前及對(duì)照組明顯改善，組間比較差異具有顯著性（P＜0.05）。

表4 兩組患兒治療前后肺功能指標(biāo)變化（x±s）

3討論

支氣管哮喘是一種世界范圍內(nèi)嚴(yán)重威脅公眾健康的主要慢性呼吸道炎癥性疾病，我國(guó)兒科哮喘協(xié)作組1988~1990年的調(diào)查報(bào)告顯示：0~14歲兒童哮喘患病率平均為0．11％～2．03％[7]，2002年我國(guó)兒童哮喘流行病學(xué)再次調(diào)查顯示：2年內(nèi)患病率為0．5％～3．3％，較10年前上升64．84％[8]。兒童哮喘一旦確診應(yīng)及時(shí)治療，及時(shí)控制患兒哮喘癥狀，改善肺功能，提高患兒生存質(zhì)量。兒童哮喘由多細(xì)胞、多介質(zhì)參與，以氣道高反應(yīng)性為主要病理生理特點(diǎn)。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)白三烯在支氣管哮喘的發(fā)病過(guò)程中起重要作用[9]。白三烯存在于哮喘患者的氣道，通過(guò)阻斷白三烯與其受體的結(jié)合，抑制白三烯引起的炎癥反應(yīng)，達(dá)到抗炎抗哮喘的效果。孟魯司特是一種高選擇性白三烯受體拮抗劑，可以抑制呼吸道平滑肌痙攣，改善肺功能，減少哮喘發(fā)作的癥狀。但單獨(dú)使用孟魯司特治療有時(shí)仍然無(wú)法完全控制哮喘發(fā)作。哮喘患兒除重視哮喘的規(guī)范化治療外，提高機(jī)體的非特異性抗病毒能力，減少呼吸道感染也有利于哮喘的控制[11，12]。匹多莫德是一種人工合成的高純度二肽類免疫刺激調(diào)節(jié)劑，主要成分是吡酮莫特，是目前惟一一種具有口服活性的免疫促進(jìn)劑，通過(guò)對(duì)機(jī)體免疫功能的促進(jìn)可發(fā)揮顯著的抗多種病原體感染的作用。匹多莫德可促進(jìn)巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的吞噬活性，提高其趨化性；調(diào)節(jié)T-細(xì)胞亞群的失衡及激活NK細(xì)胞，從而增強(qiáng)機(jī)體抗感染免疫能力[13，14]。本研究將上述兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用于50例支氣管哮喘患兒后，其療效較單獨(dú)應(yīng)用孟魯司特的療效明顯提高，組間比較差異具有顯著性（94% vs 76%，P＜0.05）。與陳文欽等[15]報(bào)道的觀點(diǎn)相符。同時(shí)觀察組哮喘患兒的日間和夜間咳嗽癥狀評(píng)分、咳嗽/肺部哮鳴音消失時(shí)間均較對(duì)照組明顯改善，且觀察組哮喘患兒的肺功能指標(biāo)也較對(duì)照組明顯改善（P＜0.05），提示孟魯司特聯(lián)合匹多莫德對(duì)支氣管哮喘患兒的療效確切，且明顯改善患兒的臨床癥狀、改善哮喘患兒的肺功能，縮短住院時(shí)間，值得廣泛推廣和應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]王育. 孟魯司特聯(lián)合普米克治療兒童支氣管哮喘42例療效觀察[J]. 中外醫(yī)學(xué)研究， 2010，8（23）：41-42.

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（收稿日期：2014-01-06）

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表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法

對(duì)照組予孟魯司特片（商品名：順爾寧，杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)）5mg口服，每晚1次。觀察組同時(shí)加用匹多莫德口服液10mL口服，每日1次，療程6個(gè)月。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]

臨床控制：哮喘癥狀完全緩解，即使偶有輕度發(fā)作，不需用藥即可緩解，1秒用力呼氣容積（FEV1）增加＞35％ 或FEV1≥80％預(yù)計(jì)值，最大呼氣峰流速（PEF）晝夜波動(dòng)率<20％。顯效：哮喘發(fā)作較治療前明顯減輕，F(xiàn)EV1和（或）PEF增加25％～35％，或治療后FEV1達(dá)預(yù)計(jì)值60％~79％，PEF晝夜波動(dòng)<20％，仍需要糖皮質(zhì)激素或支氣管擴(kuò)張劑。好轉(zhuǎn)：哮喘癥狀有所減輕，F(xiàn)EV1增加量15％～24％，仍需糖皮質(zhì)激素或支氣管擴(kuò)張劑。無(wú)效：臨床癥狀和FEV1測(cè)量值無(wú)改善或反而加重。

1.4 肺功能檢測(cè)[6]

采用英國(guó)美科臨床型肺功能儀，測(cè)定用力第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC。

1.5 咳嗽癥狀評(píng)分

夜間癥狀評(píng)分：0分，夜間無(wú)任何癥狀；1分，因咳嗽醒來(lái)1次；2分，因咳嗽醒來(lái)2次；3分，因咳嗽醒來(lái)>2次。日間癥狀評(píng)分：0分，日間無(wú)癥狀；1分，日間偶有咳嗽；2分，日間間歇單聲咳嗽；3分，日間間歇陣發(fā)咳嗽[4]。

1.6 觀察指標(biāo)

比較兩組治療后的臨床療效及兩組患兒治療前后的日間和夜間咳嗽癥狀評(píng)分以及兩組患兒的臨床癥狀如咳嗽、臨床體征如肺部哮鳴音消失時(shí)間、住院時(shí)間及兩組患兒治療前后肺功能指標(biāo)FEV1、FEV1/FVC、FEV1占預(yù)計(jì)值的變化情況。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS12.0軟件對(duì)觀察指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)（n）或率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)， P＜0.05代表差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較

見(jiàn)表2。觀察組的療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異具有顯著性（P＜0.05）。觀察組的總有效率達(dá)94%。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2兩組治療前后咳嗽癥狀評(píng)分比較

見(jiàn)表3。觀察組患兒的日間和夜間咳嗽癥狀評(píng)分較治療前及對(duì)照組明顯降低，差異具有顯著性（P＜0.05）。

表3 兩組患兒治療前后日間和夜間咳嗽癥狀評(píng)分比較（x±s，分）

注：與治療前比較，t=3.234、2.754、3.664、3.753，△P＜0.05；治療后與對(duì)照組比較，t=2.452、2.863，▲P＜0.05

2.3 兩組治療后臨床癥狀、體征消失時(shí)間及住院時(shí)間比較

見(jiàn)表4。觀察組患兒咳嗽、肺部哮鳴音消失時(shí)間均較對(duì)照組短，且觀察組患兒的住院時(shí)間也短于對(duì)照組，組間比較差異具有顯著性（P＜0.05）。

表3 兩組治療后臨床癥狀、體征消失時(shí)間及住院時(shí)間比較（x±s，d）

2.4兩組治療前后肺功能指標(biāo)變化

見(jiàn)表4。觀察組患兒肺功能指標(biāo)FEV1、FEV1/FVC、FEV1占預(yù)計(jì)值較治療前及對(duì)照組明顯改善，組間比較差異具有顯著性（P＜0.05）。

表4 兩組患兒治療前后肺功能指標(biāo)變化（x±s）

3討論

支氣管哮喘是一種世界范圍內(nèi)嚴(yán)重威脅公眾健康的主要慢性呼吸道炎癥性疾病，我國(guó)兒科哮喘協(xié)作組1988~1990年的調(diào)查報(bào)告顯示：0~14歲兒童哮喘患病率平均為0．11％～2．03％[7]，2002年我國(guó)兒童哮喘流行病學(xué)再次調(diào)查顯示：2年內(nèi)患病率為0．5％～3．3％，較10年前上升64．84％[8]。兒童哮喘一旦確診應(yīng)及時(shí)治療，及時(shí)控制患兒哮喘癥狀，改善肺功能，提高患兒生存質(zhì)量。兒童哮喘由多細(xì)胞、多介質(zhì)參與，以氣道高反應(yīng)性為主要病理生理特點(diǎn)。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)白三烯在支氣管哮喘的發(fā)病過(guò)程中起重要作用[9]。白三烯存在于哮喘患者的氣道，通過(guò)阻斷白三烯與其受體的結(jié)合，抑制白三烯引起的炎癥反應(yīng)，達(dá)到抗炎抗哮喘的效果。孟魯司特是一種高選擇性白三烯受體拮抗劑，可以抑制呼吸道平滑肌痙攣，改善肺功能，減少哮喘發(fā)作的癥狀。但單獨(dú)使用孟魯司特治療有時(shí)仍然無(wú)法完全控制哮喘發(fā)作。哮喘患兒除重視哮喘的規(guī)范化治療外，提高機(jī)體的非特異性抗病毒能力，減少呼吸道感染也有利于哮喘的控制[11，12]。匹多莫德是一種人工合成的高純度二肽類免疫刺激調(diào)節(jié)劑，主要成分是吡酮莫特，是目前惟一一種具有口服活性的免疫促進(jìn)劑，通過(guò)對(duì)機(jī)體免疫功能的促進(jìn)可發(fā)揮顯著的抗多種病原體感染的作用。匹多莫德可促進(jìn)巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的吞噬活性，提高其趨化性；調(diào)節(jié)T-細(xì)胞亞群的失衡及激活NK細(xì)胞，從而增強(qiáng)機(jī)體抗感染免疫能力[13，14]。本研究將上述兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用于50例支氣管哮喘患兒后，其療效較單獨(dú)應(yīng)用孟魯司特的療效明顯提高，組間比較差異具有顯著性（94% vs 76%，P＜0.05）。與陳文欽等[15]報(bào)道的觀點(diǎn)相符。同時(shí)觀察組哮喘患兒的日間和夜間咳嗽癥狀評(píng)分、咳嗽/肺部哮鳴音消失時(shí)間均較對(duì)照組明顯改善，且觀察組哮喘患兒的肺功能指標(biāo)也較對(duì)照組明顯改善（P＜0.05），提示孟魯司特聯(lián)合匹多莫德對(duì)支氣管哮喘患兒的療效確切，且明顯改善患兒的臨床癥狀、改善哮喘患兒的肺功能，縮短住院時(shí)間，值得廣泛推廣和應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

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（收稿日期：2014-01-06）

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