丁苯酞、馬來(lái)酸桂哌齊特聯(lián)合奧扎格雷鈉治療急性腦梗死療效及安全性

張　艷

沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)四科，沈陽(yáng)

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丁苯酞、馬來(lái)酸桂哌齊特聯(lián)合奧扎格雷鈉治療急性腦梗死療效及安全性

張艷

沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)四科，沈陽(yáng)

[摘要]目的觀察丁苯酞、馬來(lái)酸桂哌齊特聯(lián)合奧扎格雷鈉治療急性腦梗死的臨床效果及安全性。方法篩選的110例符合入組標(biāo)準(zhǔn)的急性腦梗死患者，按隨機(jī)數(shù)字表分為觀察組55例和對(duì)照組55例，對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予馬來(lái)酸桂哌齊特聯(lián)合奧扎格雷鈉治療，觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用丁苯酞治療。觀察兩組患者治療前后臨床指標(biāo)的變化，評(píng)價(jià)兩組的臨床療效。結(jié)果觀察組治愈19例，顯效17例，好轉(zhuǎn)14例，無(wú)效5例，總有效率90.91%；對(duì)照組治愈15例，顯效12例，好轉(zhuǎn)14例，無(wú)效14例，總有效率74.54% ，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(χ2=5.153，P<0.05)；治療后兩組患者NIHSS評(píng)分均明顯降低(P<0.05)，且觀察組降低得更明顯(P<0.05)；兩組治療前全血黏度、血漿黏度、血細(xì)胞比容(%)、紅細(xì)胞聚集指數(shù)各項(xiàng)指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后觀察組各指標(biāo)較治療前均明顯降低，對(duì)照組全血黏度和紅細(xì)胞聚集指數(shù)較治療前下降(P<0.05)；觀察組治療后全血黏度和血細(xì)胞比容明顯低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論丁苯酞、馬來(lái)酸桂哌齊特及奧扎格雷鈉聯(lián)合應(yīng)用,對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能的恢復(fù)及預(yù)后療效顯著,患者耐受性高,使用安全。

[關(guān)鍵詞]腦梗死，急性；丁苯酞；馬來(lái)酸桂哌齊特；奧扎格雷鈉

0引言

急性腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科常見(jiàn)急癥之一[1]，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，因此，對(duì)急性腦梗死進(jìn)行及時(shí)有效的治療十分關(guān)鍵[2]。馬來(lái)酸桂哌齊特是一種神經(jīng)保護(hù)劑[3]，而奧扎格雷鈉是作為急性血栓性腦梗死和腦梗死所伴隨的運(yùn)動(dòng)障礙治療的有效藥物[4]。近幾年來(lái),丁苯酞作為治療心腦血管疾病的新型藥物，在臨床中取得了較為顯著的治療效果[5]。本文旨在探討在腦梗死急性期，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丁苯酞、馬來(lái)酸桂哌齊特聯(lián)合奧扎格雷鈉的療效及安全性，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1資料和方法

1.1一般資料選擇2014年3月至2015年3月在我院治療的腦梗死患者110例，均符合相關(guān)入組標(biāo)準(zhǔn)，按隨機(jī)數(shù)字表分為觀察組55例和對(duì)照組55例，兩組患者一般資料比較具有可比性，見(jiàn)表1。

表1　兩組患者一般資料比較

1.2病例入選標(biāo)準(zhǔn)兩組患者癥狀均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四屆血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的腦血管疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均經(jīng)過(guò)頭顱 CT、MRI 等輔助檢查確診[6]；無(wú)丁苯酞、馬來(lái)酸桂哌齊特和奧扎格雷鈉及其類似藥物的用藥史。排除心、肺、肝、腎功能不全及凝血障礙者。

1.3方法所有患者均常規(guī)給予控制血壓、抗血小板聚集、腦細(xì)胞保護(hù)以及水電解質(zhì)平衡等治療。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予馬來(lái)酸桂哌齊特注射液(北京四環(huán)制藥有限公司生產(chǎn))320 mg，1次/d；以及奧扎格雷鈉注射液(海南碧凱藥業(yè)有限公司生產(chǎn))80 mg，2次/d，連用14 d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予丁苯酞軟膠囊(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司生產(chǎn))0.2 g，3 次/d，連用14 d。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1療效判定[7]治愈：癥狀及體征基本消失，神經(jīng)功能缺損減少≥90%，生活基本自理；顯效：癥狀及體征大幅改善，神經(jīng)功能缺損減少45%~90%，患肢肌力提高2級(jí)或以上；好轉(zhuǎn)：癥狀及體征改善，神經(jīng)功能缺損減少20%～44%，患肢肌力至少提高l級(jí)；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.4.2治療前后血液流變學(xué)檢測(cè)全血黏度、血漿黏度、血細(xì)胞比容(%)、紅細(xì)胞聚集指數(shù)等。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，兩樣本均數(shù)比較的t檢驗(yàn)采用成組設(shè)計(jì)，計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(χ2=5.153，P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2　兩組臨床效果比較(例,%)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.2兩組神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較治療后兩組患者NIHSS評(píng)分均明顯降低(P<0.05)，且觀察組降低得更明顯(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3　治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較(分)

2.3兩組血液流變學(xué)比較兩組治療前全血黏度、血漿黏度、血細(xì)胞比容(%)、紅細(xì)胞聚集指數(shù)各項(xiàng)指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后觀察組各指標(biāo)較治療前均明顯降低，對(duì)照組全血黏度和紅細(xì)胞聚集指數(shù)較治療前下降(P<0.05)；觀察組治療后全血黏度和血細(xì)胞比容明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4　治療前后血液流變學(xué)變化比較±s)

注：與治療前比較，#P<0.05，與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.4不良反應(yīng)兩組患者在治療期間均未有因明顯不良反應(yīng)退出治療者。

3討論

腦梗死發(fā)病機(jī)制與血液黏度增高、組織缺氧、血管內(nèi)皮細(xì)胞受損、自由基介導(dǎo)的脂質(zhì)氧化損傷組織細(xì)胞、鈣超載、免疫活性異常增高、興奮性氨基酸及炎癥因子等有關(guān)[8-9]。奧扎格雷鈉是一種強(qiáng)力血栓素合成酶抑制劑，具有較強(qiáng)的選擇性，主要作用機(jī)制是能夠有效地阻斷血栓素合成酶的產(chǎn)生，抑制不同誘導(dǎo)劑所致血小板聚集，具有快速和持續(xù)的抗血栓形成、增加腦血流量、擴(kuò)張血管和供氧作用。馬來(lái)酸桂哌齊特是一種神經(jīng)保護(hù)劑，其作用機(jī)制可能為通過(guò)腺苷增效，使血管平滑肌松弛，進(jìn)而起到擴(kuò)張血管的作用，同時(shí)，其還可以抑制胸腺脫胺酶的重吸收，使內(nèi)源性的胸苷增效，從而加強(qiáng)其生物學(xué)作用[10]。有作者報(bào)道，用馬來(lái)酸桂哌齊特治療進(jìn)展期腦梗死，治療組于短期內(nèi)達(dá)到較高的治療效果,總有效率大于對(duì)照組(P<0.05)；治療組患者神經(jīng)功能缺損癥狀改善程度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。說(shuō)明馬來(lái)酸桂哌齊特有效地改善了進(jìn)展性腦梗死的神經(jīng)功能缺損體征,抑制了病情的進(jìn)一步發(fā)展,降低致殘率,提高患者生活質(zhì)量[11]。周少瓏等[12]將72例急性腦梗死患者隨機(jī)分為2組,治療組36例給奧扎格雷鈉注射液160 mg及馬來(lái)酸桂哌齊特注射液320 mg,均1次/d;對(duì)照組36例給馬來(lái)酸桂哌齊特注射液320 mg,1次/d，結(jié)果顯示，治療組顯效率72.2%,對(duì)照組顯效率41.7%,兩組間基本痊愈率和顯效率比較有明顯差異(P<0.05),且治療組血漿纖維蛋白原明顯降低(P<0.05)，說(shuō)明奧扎格雷鈉聯(lián)合馬來(lái)酸桂哌齊特注射液治療急性腦梗塞療效肯定,能明顯改善神經(jīng)功能的損傷,不良反應(yīng)少。

丁苯酞主要成分dl一丁基苯酞是一種新的化學(xué)母體，可阻斷缺血性腦卒中所致腦損傷的多個(gè)病理環(huán)節(jié)，改善腦能量代謝和缺血腦區(qū)的微循環(huán)和血流量，縮小腦梗死面積，保護(hù)線粒體，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，并具有抗腦血栓形成和抗血小板聚集作用，提高腦血管內(nèi)皮NO和PGIZ的水平，抑制谷氨酸釋放，降低細(xì)胞內(nèi)鈣濃度，抑制自由基和提高抗氧化酶活性等作用。已有資料顯示，其可以使血管完整結(jié)構(gòu)得以保護(hù)、增加缺血區(qū)周圍微血管數(shù)量、增加動(dòng)脈血流速度、恢復(fù)血管管徑，從而增加缺血區(qū)灌注；提高線粒體ATP酶的活性、提高線粒體復(fù)合酶Ⅳ的活性，從而加強(qiáng)組織能量代謝，減少細(xì)胞的死亡；可有效抑制炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)抗氧酶活性，從而減少細(xì)胞凋亡[13-14]。

本組資料中，觀察組在對(duì)照組用藥的基礎(chǔ)上加用丁苯酞治療，結(jié)果顯示，觀察組臨床效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，且神經(jīng)缺損改善優(yōu)于對(duì)照組。說(shuō)明三種藥物聯(lián)合應(yīng)用更好地促進(jìn)了神經(jīng)細(xì)胞功能的恢復(fù)。且在患者治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng),表明藥物聯(lián)合應(yīng)用安全性較高，因此,對(duì)急性腦梗死患者可聯(lián)合應(yīng)用丁苯酞、馬來(lái)酸桂哌齊特和奧扎格雷鈉治療,可有效改善患者大腦血流供應(yīng)，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，值得臨床上推廣使用。

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Effect and safety evaluation of butylphthalide combined with cinepazide maleate and sodium ozagrel in treatment of acute cerebral infarctionZHANG Yan(Fourth Department of Neurology,Affiliated Central Hospital of Shenyang Medical College,Shenyang 110024,China)

[Abstract]ObjectiveTo observe the curative effect and safety of butylphthalide combined with cinepazide maleate and sodium ozagrel in treatment of acute cerebral infarction.Methods110 patients with acute cerebral infarction who were admitted in our hospital were randomly divided into observation group and control group,55 cases in each group.The patients in control group were treated with cinepazide maleate combined with sodium ozagrel on the basis of conventional treatment,the patients in observation group were treated with butylphthalide on the basis of control group．After treatment,the indexes of the two groups were detected and compared.ResultsThere were 19 cases being cured,17 cases markedly effective,14 cases effective,5 cases ineffective in the observation group,the total effective rate was 90.91%;in the control group,15 cases being cured,12 cases were markedly effective,14 cases were effective and 14 cases were ineffective,the total effective rate was 74.54%.There were significant differences between the two groups(χ2=5.153，P<0.05).The NIHSS score in both groups had significant improvement compared with before treatment(P<0.05)，and the observation group showed a better improvement than that in control group,there were significant differences between the two groups(P<0.05).The whole blood viscocity，blood plasma viscocity，hematocrit，erythrocyte aggregation levels in both groups had no significant difference compared with before treatment(P>0.05)，blood rheology in observation group after treatment was lower than that before treatment(P<0.05)，the whole blood viscocity and erythrocyte aggregation in control group after treatment was lower than those before treatment(P<0.05)，the whole blood viscocity and hematocrit in the observation group was significantly lower than those in control group,there were significant differences between the two groups(P<0.05).ConclusionButylphthalide combined with cinepazide maleate and sodium ozagrel have significant effects and safety on treating acute cerebral infarction and can effectively improve the neurological function and prognosis.

Key words：Cerebral infarction,acute;Butylphthalide;Cinepazide maleate;Sodium ozagrel

DOI:10.14053/j.cnki.ppcr.201512030

收稿日期：2015-10-08