新疆地區(qū)卵巢早衰相關(guān)因素分析

劉群，夏米西努爾·伊力克，阿依古扎麗·艾麥提，阿比達(dá)·阿布都卡德爾

(1.新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦科，烏魯木齊 830054，2 新疆醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院)

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·論著·

新疆地區(qū)卵巢早衰相關(guān)因素分析

劉群1，夏米西努爾·伊力克2，阿依古扎麗·艾麥提2，阿比達(dá)·阿布都卡德爾1

(1.新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦科，烏魯木齊 830054，2 新疆醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院)

[摘要]目的調(diào)查了解新疆地區(qū)卵巢早衰(POF)發(fā)病的相關(guān)影響因素，從而為其預(yù)防提供依據(jù)。方法對70例POF患者及70例正常婦女進(jìn)行調(diào)查問卷，了解其詳細(xì)的基本情況、生活社會環(huán)境及精神心理情緒狀態(tài)，并對相關(guān)因素進(jìn)行分析。結(jié)果盆腔手術(shù)史(OR=4.244、P=0.001)、精神創(chuàng)傷(OR=3.115、P=0.019)、腮腺炎(OR=14.276、P=0.012)、抑郁情緒(OR=2.400、P=0.012)、經(jīng)常感到壓力史(OR=3.692、P=0.001)、經(jīng)常熬夜(OR=2.944、P=0.003)、接觸有害物質(zhì)(OR=3.414、P=0.042)為POF的危險因素，經(jīng)常鍛煉(OR=0.419、P=0.012)為其保護(hù)因素。結(jié)論盡早治療月經(jīng)紊亂、科學(xué)健康的生活習(xí)慣、良好的精神心理狀態(tài)、減少有毒物質(zhì)的接觸、堅持鍛煉是有效預(yù)防卵巢功能過早衰退的基本保障。

[關(guān)鍵詞]絕經(jīng)，過早;月經(jīng)失調(diào)；危險因素

卵巢早衰是婦女40歲之前由于卵巢內(nèi)卵泡耗竭或醫(yī)源性損傷發(fā)生的卵巢功能衰竭。臨床癥狀主要表現(xiàn)為40歲之前出現(xiàn)閉經(jīng)、不孕、潮熱多汗、陰道干澀、性欲下降，女性內(nèi)分泌特征主要表現(xiàn)為促卵泡激素(FSH)、黃體生成素(LH)升高，F(xiàn)SH>40 U/L，雌激素(E2)下降的一種嚴(yán)重威脅生殖能力的疾病。隨著生活節(jié)奏加快，生活環(huán)境的改變，其發(fā)病率有逐年升高且呈低齡化發(fā)展的趨勢。國外有研究顯示，POF在40歲以前的婦女中發(fā)病率為1%～2%，在30歲以前的婦女中發(fā)病率為0.1%，在20歲以前的發(fā)病率為0.01%[1-2]。POF除了降低患者的生育能力之外，還有其他重要的健康問題與其有關(guān)，比如：總體死亡率的增加、心血管疾病、骨質(zhì)疏松癥和自身免疫性疾病，如糖尿病、甲狀腺疾病及腎上腺疾病等，嚴(yán)重影響育齡婦女身心健康[3]。目前研究卵巢功能衰退已成為醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域的重要課題，為了通過了解POF的主要危險因素及保護(hù)措施，更好的為其提供預(yù)防方法及治療，收集了95例卵巢早衰患者對其進(jìn)行分析總結(jié)并報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料收集2012年9月至2015年1月就診于新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦科門診的POF患者95例，其中收集資料齊全的POF患者70例。選取同期就診于門診的健康體檢患者70例為對照組。

1.2POF診斷標(biāo)準(zhǔn)：40歲前絕經(jīng)，可伴有有出汗、潮熱、外陰干癢、陰道灼燒感、尿頻、排尿費力、失眠、抑郁、記憶力減退等雌激素低下的表現(xiàn)。實驗室檢查：第1次測定FSH>40 U/L，間隔1個月以上再次測定顯示FSH的持續(xù)升高，E2<73.2 pmol/L，血清FSH升高敏感性高于E2。盆腔B超提示子宮偏小或者正常，卵巢未見明顯卵泡[4-5]。

1.3方法所有POF患者及對照組研究對象均由專業(yè)醫(yī)護(hù)人員對其基本信息(年齡、民族、居住地、職業(yè)、文化程度，家族史)、月經(jīng)情況，婚育狀況以及生理心理環(huán)境(包括飲食、家庭生活環(huán)境、社會生活環(huán)境、自身精神情緒狀態(tài)等)進(jìn)行詢問并編號登記，并且記錄其癥狀、B超、婦科檢查等，POF患者均空腹抽血進(jìn)行內(nèi)分泌檢查2次，每次間隔1個月。對照組于月經(jīng)周期第2天行空腹抽血檢查內(nèi)分泌，按編號登記其內(nèi)分泌結(jié)果。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理。計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，用單因素、多因素Logistic回歸法分析POF的相關(guān)因素，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。OR值>l，P<0.05時為危險因素；OR值<1，P<0.05時為保護(hù)因素。

2結(jié)果

2.1兩組基本情況比較POF組年齡19～40歲，平均年齡(34.37±5.04)歲，對照組，年齡22～39歲，平均年齡(33.86±4.61)歲，POF組中未發(fā)現(xiàn)有母親、姐妹及其他直系親屬40歲之前絕經(jīng)的患者。兩組在年齡、民族、飲食、文化程度及職業(yè)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

±s)

2.2兩組月經(jīng)情況比較POF組月經(jīng)初潮年齡(13.90±2.59)歲，調(diào)查時已閉經(jīng)0.3～4年，其中2例患者為原發(fā)性閉經(jīng),余均為繼發(fā)性閉經(jīng)。81.4%的患者有月經(jīng)紊亂史，49例有月經(jīng)稀發(fā)、8例有不規(guī)則陰道流血史。對照組月經(jīng)初潮年齡(13.21±1.34)歲，14.3%的患者有月經(jīng)紊亂史，8例有月經(jīng)稀發(fā)，2例有不規(guī)則陰道流血史,見表2。

表2　兩組月經(jīng)情況比較[例(%)]

注：POF組中2例為原發(fā)性閉經(jīng)；兩組月經(jīng)紊亂情況比較，χ2=66.772，P=0.000

2.3POF相關(guān)因素的單因素分析對調(diào)查表中的36個因素進(jìn)行單因素Logistic 回歸分析后，有如下因素有統(tǒng)計學(xué)意義：人工流產(chǎn)、長期電腦使用超過12 h、腮腺炎、盆腔卵巢手術(shù)史、精神創(chuàng)傷病史、抑郁情緒史、經(jīng)常感到壓力、毒物接觸史、經(jīng)常熬夜、經(jīng)常鍛煉等10個因素。

2.4POF相關(guān)因素多因素分析對單因素有統(tǒng)計學(xué)意義的相關(guān)因素進(jìn)行多因素Logistic 回歸分析，結(jié)果見表3。結(jié)果顯示：精神創(chuàng)傷病史、盆腔手術(shù)史、腮腺炎、抑郁情緒、經(jīng)常感到壓力、毒物接觸史、經(jīng)常熬夜為危險因素(OR值>l，P<0.05)、經(jīng)常鍛煉為保護(hù)因素(OR值<1，P<0.05)。

表3　卵巢早衰多因素Logistic回歸分析

注：OR值>l，P<0.05時為危險因素；OR值<1，P<0.05時為保護(hù)因素

3討論

卵巢早衰是一種多因異質(zhì)性疾病，嚴(yán)重影響婦女的身心健康，目前尚未明確POF的確切病因，認(rèn)為卵巢早衰與遺傳因素、自身免疫因素、酶缺乏、醫(yī)源性因素、環(huán)境生理心理因素等有關(guān)，因其發(fā)病機制尚不十分明確，其發(fā)病因素也是眾說紛紜。

3.1月經(jīng)初潮年齡及月經(jīng)紊亂與卵巢早衰國內(nèi)外很多學(xué)者認(rèn)為，初潮年齡、月經(jīng)紊亂與卵巢早衰聯(lián)系緊密，但也有不同的爭議。意大利的一項研究報告中指出，初潮年齡較早者絕經(jīng)早，初潮年齡晚者絕經(jīng)較晚，長期月經(jīng)周期不規(guī)律的人群更容易患卵巢早衰或早期絕經(jīng)[6]。國內(nèi)學(xué)者在其研究中發(fā)現(xiàn)POF患者初潮年齡比對照組早(P<0.05)[7]。但國外卻有初潮年齡與絕經(jīng)年齡呈負(fù)相關(guān)的報道[8]。覃春容在其研究特發(fā)性POF患者中發(fā)現(xiàn)絕大部分有月經(jīng)紊亂史，且大多數(shù)表現(xiàn)為月經(jīng)周期稀發(fā)，更提出月經(jīng)周期是卵巢功能衰退的早期指標(biāo)[9]。而國外學(xué)者Testa等[10]卻提出月經(jīng)紊亂與卵巢衰竭之間缺乏聯(lián)系。本例研究中，POF組與對照組初潮年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，POF患者中有月經(jīng)紊亂者占83.8%，其中月經(jīng)周期延長者占72.1%，不規(guī)則陰道流血者占11.7%，對照組內(nèi)月經(jīng)紊亂者占14.3%，其中月經(jīng)周期延長者占11.4%，不規(guī)則陰道流血者占2.9%，從本研究分析結(jié)果可看出POF絕大多數(shù)患者有出現(xiàn)月經(jīng)周期紊亂，且主要表現(xiàn)為月經(jīng)周期延長。月經(jīng)紊亂可能是卵巢功能衰退早期的臨床癥狀，建議年輕婦女出現(xiàn)月經(jīng)紊亂應(yīng)盡早就診，盡早治療，以便早期發(fā)現(xiàn)可能已經(jīng)出現(xiàn)的卵巢功能衰退。

3.2精神、心理因素與卵巢早衰本研究中，經(jīng)Logistic多因素回歸分析顯示，精神創(chuàng)傷OR=3.115，P=0.019、抑郁情緒OR=2.400，P=0.012、經(jīng)常感到壓力史OR=3.692，P=0.001、經(jīng)常熬夜OR=2.944，P=0.003，根據(jù)本研究得到的結(jié)果，我們認(rèn)為精神創(chuàng)傷史、抑郁情緒、經(jīng)常感到壓力、經(jīng)常熬夜均是POF的危險因素。近年來，隨著“生物-心理-社會”醫(yī)學(xué)模式的開啟，越來越多的關(guān)于卵巢早衰相關(guān)因素的研究傾向于社會心理因素。人體的下丘腦-垂體-卵巢軸不是一個單一的內(nèi)分泌系統(tǒng)，而是與其他多個系統(tǒng)相輔相成。有過精神創(chuàng)傷、性格內(nèi)向，心理脆弱的女性，長期在不良情緒、心理抑郁、生活壓力、睡眠不足等因素的刺激下，影響其中樞神經(jīng)系統(tǒng)，從而刺激下丘腦-垂體-卵巢軸內(nèi)分泌功能發(fā)生改變，亢奮垂體、卵巢功能，使得促卵泡激素、黃體生成激素分泌異常增加、卵巢分泌功能異常，雌激素生成減少，內(nèi)分泌功能紊亂，月經(jīng)周期改變，最后發(fā)展成為閉經(jīng)，嚴(yán)重者甚至發(fā)生POF。國外亦有研究報道，認(rèn)為情感遭受挫折的婦女，其體內(nèi)有較高水平的卵泡刺激素(FSH)和較低水平的雌二醇，而高水平的FSH和低水平雌二醇可使婦女月經(jīng)量減少，甚至發(fā)展成為POF[11]。

3.3疾病、社會因素與卵巢早衰本例研究顯示盆腔手術(shù)史是卵巢早衰又一危險因素，其OR=4.244、P=0.001。目前研究證實，腹腔鏡下卵巢手術(shù)對卵巢功能造成損害主要原因是剝除卵巢病灶時額外丟失了較多的卵巢組織或損傷卵巢血管系統(tǒng)，從而導(dǎo)致卵泡生成數(shù)減少，卵巢功能損害[12]。也有研究顯示腹腔鏡下輸卵管手術(shù)后，術(shù)側(cè)卵巢的生長卵泡數(shù)和回收卵母細(xì)胞數(shù)明顯減少，考慮腹腔鏡下輸卵管手術(shù)可能對卵巢功能有損害，可能是因為卵巢血流供應(yīng)及神經(jīng)支配受損，但其具體成因目前仍然存在爭議。

本研究中發(fā)現(xiàn)經(jīng)多因素回歸分析，腮腺炎OR=14.276,P=0.012，是卵巢早衰危險因素。在兒童時期、青春期病毒性腮腺炎發(fā)病以后有2%～8%的女性會患腮腺炎性卵巢炎，繼而發(fā)生 POF。一些研究人員發(fā)現(xiàn)，以往感染流行性腮腺炎的患者中，有 3.0%～7.0%的患者并發(fā)卵巢炎最終引發(fā) POF[13]。由此證明，卵巢感染是誘發(fā)卵巢早衰的另一重要原因，兒童或青年時期患腮腺炎或其他細(xì)菌、病毒感染時應(yīng)早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療。而加強鍛煉，增加機體抵抗力是預(yù)防卵巢早衰的保護(hù)因素。

環(huán)境中毒物如橡膠制品、染發(fā)劑、油漆涂料中含有的4-乙烯環(huán)己烯、抗氧化劑、聚丙烯、乙醇、聚乙烯等化學(xué)毒物等均已經(jīng)證實能損害卵巢功能。本研究中70例POF患者中有12例曾有以上毒物接觸史，占17.14%。在生活中，盡可能的避免接觸有毒物質(zhì)能一定程度上預(yù)防卵巢功能早期衰退。

國內(nèi)外均有相關(guān)報道飲食習(xí)慣與POF有關(guān)，伊朗一項關(guān)于POF危險因素研究中發(fā)現(xiàn)，POF患者每周進(jìn)食紅色肉類及魚類的頻率明顯低于正常組，而進(jìn)食蔬菜、快餐食品兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義[14]。但本次研究中通過詳細(xì)了解70例卵巢早衰患者和健康對照組的飲食習(xí)慣，差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義，根據(jù)本研究結(jié)果我們認(rèn)為飲食與卵巢早衰沒有直接相關(guān)性，我們比較研究的結(jié)果與其他學(xué)者發(fā)現(xiàn)的結(jié)果不一致，此種差別，需要大量擴大病例數(shù)進(jìn)一步驗證。

POF是婦科內(nèi)分泌疾病中的疑難雜癥之一，其除了與遺傳因素、自身免疫因素等有關(guān)之外，亦可由生理、社會、心理等諸多因素相互誘發(fā)所造成。在對POF患者進(jìn)行生理方面的治療的同時也應(yīng)解除其精神心理方面的不利因素，以達(dá)到最佳有效的治療目的?？茖W(xué)健康的生活習(xí)慣、良好的精神心理狀態(tài)、減少有毒物質(zhì)的接觸、堅持鍛煉是有效預(yù)防卵巢功能過早衰退的基本保障。

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Analysis about relevant factors of premature ovarian failure in Xinjiang regionLiuQun*,XiamixinuerYilike,AyiguzhaliAimaiti,AbidaAbudoukadeer(*DepartmentofGynecology,theFirstAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Urumchi830054,China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the influencing factors related to premature ovarian failure in Xinjiang Province of China in order to provide the basis for its prevention.MethodsIt's a questionnaire based study.70 cases of POF and 70 normal women were recruited in the study to measure their basic understanding about the situation,impact of social environment on health,psychological,emotional and spiritual state and,also analyzed the related factors.ResultsThe risk factors for POF included as follow:History of pelvic surgery (OR=4.244,P=0.001),trauma (OR=3.115,P=0.019),mumps (OR=14.276,P=0.012),depression (OR=2.400,P=0.012),feeling pressure oftenly (OR=3.692,P=0.001),oftenly staying up late at night (OR=2.944,P=0.003) and contact with harmful substances (OR=3.414,P=3.414) ,whereas,protective factor included regular exercise (OR=0.419,P=0.419).ConclusionWomen diagnosed with menstrual disorders should be treated as soon as possible.Healthy way of life,optimism,reduced toxic exposure and regular exercise play a guaranteed role in the prevention of POF.

[Key words]Menopause,premature;Menstruation disturbances；Risk factors

(收稿日期：2015-12-03)

Corresponding author:Abida Abudoukadeer,Email:abida0724@126.com

中圖分類號:R711.51

文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2016.01.008

作者簡介：劉群，碩士在讀，Email：kaixing_200@163.com通信作者：阿比達(dá)·阿布都卡德爾，博士，副主任醫(yī)師，副教授，碩士生導(dǎo)師，Email:abida0724@126.com

基金項目：國家自然科學(xué)基金項目資助(81460752)