氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療穩(wěn)定型心絞痛伴糖尿病的療效及安全性研究

羅伶俐

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·論著·

氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療穩(wěn)定型心絞痛伴糖尿病的療效及安全性研究

羅伶俐

526000廣東省肇慶市第一人民醫(yī)院

【摘要】目的探討對穩(wěn)定型心絞痛伴糖尿病患者采用氯吡格雷、阿司匹林聯(lián)合治療的臨床療效及安全性。方法隨機收集2011年6月至2014年6月收治100例穩(wěn)定型心絞痛伴糖尿病患者，分為觀察組(40例)與對照A組(30例)、對照B組(30例)，對照A組給予氯吡格雷治療，對照B組給予阿司匹林治療，觀察組給予氯吡格雷、阿司匹林聯(lián)合治療。結(jié)果觀察組總有效率為95.00%，均顯著高于對照A組、對照B組的66.67%、73.33%，觀察組治療1周、4周后的血小板凝聚率顯著低于對照A組、對照B組(P<0.05)；觀察組治療后的ST變化、FIB水平、心絞痛發(fā)作次數(shù)均顯著低于對照A組、對照B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為17.50%，略高于對照A組、對照組B組的13.33%、10.00%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論對穩(wěn)定型心絞痛伴糖尿病患者采用氯吡格雷、阿司匹林聯(lián)合治療，能有效減少心絞痛的發(fā)作次數(shù)，并降低血小板聚集率，且不會明顯增加不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性高，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】穩(wěn)定型心絞痛；糖尿病；氯吡格雷；阿司匹林

心絞痛是一種因暫時性的心肌缺血缺氧引起的臨床綜合征，該病的主要特征為心前區(qū)胸痛[1]。當患者情緒激動或過度勞累時，容易引起冠狀動脈血流不足，從而導(dǎo)致心肌缺血缺氧而引發(fā)心絞痛。穩(wěn)定型心絞痛是指病情在數(shù)周內(nèi)發(fā)作頻率、程度、性質(zhì)等因素無明顯變化[2]。穩(wěn)定型心絞痛糖尿病若得不到及時、有效的治療，就會對患者的身體健康造成嚴重的影響。臨床對穩(wěn)定性心絞痛糖尿病多以阿司匹林治療為主，但藥物治療的整體療效不甚理想，且易引發(fā)缺血性事件[3]。因此需要尋找一種更為安全、有效的治療方案進行治療。為此，我院對100穩(wěn)定型心絞痛伴糖尿病患者進行分析，報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料隨機收集我院于2011年6月至2014年6月收治100例穩(wěn)定型心絞痛伴糖尿病患者，患者均符合中華醫(yī)學(xué)會心血管分會制定關(guān)于穩(wěn)定型心絞痛的診斷標準[4]。按數(shù)字表法隨機分為觀察組與對照A組、對照B組，分別為40例、30例、30例。觀察組：男25例，女15例；年齡45～76歲，平均年齡(58.34±4.37)歲；病程6個月～9年，平均(3.62±1.48)年。對照A組：男17例，女13例；年齡47～78歲，平均年齡(59.25±4.50)歲；病程1～9年，平均(3.83±1.53)年。對照B組：男18例，女12例；年齡44～81歲，平均年齡(59.37±4.68)歲；病程9個月～10年，平均(4.02±1.57)年。3組性別比、年齡、病程等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2納入與排除標準

1.2.1納入標準：①心絞痛發(fā)病>1個月病情穩(wěn)定者；②血糖控制在4. 1～8. 0 mmol/L者；③糖化血紅蛋白<7%者；④均簽署知情同意書者。

1.2.2排除標準：①合并嚴重心、肝、腎功能不全者；②血小板計數(shù)(PLT)<100×109/L；③有出血傾向者；④對氯吡格雷或阿司匹林過敏者。

1.3方法3組患者均先行心肌缺血、缺氧改善等對癥治療，并給予降糖類、β-受體阻滯劑、硝酸酯類藥物等進行基礎(chǔ)治療。對照A組給予氯吡格雷(賽諾菲制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字J20130007)，口服治療，75 mg/次，1次/d，療程為4周。對照B組在此基礎(chǔ)上給予阿司匹林(拜耳醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20103712)口服治療，首次為300 mg/次，3 d后改為100 mg/次，1次/d，療程為4周。觀察組給予氯吡格雷(75 mg/次)聯(lián)合阿司匹林(100 mg/次)同時口服治療，1次/d，療程為4周。

1.4觀察指標觀察與比較3組患者的臨床治療效果、治療前與治療1周、治療4周后血小板凝聚率變化情況，并觀察與統(tǒng)計3組患者的ST變化、纖維蛋白原(human fibrinogen，F(xiàn)IB)水平、PLT、心絞痛發(fā)作次數(shù)變化情況及不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.5療效判定標準參考《慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南》[5]對本研究療效進行判定(1)顯效：臨床癥狀及體征消失，且心絞痛發(fā)作次數(shù)減少>80%；(2)有效：臨床癥狀及體征明顯改善，且心絞痛發(fā)作次數(shù)減少為50%～80%；(3)無效：臨床癥狀及體征無明顯變化，且心絞痛發(fā)作次數(shù)減少<50%?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2結(jié)果

2.13組患者臨床效果比較觀察組的總有效率顯著高于對照A組和對照B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；而對照A組與對照B組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.23組治療前后血小板凝聚率變化治療前，3組患者的血小板凝聚率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療1周、4周后，觀察組的血小板凝聚率均較治療前明顯下降，且顯著低于對照A組、對照B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

注:與觀察組比較，*P<0.05

注:與治療前比較，*P<0.05；與觀察組比較，#P<0.05

2.33組患者臨床癥狀及體征的改善情況治療前，3組患者ST變化、FIB水平、PLT、心絞痛發(fā)作次數(shù)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組ST變化、FIB水平、心絞痛發(fā)作次數(shù)均顯著低于治療前，且顯著低于對照A組、對照B組(P<0.05)；但3組治療后PLT差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

注:與治療前比較，*P<0.05；與觀察組比較，#P<0.05

2.43組治療安全性比較觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率略高于對照A組、對照組B組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

3討論

穩(wěn)定型心絞痛伴糖尿病是心血管內(nèi)科常見病。與單一的穩(wěn)定型心絞痛不同，穩(wěn)定型心絞痛伴糖尿病患者的病癥持續(xù)時間更長，疼痛程度更強烈，容易演變成心肌梗死、腎衰竭等嚴重疾病，嚴重威脅患者的生命安全[6]。該病主要是由于冠狀動脈粥樣硬化后，使破裂斑塊上血小板的聚集率不斷升高，引起凝血功能異常，促進血栓的形成，使動脈阻塞，導(dǎo)致心肌缺氧缺血，從而引起心臟結(jié)構(gòu)及功能障礙，主要表現(xiàn)為心絞痛、心肌梗死及猝死[7]。因此臨床中對該病的治療宜以抗血小板聚集為原則。

阿司匹林是一種臨床用于預(yù)防糖尿病患者心腦血管事件發(fā)生的常見藥物，其能有效抑制血小板聚集，在預(yù)防及治療缺血性心絞痛、心臟病、腦血栓及心肌梗死等疾病具有良好的效果[8]。作為一種抗血小板藥物，阿司匹林在穩(wěn)定型心絞痛伴糖尿病的臨床治療中，通過利用非逆轉(zhuǎn)地抑制血小板環(huán)氧化酶，促使環(huán)氧化酶的活化部分發(fā)生乙?；?，從而抑制血小板生成四烯酸，并使其衍變成血栓素A2(TXA2)，從而能有效抑制血小板的聚集，有利于降低血小板聚集率，且能有效避免血管收縮，從而避免血栓的發(fā)生[10,11]。但糖尿病患者在服用阿司匹林時容易引起阿司匹林抵抗，因此在治療時還需要先控制好患者的血糖水平及體重系數(shù)等，以降低其對抗血小板聚集藥治療時引起的不良反應(yīng)。

氯吡格雷是一種新型高效抗血小板聚集抑藥物，在穩(wěn)定型心絞痛伴糖尿病的臨床治療中，且能通過選擇性地抑制二磷酸腺苷(ADP)和血小板受體的結(jié)合，并抑制激活A(yù)DP和糖蛋白GPⅡb/Ⅲa復(fù)合物，從而使血非逆轉(zhuǎn)性地防止小板聚集[11,12]。而且，該藥物還能有效抑制非ADP引起的血小板聚集，且不會對磷酸二酯酶(PDEs)的活性造成影響。氯吡格雷通過不可逆地改變血小板ADP 受體，從而影響血小板的壽命，主要用于血小板聚集相關(guān)疾病及心肌梗死等動靜脈血栓的治療中。董海平等[13]認為，氯吡格雷與阿司匹林聯(lián)合，能有增強阿司匹林對膠原誘導(dǎo)的血小板聚集抑制作用，且療效及安全性明顯優(yōu)于鹽酸噻氯匹定與阿司匹林的聯(lián)合應(yīng)用。臨床研究表明，各項冠心病危險因素和氯吡格雷抵抗的發(fā)生無相關(guān)性[14]。氯吡格雷能實現(xiàn)對ADP的不可逆抑制，且ADP被抑制后可能會引起其他血小板激活通路上調(diào)。秦晴等[15]認為，胰島素抵抗程度和冠狀動脈造影評價的病變程度呈正相關(guān)關(guān)系。相對于阿司匹林，氯吡格雷還能有效降低心肌梗死及其他血管疾病等缺血性事件的發(fā)生率。通過將氯吡格雷與阿司匹林聯(lián)合治療，不僅能起到增強抑制血小板凝聚的作用，且能在一定程度上減少心肌梗死及其他血管疾病等缺血性事件等發(fā)生。

本研究中，觀察組的總有效率為95.00%，均顯著高于對照A組、對照B組的66.67%、73.33%，且觀察組治療1周、4周后的血小板凝聚率顯著低于對照A組、對照B組，表明聯(lián)合用藥起效較快，并和胰島素抵抗無相關(guān)性，對于糖尿病患者也非常適用。另外，兩藥聯(lián)合治療更能有效降低血小板聚集率及改善患者的臨床癥狀；而觀察組用藥1個月后血小板聚集率未進一步下降，表明患者此時的血小板聚集率已趨于穩(wěn)定。魏立業(yè)等[16]認為，氯吡格雷能有效降低血漿FIB及D-二聚體水平，且能有效抑制血栓形成，促使斑塊穩(wěn)定。本研究中，觀察組治療后的ST變化、FIB水平、心絞痛發(fā)作次數(shù)均低于對照A組、對照B組，表明聯(lián)合用藥不僅能有效減少患者心絞痛的發(fā)作次數(shù)，還能有效降低患者的血漿纖維蛋白原水平。另外，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為17.50%，略高于對照A組、對照組B組的13.33%、10.00%，且3組患者的不良反應(yīng)較輕，經(jīng)對癥治療后均得到有效緩解，表明聯(lián)合用藥并不會明顯增加單一用藥的不良反應(yīng)，有利于患者耐受。

綜上所述，對穩(wěn)定型心絞痛伴糖尿病患者采用氯吡格雷、阿司匹林聯(lián)合治療，能有效改善患者的臨床癥狀及體征，且能有效減少心絞痛的發(fā)作次數(shù)及降低血小板聚集率，還不會明顯增加不良反應(yīng)的發(fā)生，安全有效，值得推廣。

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Therapeutic effects and safety of clopidogrel combined with aspirin on stable angina complicated by diabetes mellitus

LUOLingli.

TheFirstHospitalofZhaoqingCity,Guangdong,Zhaoqing526000,China

【Key words】stable angina pectoris; diabetes mellitus; clopidogrel;aspirin

【Abstract】ObjectiveTo investigate the therapeutic effects and safety of clopidogrel combined with aspirin on stable angina complicated by diabetes mellitus.MethodsOne hundred patients with stable angina complicated by diabetes mellitus who were admitted and treated in our hospital from June 2011 to June 2014 were randomly divided into observation group (n=40), control group A (n=30) and control group B (n=30).The patients in control group A were treated by clopidogrel,and the patients in control group B were treated by aspirin,however,the patients in observation group were treated by clopidogrel combined with aspirin.ResultsThe total effective rate in observation group was 95.00%,which was significantly higher than that in control group A (66.67%) and that in control group B (73.33%),moreover, on 1 week and 4 weeks after treatment,the platelet aggregation rate in observation group was significantly lower than that in control group A and control group B (P<0.05). The changes of ST,FIB levels, attack frequency of angina pectoris in observation group were significantly lower than those in control group A and control group B (P<0.05). The incidence of adverse reactions in observation group was 17.50%,which was slightly higher than that in control group A and control group B (13.33%,10.00%,respectively),but there were no significant difference among them (P<0.05).ConclusionThe application of clopidogrel combined with aspirin in treatment of stable angina complicated by diabetes mellitus can effectively reduce the attack frequency of angina pectoris,and can decrease platelet aggregation rate,with few adverse reactions and better safety, thus,which is worth spreading application in clinic.

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.12.012

【中圖分類號】R 541.42

【文獻標識碼】A

【文章編號】1002-7386(2016)12-1803-03

(收稿日期：2016-01-09)