唑來膦酸對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者骨密度、骨代謝指標(biāo)、生活質(zhì)量及療效的影響

陳立　李佳　韓海濱　彭彥嫣　毛美華

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·論著·

唑來膦酸對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者骨密度、骨代謝指標(biāo)、生活質(zhì)量及療效的影響

陳立李佳韓海濱彭彥嫣毛美華

841000新疆維吾爾自治區(qū)巴州人民醫(yī)院特需病區(qū)

【摘要】目的探討唑來膦酸對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者骨密度、骨代謝指標(biāo)、生活質(zhì)量及療效的影響。方法114例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組與對照組，每組57例。對照組采用常規(guī)治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上結(jié)合唑來膦酸治療。2組療程均為12個月。比較2組患者骨密度、骨代謝指標(biāo)、生活質(zhì)量、療效及不良反應(yīng)情況。結(jié)果2組腰椎和Ward三角區(qū)骨密度治療后增加(P<0.05)；觀察組腰椎和Ward三角區(qū)骨密度治療后高于對照組(P<0.05)；2組S-Ca、S-P治療前后比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；2組ALP治療后下降(P<0.05)；觀察組ALP低于對照組(P<0.05)；觀察組SF-36量表中軀體疼痛、精神健康、生理功能、生理職能、情感職能、社會功能、生命活力、總體健康治療后高于對照組(P<0.05)；觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)；2組均未見嚴(yán)重用藥不良反應(yīng)。結(jié)論唑來膦酸可明顯改善患者骨密度，降低ALP水平，提高患者生活質(zhì)量，療效顯著，安全可靠，具有重要研究價值。

【關(guān)鍵詞】唑來膦酸；絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松；骨密度；骨代謝指標(biāo)；生活質(zhì)量；療效

骨質(zhì)疏松癥是常見的一種臨床疾病，該病主要是以骨組織細(xì)胞微結(jié)構(gòu)、骨量減少所導(dǎo)致的全身性骨骼疾病，其主要變現(xiàn)為骨折、疼痛以及脊柱變形等癥狀[1]。流行病學(xué)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，骨質(zhì)疏松癥發(fā)病率呈不斷上升趨勢，特別是女性在絕經(jīng)后較為嚴(yán)重[2]。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥又為Ⅰ型骨質(zhì)疏松癥，主要是由于絕經(jīng)后女性雌激素水平下降，故而導(dǎo)致骨丟失以及骨吸收亢進(jìn)，進(jìn)一步使得骨量下降、骨組織顯微結(jié)構(gòu)退化，嚴(yán)重影響了女性生活質(zhì)量和身心健康，故而采取積極有效地治療方法尤為重要[3,4]。本文研究旨在分析唑來膦酸對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者骨密度、骨代謝指標(biāo)、生活質(zhì)量及療效的影響，為臨床提供一定指導(dǎo)價值。

1資料與方法

1.1一般資料本研究病例來源于2013年1月至2014年6月期間我院收治的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者114例，均依據(jù)《中國人骨質(zhì)疏松癥建議診斷標(biāo)準(zhǔn)(第二稿)》[5]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。入組的114例患者中，年齡55～80歲，平均年齡(68.39±8.62)歲；絕經(jīng)時間4～27年，平均絕經(jīng)時間(16.14±3.56)年；平均體重指數(shù)(BMI)(20.79±2.38)kg/m2。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組與對照組，每組57例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表12組一般資料比較

1.2入選與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②年齡55～80歲；③簽訂知情同意書者；④均經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核者；⑤均經(jīng)X線、骨密度監(jiān)測確診為骨質(zhì)疏松癥。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡<55歲、>80歲者；②伴肺、腎、肝、心等功能嚴(yán)重異常者；③由甲狀腺功能亢進(jìn)癥、骨腫瘤、腎病、甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥以及藥物等繼發(fā)因素造成的骨質(zhì)疏松癥；④過敏體質(zhì)及精神疾病者。

1.3治療方法

1.3.1對照組：采用常規(guī)對癥治療，包括生活方式調(diào)整，每日補(bǔ)充碳酸鈣D3 1 000～1 500 μg/d、維生素D 400～1 200 U/d。

1.3.2觀察組：在對照組基礎(chǔ)上結(jié)合唑來膦酸(國藥準(zhǔn)字H20113138，江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司)5 mg，滴速為30滴/min，靜脈滴注。2組療程均為12個月。

1.4觀察指標(biāo)(1)觀察2組患者骨密度治療前后變化，包括腰椎和Ward三角區(qū)骨密度變化，采用雙能X線骨密度測量儀測定；(2)觀察2組患者骨代謝指標(biāo)水平治療前后變化，包括血清鈣(S-Ca)、血清堿性磷酸酶(ALP)、血清磷(S-P)，分別于治療前后采用真空靜脈采血管清晨空腹采集患者外周靜脈血3 ml，放置20 min，以轉(zhuǎn)速3 000 r/min離心6 min，分離血清，置于-20℃下保存待測；(3)觀察2組生活質(zhì)量治療前后變化，采用SF-36量表評估患者治療前后生活質(zhì)量變化，包括軀體疼痛、精神健康、生理功能、生理職能、情感職能、社會功能、生命活力、總體健康8個維度，評分為100分，生活質(zhì)量與得分呈正比，得分越高生活質(zhì)量越好；(4)觀察2組患者治療顯效例數(shù)、有效例數(shù)以及無效例數(shù)，進(jìn)行總有效率統(tǒng)計；(5)觀察2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5療效評價指標(biāo)依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[6]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。顯效：患者疼痛完全消失，以及患者骨密度檢查表明骨質(zhì)密度增加；有效：患者疼痛顯著緩解，以及患者骨密度檢查未見骨質(zhì)密度下降；無效：患者疼痛、骨密度檢查與治療前相比均無變化。

2結(jié)果

2.12組骨密度變化比較2組腰椎和Ward三角區(qū)骨密度治療前變化差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；2組腰椎和Ward三角區(qū)骨密度治療后增加(P<0.05)；觀察組腰椎和Ward三角區(qū)骨密度治療后高于對照組(P<0.05)。見表2。

表22組骨密度變化比較

注：與治療前比較，*P<0.05

2.25組骨代謝指標(biāo)水平變化比較2組S-Ca、S-P、ALP治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；2組S-Ca、S-P治療前后比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；2組ALP治療后下降(P<0.05)；觀察組ALP低于對照組(P<0.05)。見表3。

注：與治療前比較，*P<0.05

2.32組SF-36量表評分比較2組SF-36量表中軀體疼痛、精神健康、生理功能、生理職能、情感職能、社會功能、生命活力、總體健康治療前評分比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；2組SF-36量表中軀體疼痛、精神健康、生理功能、生理職能、情感職能、社會功能、生命活力、總體健康治療后評分明顯增加(P<0.05)；觀察組SF-36量表中軀體疼痛、精神健康、生理功能、生理職能、情感職能、社會功能、生命活力、總體健康治療后高于對照組(P<0.05)。見表4。

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2.42組療效比較觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表5。

2.5不良反應(yīng)2組均未見嚴(yán)重用藥不良反應(yīng)。

3討論

絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥發(fā)病機(jī)制尚不十分明確，認(rèn)為其發(fā)生主要與絕經(jīng)女性性激素缺乏、細(xì)胞因子表達(dá)紊亂、不良生活方式、活性維生素 D 缺乏、甲狀旁腺激素增高以及峰值骨量降低等相關(guān)[7]。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥臨床主要表現(xiàn)為骨痛、活動能力下降以及骨畸形等，對患者生活質(zhì)量以及身心健康造成嚴(yán)重影響[8]。目前，對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥主要給予鈣劑、維生素D類等常規(guī)治療，但絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥主要由于激素水平紊亂，從而致使出現(xiàn)鈣的沉積與流失不平衡，導(dǎo)致骨密度下降，而僅采用鈣劑、維生素D類等常規(guī)治療并不能有效地預(yù)防以及治療骨質(zhì)疏松癥發(fā)生[9]。

唑來膦酸是每年1次靜脈注射用雙磷酸鹽，該藥物在我國以及歐美國家被批準(zhǔn)用來絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥的治療。臨床多項研究報道顯示，相對于口服雙磷酸鹽，應(yīng)用唑來膦酸鹽每年1次靜脈注射對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥女性依從性更好，且研究顯示唑來膦酸可明顯增加骨密度，降低椎體和非椎體骨折風(fēng)險[10,11]。李莉等[12]學(xué)者研究表明，唑來膦酸能夠明顯增加絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥患者骨密度、骨鈣素，且明顯減輕患者疼痛。孫敬華等[13]學(xué)者研究表明，注射用唑來膦酸能夠明顯緩解絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松疼痛，提高患者髖關(guān)節(jié)和腰椎2～4骨密度，且未出現(xiàn)1例腰椎骨折發(fā)生，是一種安全有效地治療方案。宋延云等[14]學(xué)者研究表明，注射型唑來膦酸鹽治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥臨床效果顯著，可明顯緩解患者骨痛，提高患者生活質(zhì)量，增加患者骨密度，降低骨折發(fā)生的作用。本文研究結(jié)果顯示絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者應(yīng)用唑來膦酸治療可明顯提高腰椎和Ward三角區(qū)骨密度，降低血清ALP水平，增加患者軀體疼痛、精神健康、生理功能、生理職能、情感職能、社會功能、生命活力、總體健康評分，可明顯提高治療療效，且未見嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述，唑來膦酸可明顯改善患者骨密度，降低ALP水平，提高患者生活質(zhì)量，療效顯著，安全可靠，具有重要研究價值，故而值得筆者在后續(xù)進(jìn)一步研究。

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Therapeutic effects of zoledronic acid and its effects on bone mineral density, bone metabolism indexes and life quality in patients with postmenopausal osteoporosis

CHENLi,LIJia,HANHaibin,etal.

DepartmentofSpecialRequirement,BazhouPeople’sHospital,XinjiangUighurNationalityAutonomousRegion,Xinjiang,Bazhou841000,China

【Key words】zoledronic acid;postmenopausal osteoporosis; bone mineral density; bone metabolism indexes;quality of life; curative effects

【Abstract】ObjectiveTo investigate the therapeutic effects of zoledronic acid and its effects on bone mineral density, bone metabolism indexes and life quality in patients with postmenopausal osteoporosis.MethodsOne hundred and fourteen patients with postmenopausal osteoporosis were randomly divided into observation group (n=57) and control group (n=57) according to random digits table. The patients in control group were treated by routine therapy, however,the patients in observation group,on the basis of control group, were given zoledronic acid,with a treatment course of 12 months for both groups.The therapeutic effects,bone density, bone metabolism indexes,patient’s life quality and adverse reactions wee observed and compared between two groups.ResultsAfter treatment, the bone density in lumbar vertebra and Ward triangle area was significantly increased in both groups (P<0.05),moreover, which in observation group was obviously higher than that in control group (P<0.05). There were no significant differences in the levels of S-Ca, S-P before and after treatment between two groups (P>0.05).After treatment,the ALP levels were obviously decreased in both groups (P<0.05),furthermore, which in observation group were significantly lower than those in control group (P<0.05). After treatment these parameters according to SF-36 rating scales including body pain, mental health, physiological function, physiological functional authority, emotional function, social function, life activity and overall health state in observation group were superior to those in control group (P<0.05).The total effective rates in observation group were significantly higher than those in control group (P<0.05). Besides no obvious adverse drug reactions were observed in both groups. ConclusionThe zoledronic acid can obviously improve the levels of bone density and decrease levels of ALP of patients with postmenopausal osteoporosis,thus,which can enhance patient’s life quality,with obvious therapeutic effects,safety and reliability.

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.12.008

【中圖分類號】R 681.4

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【文章編號】1002-7386(2016)12-1789-03

(收稿日期：2016-01-17)