39例丹紅注射液導(dǎo)致的藥物不良反應(yīng)/事件分析

羅佳　王欽　郭青松

[摘要] 目的 了解丹紅注射液導(dǎo)致的藥物不良反應(yīng)/事件的特點，為其臨床應(yīng)用提供分析數(shù)據(jù)。 方法 收集39例丹紅注射液導(dǎo)致的藥物不良反應(yīng)/事件，采用回顧性分析法，分析患者的原患疾病、藥物聯(lián)用情況、不良反應(yīng)/事件的發(fā)生時間、臨床癥狀。 結(jié)果 在39例藥物不良反應(yīng)/事件中，原患疾病類型構(gòu)成比最大的是心血管疾病和神經(jīng)系統(tǒng)疾病，而原發(fā)性高血壓是構(gòu)成比最大的原發(fā)疾病，占28.21%（11/39）。丹紅注射液單獨使用者5例，占12.82%；其余34例為藥物聯(lián)用，占87.18%。藥物不良反應(yīng)/事件的發(fā)生時間<30min11例，占28.21%；30min～1h 10例，占25.64%；1～3h 7例，占17.95%；3～24h 5例，占12.82%；>24h 6例，占15.38%。最常見的臨床癥狀是皮膚癥狀（35.90%）與消化系統(tǒng)癥狀（25.64%），主要有皮疹、注射部位紅腫、惡心嘔吐等。藥物不良反應(yīng)/事件發(fā)生率為7.28%（39/536）；≥60歲者的發(fā)生率為15.52%（27/174），均高于<40歲者和40～59歲者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（x2=25.166、9.060，P<0.05）。 結(jié)論 丹紅注射液導(dǎo)致的藥物不良反應(yīng)/事件發(fā)生時間快，癥狀較輕，在臨床用藥中應(yīng)加強監(jiān)護，及時發(fā)現(xiàn)處理。

[關(guān)鍵詞] 丹紅注射液；中藥注射劑；藥物不良反應(yīng)；藥物不良事件；安全用藥

[中圖分類號] R288 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2015）24-42-04

[Abstract] Objective To know about the characteristics of adverse drug reactions /events caused by Dan Hong injection and to provide analysis data for its clinical application. Methods 39 cases of adverse drug reactions/events caused by Dan Hong injection were collected.The primary disease，drug combination， occurrence time of adverse reactions/events and clinical symptoms of patients were analyzed by retrospective analysis. Results In 39 cases of adverse drug reactions/events，cardiovascular disease and nervous system disease take the largest part in primary diseases.And primary hypertension was the largest proportion of the primary diseases，accounting for 28.21%（11/39）.Dan Hong injections were used alone in 5 cases， accounting for 12.82% and the remaining 34 cases were of drug combination， accounting for 87.18%.Duration of adverse drug reactions/events was less than 30 min in 11 cases，accounting for 28.21%.Duration of 30 min to 1 hour was in 10 cases，accounting for 25.64%.Duration of 1 to 3 hours was in 7 cases，accounting for 17.95%；Duration of 3 to 24 hours was in 5 cases，accounting for 12.82%；Duration of more than 24 hours was in 6 cases，accounting for 15.38%.The most common clinical symptoms were skin symptom（35.90%）and digestive system symptom（25.64%）including rash，injection site swelling，nausea and vomiting，etc.The incidence rate of adverse drug reactions/events was 7.28%（39/536）；The incidence rate of that in patients of more than 60 years old was 15.52%（27/174），higher than that of patients of less than 40 years old and patients of 40 to 59 years old.The differences were statistically significant（x2=25.166， 9.060，P<0.05）. Conclusion The adverse drug reactions/ events caused by Dan Hong injection have short occurrence time and the symptoms were mild.Thus，in clinical medication we should strengthen the monitoring，timely discover and resolve.

[Key words] Dan Hong injection；Traditional Chinese medicine injection；Adverse drug reaction；Adverse drug event；Safe medication

丹紅注射液是采用中藥丹參和紅花為原材料，將其有效化學(xué)成分加以提取而制備的中藥注射劑，具有通經(jīng)活絡(luò)、活血化瘀之功效[1-2]。臨床中可用于瘀血閉塞引起的胸痹與中風，可治療心絞痛、冠心病、心肌梗塞、缺血性腦病、瘀血性肺心病、腦血栓等疾病[3-6]。然而作為一種中藥注射劑，在其臨床應(yīng)用過程中必須嚴格把握適應(yīng)證，并觀察可能出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)，這對藥物的安全使用尤為重要[7-9]。為了了解丹紅注射液導(dǎo)致的藥物不良反應(yīng)/事件的特點，為其臨床應(yīng)用提供分析數(shù)據(jù)，本文回顧性分析39例丹紅注射液導(dǎo)致的藥物不良反應(yīng)/事件的資料，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年1月～2014年12月南通大學(xué)附屬醫(yī)院出現(xiàn)的39例丹紅注射液導(dǎo)致的藥物不良反應(yīng)/事件，患者男22例，女17例；年齡36～81歲，平均 （58.1±8.0）歲；其中，門診患者15例，占38.46%；住院患者24例，占61.54%；老年患者27例，占69.23%。

1.2 治療方法

所用丹紅注射液（山東丹紅制藥有限公司，Z20026866，規(guī)格為10mL/支）。均將丹紅注射液加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液釋靜脈滴注，滴速20～60滴/min；藥物劑量均按照藥品說明書調(diào)整，每次10～40mL，每日1～2次，連續(xù)給藥7d為一個療程。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用回顧性分析法，分析藥物不良反應(yīng)/事件中患者的一般資料、原患疾病、藥物聯(lián)用情況、不良反應(yīng)/事件的發(fā)生時間、臨床癥狀和不良反應(yīng)的處理情況。將記錄的原始數(shù)據(jù)錄入至EpiData 3.1軟件中，審核后將數(shù)據(jù)導(dǎo)入Microsoft Excel 2016軟件中建立數(shù)據(jù)庫，并進行統(tǒng)計分析。應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分比表示，采用x2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者的原患疾病

在39例藥物不良反應(yīng)/事件中，原患疾病類型構(gòu)成比最大的是心血管疾病和神經(jīng)系統(tǒng)疾病，而原發(fā)性高血壓是構(gòu)成比最大的原發(fā)疾病，占28.21%（11/39）。見表1。

2.2 藥物聯(lián)用情況

39例中，丹紅注射液單獨使用者5例，占12.82%，其余34例均為藥物聯(lián)用，占87.18%。其中，與1種藥物聯(lián)用15例，占38.46%；與2種藥物聯(lián)用11例，占28.21%；與3種及以上藥物聯(lián)用8例，占20.51%。

2.3 藥物不良反應(yīng)/事件的發(fā)生時間

39例中最快發(fā)生藥物不良反應(yīng)/事件的是首次靜滴5min后，最慢發(fā)生的為連續(xù)用藥4d后出現(xiàn)。發(fā)生時間<30min 11例，占28.21%；30min～1h 10例，占25.64%；1～3h 7例，占17.95%；3～24h 5例，占12.82%；>24h 6例，占15.38%。

2.4 藥物不良反應(yīng)/事件的臨床癥狀

在患者表現(xiàn)出的臨床癥狀中，最常見的是皮膚癥狀與消化系統(tǒng)癥狀，主要有皮疹、注射部位紅腫、惡心嘔吐等。藥物不良反應(yīng)/事件的臨床癥狀。見表2。

2.5 藥物不良反應(yīng)/事件發(fā)生率的比較

39例藥物不良反應(yīng)/事件來自于受調(diào)查的536例患者，藥物不良反應(yīng)/事件發(fā)生率為7.28%。其中，<40歲者的藥物不良反應(yīng)/事件發(fā)生率為1.08%（2/185）；40～59歲者的發(fā)生率為5.65%（10/177）；≥60歲者的發(fā)生率為15.52%（27/174）。不同年齡之間發(fā)生率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（x2=28.734，P<0.05）。組間兩兩比較，≥60歲者的發(fā)生率均高于<40歲者和40～59歲者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（x2=25.166、9.060，P<0.05）。

3 討論

在臨床應(yīng)用過程中部分中藥注射劑會出現(xiàn)不良反應(yīng)，其誘發(fā)因素較多而復(fù)雜，藥物相互作用、制劑質(zhì)量、患者的個體差異和靜脈藥物配置不當?shù)纫蛩鼐赡芤鹚幬锊涣挤磻?yīng)。丹紅注射液由丹參與紅花制成，可治療多種心血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)等疾病，但丹參中含有的丹參酮及酸性結(jié)晶體，紅花中含有的花粉蛋白均可引起部分人群出現(xiàn)過敏癥狀，用藥后可能會出現(xiàn)皮疹、惡心嘔吐、發(fā)熱、口干、耳鳴、頭暈、嗜睡等不良反應(yīng)/事件[10-12]。在本文的39例藥物不良反應(yīng)/事件中，均為一般不良反應(yīng)/事件，無嚴重不良反應(yīng)出現(xiàn)，其中，5例降低滴速后癥狀緩解，其余均停藥處理，27例停藥后癥狀自行緩解或消失，7例給予相應(yīng)的對癥處理措施，癥狀亦消失。

在39例中，老年患者占69.23%，且受調(diào)查的536例患者中≥60歲者的藥物不良反應(yīng)/事件發(fā)生率均高于<40歲者和40～59歲者，這是由于丹紅注射液的適應(yīng)證主要發(fā)病于中老年人群[13]。此外，隨著年齡的增長，老年人群的腎臟功能減退，肝藥酶活性下降，因而藥物的消除速率較低，半衰期更長，加之各功能臟器的退化，自身免疫功能亦下降，因而老年人群更易發(fā)生藥物不良反應(yīng)/事件。藥物在老年患者體內(nèi)的吸收、分布、消除等環(huán)節(jié)的特點較為特殊，且丹紅注射液的說明書中并未明確指出老年患者的劑量調(diào)整方案，臨床醫(yī)師僅能憑借個人的經(jīng)驗用藥，部分醫(yī)師并未根據(jù)老年患者的藥物動力學(xué)特點調(diào)整藥物用法用量，因而老年患者出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)的可能性較大。因此，在靜脈滴注丹紅注射液時，應(yīng)加強老年人群的用藥監(jiān)護，及早發(fā)現(xiàn)及早處理[14]。

39例的不良反應(yīng)/事件發(fā)生時間中有21例在1h內(nèi)出現(xiàn)，說明丹紅注射液不良反應(yīng)多為快速型，但癥狀較輕[15]，因而給藥后的短期內(nèi)應(yīng)加強觀察，盡可能采用低速滴注，可減少藥物不良反應(yīng)/事件發(fā)生，并避免癥狀嚴重化。此外，由患者的原患疾病分布可以看出，很多出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)的患者為超說明書用藥，丹紅說明書中所載的適應(yīng)證中并無明確說明。醫(yī)師通常根據(jù)中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的辯證理論與個人臨床經(jīng)驗，認為患者病情只要符合血瘀證的范疇即可給予丹紅注射液治療，然而這樣的用藥無法預(yù)見其有效性和安全性，且缺乏法律依據(jù)，因此，建議醫(yī)師應(yīng)避免丹紅注射液的超說明書用藥，認為必須使用的，應(yīng)符合醫(yī)院的超說明書用藥的相關(guān)規(guī)章制度。

綜上所述，中藥注射劑出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)在臨床中較為常見，醫(yī)院應(yīng)重視丹紅注射液不良反應(yīng)的監(jiān)測，根據(jù)藥物不良反應(yīng)的特點，進行科學(xué)的評價，制定有效的管理措施，以盡可能減少丹紅注射液可能出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)。同時，臨床醫(yī)師應(yīng)嚴格把握丹紅注射液的適應(yīng)證，避免超說明書用藥，并根據(jù)患者的特點進行個體化給藥，合理確定藥物的療程和劑量。

[參考文獻]

[1] 范西真，朱紅軍，韓永生，等.丹紅注射液對急性冠脈綜合征患者冠狀動脈介入術(shù)后可溶性白細胞分化抗原40配體和血小板膜糖蛋白的影響[J].中醫(yī)雜志，2015，56（13）：1116-1119.

[2] 賈鳳玖，楊立艷，于海亮，等.丹紅注射液對梗死后心絞痛患者血清腦鈉肽和頸動脈粥樣硬化斑塊的影響[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2015，13（3）：393-394.

[3] 譚華清，龔堯峰，楊緊根，等.丹紅注射液聯(lián)合?；撬嶂委煵《拘孕募⊙着R床研究[J].重慶醫(yī)學(xué)，2010，39（1）：91-93.

[4] 董芳，楊欽清，馬瑞斌，等.丹紅、硫酸鎂注射液聯(lián)用治療慢性肺心病急性加重期療效觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2011，8（34）：87-88.

[5] 楊楊，曾令霞.丹紅注射液治療腦梗死臨床療效和安全性的Meta分析[J].中華全科醫(yī)師雜志，2012，11（5）：372-375.

[6] 李積軍.丹紅注射液聯(lián)合依達拉奉治療急性腦梗死的療效觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2015，25（2）：178-180.

[7] 陳霞.中藥注射劑不良反應(yīng)特點分析及預(yù)防對策[J].海峽藥學(xué)，2012，24（2）：260-261.

[8] 楊國正，何燕，高天，等.354例中藥注射劑不良反應(yīng)報告分析[J].四川醫(yī)學(xué)，2012，33（2）：248-250.

[9] 王小潔，郭菊秋，許紹忠，等.丹紅注射液對急性腦梗死側(cè)支循環(huán)建立的療效觀察[J].中成藥，2015，37（7）：1624-1626.

[10] 曹良.醒腦靜聯(lián)合丹紅注射液治療急性腦梗死臨床療效觀察[J].西南國防醫(yī)藥，2015，27（6）：652-654.

[11] 潘興豐，張云霞.丹紅注射液對慢性心力衰竭患者血漿NT-proBNP、TNF-α水平的影響[J].中國中醫(yī)藥科技，2015，22（3）：244-245.

[12] 張俊生.前列地爾注射液聯(lián)合丹紅注射液治療老年腔隙性梗死的安全性及效果[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2015，26（9）：117-118.

[13] 楊娟，計曼艷.我院丹紅注射液不良反應(yīng)發(fā)生情況分析[J].中國藥業(yè)，2015，24（2）：59-61.

[14] 史琛，趙瑛，鄭思維，等.丹紅注射液上市后醫(yī)院集中監(jiān)測臨床應(yīng)用分析[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2014，34（2）：119-122.

[15] 朱芹英，黃學(xué)蓮，唐玲.丹紅注射液治療不同類型血瘀型心絞痛的療效與安全性再評價[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2014，20（14）：201-205.

（收稿日期：2015-10-08）