藥品批發(fā)企業(yè)對(duì)中藥注射劑質(zhì)量管理探析

沈曉琳++朱民田

[摘要]隨著經(jīng)濟(jì)全球化和醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的迅速發(fā)展，國家對(duì)中藥注射劑藥品質(zhì)量管理要求的不斷提高，藥品批發(fā)企業(yè)將面臨更為嚴(yán)格的質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)，在我國經(jīng)濟(jì)迅速發(fā)展和國家對(duì)中藥注射劑質(zhì)量管理要求日益完善的環(huán)境下，醫(yī)藥企業(yè)是否嚴(yán)格把控質(zhì)量管理，是否能及時(shí)地監(jiān)測(cè)各部門工作，對(duì)藥品批發(fā)企業(yè)的未來和可持續(xù)發(fā)展具有舉足輕重的意義。

[關(guān)鍵詞]中藥注射劑；藥品批發(fā)企業(yè)；質(zhì)量管理

[DOI]1013939/jcnkizgsc201621073

醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)作為我國經(jīng)濟(jì)的重要組成部分之一，牽動(dòng)著我國的發(fā)展，與人類的生命健康密不可分。我國的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)現(xiàn)已成為帶動(dòng)國民發(fā)展的產(chǎn)業(yè)之一，以平均17%的速度迅速增加，成為增長最快的產(chǎn)業(yè)之一。中藥，是我國幾千年的歷史沉淀出的寶貴財(cái)富[1]。它以其安全性好，不良反應(yīng)小而著稱，但近些年來，不良反應(yīng)的事件正在不斷增加；19世紀(jì)70年代的3000多例中藥不良反應(yīng)報(bào)道中，由于注射劑而產(chǎn)生的僅有63%，然而經(jīng)過了20年的發(fā)展，中藥注射劑的不良反應(yīng)報(bào)道數(shù)量就攀升到了所有中藥不良反應(yīng)報(bào)道的一半[2]。報(bào)告不斷增加的根源就是由于對(duì)中藥注射劑質(zhì)量管理的不足。

1藥品批發(fā)企業(yè)對(duì)中藥注射劑的質(zhì)量管理現(xiàn)狀

11中藥注射劑的采購

藥品的流通就是進(jìn)銷存的過程，首先就是采購，為購進(jìn)合格的中藥注射劑，企業(yè)嚴(yán)格審查供貨單位的所有質(zhì)量信譽(yù)資質(zhì)文件，以確保采購的中藥注射劑的質(zhì)量。供貨單位的合法性資質(zhì)包括供貨企業(yè)的組織機(jī)構(gòu)代碼證、工商營業(yè)執(zhí)照、質(zhì)量保證協(xié)議、法人委托書以及供貨單位授權(quán)人的身份證復(fù)印件，所有證件都須按要求加蓋其本單位紅章。

在審查完供貨企業(yè)手續(xù)之后，企業(yè)便擬訂采購計(jì)劃。采購計(jì)劃強(qiáng)調(diào)中藥注射劑的有效期和合理性，遵循按需進(jìn)貨，擇優(yōu)選購的原則，采購計(jì)劃需各采購經(jīng)理每月提前制定并報(bào)給采購總監(jiān)審核，采購計(jì)劃被批準(zhǔn)后方可按計(jì)劃采購，采購時(shí)需供貨方提供所需的購進(jìn)合同、中藥注射的合格證、注射劑隨貨同行清單以及稅票。中藥注射劑的外包裝必須達(dá)到國家相關(guān)的規(guī)定要求，采購的中藥注射劑所附帶的生產(chǎn)批號(hào)及有效日期必須達(dá)到相對(duì)應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)。藥品檢驗(yàn)報(bào)告書是中藥注射劑質(zhì)量的前提保證，必須隨貨同行，藥品到達(dá)后簽訂質(zhì)量保證協(xié)議。

12中藥注射劑的收貨和驗(yàn)收

企業(yè)驗(yàn)收注射劑的第一標(biāo)準(zhǔn)就是確定其真實(shí)性，避免假藥劣藥通過企業(yè)進(jìn)入醫(yī)療機(jī)構(gòu)，接下來再驗(yàn)收；對(duì)于中藥注射劑的驗(yàn)收，包含通過肉眼觀察注射劑內(nèi)澄明度，是否混雜其他物質(zhì)，沉淀、色澤是否正常；兩層包裝及商標(biāo)的核對(duì)，每件注射劑中應(yīng)隨貨附帶產(chǎn)品合格證；注射劑的外側(cè)以及說明書上，應(yīng)明確標(biāo)識(shí)法律法規(guī)所要求的生產(chǎn)日期，產(chǎn)品批號(hào)以及注射劑內(nèi)在成分，適應(yīng)癥、用法用量、功能主治等。

對(duì)于注射劑登記記錄也是驗(yàn)收時(shí)的重要步驟。驗(yàn)收人員按照采購單位、數(shù)量日期、品名、規(guī)格、劑型等進(jìn)行登記，驗(yàn)收的筆記應(yīng)按照相應(yīng)的法律法規(guī)存放于注射劑的保質(zhì)期1年且不少于3年。對(duì)于銷售回退的注射劑，需依照采購驗(yàn)收入庫的次序進(jìn)行。

13中藥注射劑的儲(chǔ)存與養(yǎng)護(hù)

中藥注射劑大多由多種中藥合成，內(nèi)部組成繁雜，提純技術(shù)較差，導(dǎo)致內(nèi)部某些成分可能由于外在因素而改變性狀，因此影響注射劑的質(zhì)量與臨床療效。此外，注射劑的儲(chǔ)存材質(zhì)也可能影響其質(zhì)量，導(dǎo)致內(nèi)部成分的變化，使注射劑失效抑或生成毒害物質(zhì)。中藥注射劑在儲(chǔ)藏期間，隨著溫度的不同，注射劑內(nèi)的某些分子也會(huì)發(fā)生反應(yīng)。因此溫度的控制是中藥注射劑儲(chǔ)存與養(yǎng)護(hù)的重點(diǎn)，如溫度過高，可能使某些高分子化合物的膠體狀態(tài)受到破壞而出現(xiàn)凝聚現(xiàn)象；如溫度過低，則某些成分的溶解度和穩(wěn)定度會(huì)隨之降低[3]。兩者都會(huì)發(fā)生沉淀、渾濁等。因此，中藥注射劑應(yīng)儲(chǔ)藏于中性硬質(zhì)玻璃安瓿中，避光放置，防高溫，防凍結(jié)，放于屋內(nèi)陰涼干燥處，以10～20攝氏度為最佳，儲(chǔ)存時(shí)間最多不超過兩年。

14中藥注射劑的配送及售后

中藥注射劑配送首先由銷售部門開始，當(dāng)貨單到達(dá)保管員時(shí)，先由保管員開始選配貨品、貨物復(fù)核后最后出庫。在出庫時(shí)應(yīng)先把臨近有效期、先出廠生產(chǎn)或者同一批次的貨品優(yōu)先發(fā)貨。當(dāng)出現(xiàn)以下四種情況時(shí)不允許發(fā)貨：一是中藥注射劑包裝存在不完整、密封處不牢固、保護(hù)襯墊不結(jié)實(shí)、密封膠條開膠等現(xiàn)象；二是中藥注射劑內(nèi)出現(xiàn)異常聲響和注射劑流出的；三是中藥注射劑外包裝標(biāo)識(shí)字跡不清晰或者掉落的；四是中藥注射劑已經(jīng)過期的。裝配好的中藥注射劑需放在指定區(qū)域，由專人參照貨單進(jìn)行一一復(fù)查核對(duì)。

2中藥注射劑質(zhì)量管理存在問題分析

21中藥注射劑流通環(huán)節(jié)控制力弱

藥品的流通需要經(jīng)過多部門的配合，從采購到質(zhì)管，從驗(yàn)收到養(yǎng)護(hù)，從銷售到售后，甚至銷后退的過程，各個(gè)部門的分工也需要不同藥學(xué)人員的操作，為保證嚴(yán)格控制藥品質(zhì)量，從事質(zhì)量管理相關(guān)的部門與相關(guān)人員應(yīng)緊密合作。

雖然企業(yè)有完善的質(zhì)量管理部門及其相應(yīng)的負(fù)責(zé)人員，每個(gè)部門也都有相對(duì)應(yīng)質(zhì)量保障的分工，但從整體并不能完全按照全面質(zhì)量管理的體系來運(yùn)作，各部門協(xié)同作用尚無有機(jī)的聯(lián)合。另外，中藥注射劑的來源也是藥品品質(zhì)保證的重要因素，而藥品批發(fā)企業(yè)的質(zhì)量管理并無涉及注射劑原材料來源的把控，因此便無法準(zhǔn)確監(jiān)管注射劑的質(zhì)量。

22公司人員質(zhì)量意識(shí)淡薄

縱觀整個(gè)藥品市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)，中藥注射劑或是其他藥品，一部分企業(yè)受利益驅(qū)使使用非正當(dāng)手段提高市場(chǎng)占有率，導(dǎo)致藥品批發(fā)企業(yè)不重視管理，盲目重視營銷。絕大多數(shù)藥品批發(fā)企業(yè)單方面的認(rèn)為注重質(zhì)量與內(nèi)部管理則會(huì)影響企業(yè)收益，另外，藥品批發(fā)企業(yè)單純地認(rèn)為藥品的質(zhì)量監(jiān)管應(yīng)由藥品生產(chǎn)企業(yè)負(fù)責(zé)，藥品的質(zhì)量在出廠時(shí)已經(jīng)相對(duì)確定，不會(huì)由于運(yùn)輸儲(chǔ)存等原因?qū)е沦|(zhì)量受到嚴(yán)重影響，即使發(fā)生質(zhì)量變化也應(yīng)該由藥品生產(chǎn)企業(yè)負(fù)責(zé)。

23中藥注射劑質(zhì)檢設(shè)備缺乏

藥品質(zhì)量的監(jiān)管是由藥品生產(chǎn)企業(yè)主要負(fù)責(zé)，法律規(guī)定，不達(dá)標(biāo)藥品禁止出廠，因此《藥品管理法》也并非明確要求藥品批發(fā)企業(yè)需要設(shè)置單獨(dú)的檢測(cè)部門對(duì)所采購的藥品進(jìn)行質(zhì)量檢測(cè)。但藥品的運(yùn)輸環(huán)節(jié)復(fù)雜，運(yùn)輸量龐大，因此GSP對(duì)藥品批發(fā)企業(yè)做出下列規(guī)定：第二章，第六條“藥品批發(fā)企業(yè)應(yīng)設(shè)置專門的質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)，行使質(zhì)量管理職能，在企業(yè)內(nèi)部對(duì)藥品質(zhì)量具有裁決權(quán)”[4]。由于中藥注射劑的特殊性，普遍且高的不良反應(yīng)報(bào)告，提純工藝不夠先進(jìn)，因此質(zhì)量可能會(huì)隨環(huán)境變化而發(fā)生改變，失效或產(chǎn)生毒副作用從而影響臨床使用，有害于人民的身體健康。

3中藥注射劑質(zhì)量管理改進(jìn)對(duì)策及建議

31加強(qiáng)中藥注射劑流通環(huán)節(jié)質(zhì)量的控制

當(dāng)前有部分藥品批發(fā)企業(yè)的質(zhì)量管理主要負(fù)責(zé)人的藥品質(zhì)量安全意識(shí)相對(duì)缺乏，不重視相關(guān)法律法規(guī)，單一追求經(jīng)濟(jì)利益，忽略了藥品質(zhì)量的重要性，對(duì)所采購的藥品無檢驗(yàn)過程，未對(duì)采購的單位的質(zhì)量合格性文件進(jìn)行嚴(yán)格審核，盲目追求利益而交易；部門檢驗(yàn)人員業(yè)務(wù)水平不達(dá)標(biāo)，未參照嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測(cè)，使不符合標(biāo)準(zhǔn)的藥品流入市場(chǎng)。因此，提高藥品批發(fā)經(jīng)營企業(yè)管理人員、檢驗(yàn)人員的意識(shí)和檢驗(yàn)技能至關(guān)重要。

32提高藥品批發(fā)經(jīng)營企業(yè)管理人員、檢驗(yàn)人員的素質(zhì)和檢驗(yàn)技能藥品批發(fā)企業(yè)承擔(dān)著對(duì)所經(jīng)營藥品的質(zhì)檢任務(wù)，需對(duì)所經(jīng)營的藥品質(zhì)量全權(quán)負(fù)責(zé)。首先，公司的主要負(fù)責(zé)人應(yīng)嚴(yán)格按照GSP的標(biāo)準(zhǔn)具有專業(yè)技術(shù)職稱，全面掌握國家制定的相關(guān)的法律法規(guī)、藥品知識(shí)，并對(duì)公司的全部質(zhì)量問題負(fù)責(zé)；其次，檢驗(yàn)人員作為一線的質(zhì)保人員，應(yīng)增加對(duì)其的任職要求，定期對(duì)檢驗(yàn)人員進(jìn)行技能及質(zhì)量安全意識(shí)的培訓(xùn)，加強(qiáng)人員的業(yè)務(wù)水平。

33添置必要的檢測(cè)設(shè)備，建立健全質(zhì)檢機(jī)構(gòu)

只有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的先行，中藥注射劑才能有所發(fā)展。面對(duì)不斷先進(jìn)的中藥注射劑的生產(chǎn)設(shè)備，而中藥注射劑的質(zhì)檢設(shè)備卻寥寥無幾，生產(chǎn)固然重要，但確保藥品質(zhì)量更為重要。

由于現(xiàn)在色譜、光譜技術(shù)的迅速發(fā)展，設(shè)備的分析技術(shù)也被普遍的運(yùn)用。在2000年版的《中國藥典》中，有282種采用高效液相色譜法檢測(cè)其含量組成，但高效液相色譜法的原理過于單一，聯(lián)合新的技術(shù)已成為必然[5]。藥品批發(fā)企業(yè)必須添置高科技現(xiàn)代化的檢測(cè)設(shè)備，使注射劑的質(zhì)量檢測(cè)更加確切。然而由于注射劑的檢測(cè)工藝復(fù)雜，專業(yè)水平高，檢測(cè)設(shè)備昂貴，公司基本無法落實(shí)。筆者認(rèn)為，注射劑的質(zhì)量檢測(cè)只從外觀是無法準(zhǔn)確判斷質(zhì)量變化的，因此有必要添置檢測(cè)設(shè)備，即使無法添置，也應(yīng)該分批抽樣送至指定部門委托檢測(cè)，以保證在藥品批發(fā)企業(yè)環(huán)節(jié)質(zhì)量的可控。

4結(jié)論

中藥注射劑作為中藥新時(shí)代技術(shù)創(chuàng)新的必然產(chǎn)物，在臨床治療上發(fā)揮著不可替代的作用。中藥注射劑是近幾十年才出現(xiàn)的新劑型，更是具有給藥后迅速發(fā)揮藥效，療效確切的優(yōu)點(diǎn)，是處理急重癥患者的首選用藥方案，但由于近年注射劑品種的日益增加，應(yīng)用范圍的變大，用藥人數(shù)規(guī)模的增加，其不良反應(yīng)的負(fù)面報(bào)道也隨之增加。

總之，中藥注射劑的安全性問題十分復(fù)雜，藥品批發(fā)企業(yè)身為藥品流通的搬運(yùn)工，必須保證各個(gè)部門的質(zhì)量管理，才能提高中藥注射劑整體安全水平，確保流通環(huán)節(jié)藥品質(zhì)量，保障人民安全用藥。

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