舒血寧對(duì)急性重度一氧化碳中毒患者心型脂肪酸結(jié)合蛋白水平的影響

李 偉，李 敬，王 霞，李 佳，劉曉婷，褚永果，張 瑋

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·論著·

舒血寧對(duì)急性重度一氧化碳中毒患者心型脂肪酸結(jié)合蛋白水平的影響

李 偉，李 敬，王 霞，李 佳，劉曉婷，褚永果，張 瑋

作者單位：053000河北省衡水市，河北醫(yī)科大學(xué)附屬哈勵(lì)遜國(guó)際和平醫(yī)院EICU

【摘要】目的探討舒血寧對(duì)急性重度一氧化碳中毒(ASCOP)患者心型脂肪酸結(jié)合蛋白(H-FABP)的影響。方法選擇河北醫(yī)科大學(xué)附屬哈勵(lì)遜國(guó)際和平醫(yī)院急診科2012年1月—2015年3月收治的ASCOP患者共138例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和常規(guī)組，各69例。兩組患者均在治療前(中毒后2 h)及治療后7 h、14 d，檢測(cè)肌鈣蛋白I(cTnI)、H-FABP、丙二醛(MDA)、血清超氧化物歧化酶(SOD)水平。結(jié)果治療組與常規(guī)組總有效率分別為94.2%(65/69)和69.6%(48/69)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=14.118，P<0.001)。多因素方差分析顯示，時(shí)間、治療方法對(duì)兩組cTnI、H-FABP、MDA、SOD水平的影響均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；且時(shí)間和治療方法對(duì)兩組cTnI、H-FABP、MDA、SOD水平的影響有交互作用(P<0.05)。其中，治療前兩組cTnI、H-FABP、MDA、SOD水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后7 h，常規(guī)組cTnI、H-FABP水平較治療組升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組均較組內(nèi)治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后14 d，兩組cTnI、H-FABP、MDA、SOD水平均較治療后7 h降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后14 d，常規(guī)組MDA水平較治療組升高，常規(guī)組SOD水平較治療組降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。ASCOP患者病情程度與H-FABP水平呈正相關(guān)(rs=0.739,P<0.01)。結(jié)論ASCOP患者早期給予舒血寧治療，可改善組織缺氧，清除氧自由基，抗自由基損傷及抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，促進(jìn)器官功能的恢復(fù)。

急性重度一氧化碳中毒(ASCOP)是機(jī)體吸入過(guò)量一氧化碳?xì)怏w后引起的全身中毒性疾病。若及早診斷與治療，患者可快速康復(fù)，否則病情惡化甚至發(fā)生猝死。一氧化碳中毒易造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)組織損傷，其急性死亡的原因是大腦和心肌損害。近年有研究表明，ASCOP患者血漿心型脂肪酸結(jié)合蛋白(H-FABP)水平明顯升高，對(duì)ASCOP早期診斷和預(yù)后評(píng)估有重要臨床價(jià)值[1-2]。本研究通過(guò)分析ASCOP患者應(yīng)用舒血寧治療前后血漿H-FABP水平變化，探討舒血寧治療ASCOP所致大腦、心肌損害的效果。

1資料與方法

1.2方法入院后常規(guī)組給予吸氧、高壓氧、甘露醇降低顱內(nèi)壓、胞磷膽堿促進(jìn)腦細(xì)胞代謝等治療。治療組在常規(guī)組治療基礎(chǔ)上加用舒血寧注射液(黑龍江珍寶島藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z23022004)20 ml，加入0.9%氯化鈉溶液250 ml ，靜脈滴注，1次/d，連用14 d。

1.3觀察指標(biāo)兩組患者分別在治療前(中毒后2 h內(nèi))、治療后7 h和治療后14 d，采空腹靜脈血3 ml，3 500 r/min離心10 min，離心半徑16 cm。分離血清置于-80 ℃冰箱保存，用于檢測(cè)肌鈣蛋白I(cTnI)、H-FABP、丙二醛(MDA)、血清超氧化物歧化酶(SOD)。H-FABP檢測(cè)采用雙抗體兩步夾心ELISA 法，試劑盒購(gòu)自美國(guó)GBD公司；MDA、SOD采用化學(xué)比色法測(cè)定，試劑盒購(gòu)自南京建成生物有限公司，按說(shuō)明書進(jìn)行具體操作。

1.4臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)痊愈：臨床癥狀消失，生活可以完全自理并恢復(fù)正常。好轉(zhuǎn)：臨床癥狀有改善，智力、語(yǔ)言、生活能力下降。無(wú)效：病情無(wú)明顯好轉(zhuǎn)甚至加重。其中，總有效率=(痊愈例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5病情程度分級(jí)根據(jù)格拉斯哥昏迷量表(GCS)評(píng)分對(duì)病情進(jìn)行分級(jí)，<3分作為0級(jí)， 3～6分作為0.5級(jí)， 7分作為1.0級(jí)。本研究患者GCS評(píng)分均≤7分。

2結(jié)果

2.1兩組療效比較常規(guī)組痊愈40例，好轉(zhuǎn)8例，無(wú)效21例；治療組痊愈56例，好轉(zhuǎn)9例，無(wú)效4例；兩組總有效率(69.6%與94.2%)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=14.118，P<0.001)。

2.2兩組患者cTnI、H-FABP、MDA、SOD水平比較雙因素方差分析顯示，時(shí)間、治療方法對(duì)兩組cTnI、H-FABP、MDA、SOD水平的影響均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；且時(shí)間和治療方法對(duì)兩組cTnI、H-FABP、MDA、SOD水平的影響有交互作用(P<0.05)。其中，治療前兩組cTnI、H-FABP、MDA、SOD水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后7h，常規(guī)組cTnI、H-FABP水平較治療組升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組均較組內(nèi)治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后14d，兩組cTnI較治療后7h降低，H-FABP、MDA、SOD水平較治療前及治療后7h降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；常規(guī)組MDA水平較治療組升高，SOD水平較治療組降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表1)。

Table1　ComparisonofcTnI,H-FABP,MDAandSODlevelsbetweenthetwogroups

組別例數(shù)cTnI(μg/L)治療前 治療后7h 治療后14dH-FABP(ng/L)治療前 治療后7h 治療后14dMDA(μmol/L)治療前 治療后7h 治療后14dSOD(U/L)治療前 治療后7h 治療后14d常規(guī)組691.37±0.183.35±0.11ab1.33±0.16c22.85±4.5160.81±4.09ab5.75±0.11bc7.18±0.097.21±0.055.41±0.08abc53.71±6.9457.47±6.4581.76±5.41abc治療組691.34±0.132.27±0.07b1.35±0.08c23.91±4.8545.43±5.78b5.68±0.15bc7.16±0.117.22±0.073.05±0.12bc56.29±7.7160.32±6.6998.04±6.57bcF值F組間=1.639,F時(shí)間=1.517,F總=26.680F組間=24.756,F時(shí)間=2.055,F總=75.439F組間=6.697,F時(shí)間=1.450,F總=2.296F組間=8.411,F時(shí)間=32.786,F總=27.141P值P組間<0.001,P時(shí)間<0.001,P總<0.001P組間<0.001,P時(shí)間<0.001,P總<0.001P組間<0.001,P時(shí)間<0.001,P總<0.001P組間<0.006,P時(shí)間<0.001,P總<0.001

注：與治療組比較，aP<0.05；與組內(nèi)治療前比較，bP<0.05；與組內(nèi)治療后7 h比較，cP<0.05；cTnI=肌鈣蛋白I, H-FABP=心型脂肪酸結(jié)合蛋白，MDA=丙二醛，SOD=超氧化物歧化酶

2.3ASCOP患者病情程度與H-FABP的相關(guān)性ASCOP患者病情程度與H-FABP水平呈正相關(guān)(rs=0.739,P<0.01，見(jiàn)圖1)。

2.4不良反應(yīng)兩組在治療過(guò)程中均未發(fā)現(xiàn)肝腎損傷及其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。

圖1　ASCOP患者病情程度與H-FABP的相關(guān)性

Figure 1Correlation between disease severity and H-FABP in ASCOP patients

3討論

機(jī)體吸入空氣中的一氧化碳含量超過(guò)0.01%時(shí)，即引起中毒。ASCOP主要引起組織缺氧的同時(shí)大量氧自由基的釋放，造成細(xì)胞膜的脂質(zhì)過(guò)氧化，造成難以逆轉(zhuǎn)的損傷。一氧化碳主要影響組織細(xì)胞的呼吸氧化過(guò)程，出現(xiàn)代謝、生物合成及修復(fù)障礙[4-5]。表現(xiàn)為腦循環(huán)障礙、血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹、腦水腫、大腦皮質(zhì)下白質(zhì)廣泛脫髓鞘改變，造成細(xì)胞膜的脂質(zhì)過(guò)氧化。ASCOP后血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、脫落，血小板活性增加，啟動(dòng)血小板黏附、聚集，白細(xì)胞黏附分子表達(dá)增加，最終導(dǎo)致血管腔狹窄。一氧化碳對(duì)心肌細(xì)胞還有直接毒性作用，誘發(fā)心肌細(xì)胞的水腫及心肌細(xì)胞間質(zhì)水腫、微循環(huán)障礙，引起心肌細(xì)胞缺血性損傷[6]。

H-FABP是一種存在于細(xì)胞內(nèi)，能與長(zhǎng)鏈脂肪酸可逆、非共價(jià)結(jié)合的蛋白質(zhì)，H-FABP主要分布于心肌組織，也存在于腦、骨骼肌、腎、乳腺等組織的脂肪酸載體蛋白，為機(jī)體提供能量[7]。H-FABP作為組織細(xì)胞缺血和壞死的敏感標(biāo)志物，在心肌、腦組織尚處于可逆性改變時(shí)即可升高，ASCOP組織細(xì)胞缺氧后，脂肪酸大量增加，為了轉(zhuǎn)移脂肪酸，組織細(xì)胞內(nèi)的H-FABP水平升高。另一方面細(xì)胞膜的通透性增加，H-FABP從細(xì)胞內(nèi)釋放入血。在發(fā)病后1～3 h開(kāi)始升高，4～8 h達(dá)到峰值，并隨時(shí)間變化而降低，于12～24 h恢復(fù)正常水平[8]。缺血缺氧后誘發(fā)一系列的代謝連鎖反應(yīng)，MDA是脂質(zhì)過(guò)氧化物代謝的終產(chǎn)物，血清水平動(dòng)態(tài)變化可間接反映氧自由基的釋放與清除情況。SOD是氧自由基酶性清除劑,對(duì)機(jī)體的氧化與抗氧化平衡起著至關(guān)重要的作用，SOD活力的高低可直接反映機(jī)體清除氧自由基的能力[9]。

舒血寧注射液是銀杏葉的提取物，含有黃酮類、萜類、苦內(nèi)脂等有效成分。具有清除自由基，阻止和抑制氧自由基反應(yīng)和脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)；擴(kuò)張血管，抗血小板聚集，降低纖維蛋白原水平，降低血脂；增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能、調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)等作用[10]。本研究治療組患者應(yīng)用舒血寧后，脂質(zhì)過(guò)氧化物代謝的終產(chǎn)物MDA水平明顯降低，患者血清SOD水平明顯升高，說(shuō)明舒血寧有抗自由基損傷抑制脂質(zhì)過(guò)氧化的能力，清除氧自由基能力較常規(guī)組明顯增強(qiáng)。舒血寧通過(guò)改善心臟血液循環(huán)及末梢微循環(huán)，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈的藥理作用；使心肌損傷盡早恢復(fù)，降低心肌損害程度，通過(guò)增加大腦血流量和改善大腦能量代謝，抵抗組織損傷，保護(hù)腦組織細(xì)胞，促進(jìn)患者缺氧后神經(jīng)元功能的恢復(fù)。本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組cTnI、H-FABP、MDA、SOD水平比較均無(wú)差異。ASCOP早期給予舒血寧治療后，治療組cTnI、H-FABP水平較常規(guī)組降低明顯。若持續(xù)不降，往往提示病情進(jìn)一步惡化或出現(xiàn)新的并發(fā)癥。ASCOP患者病情與H-FABP水平呈正相關(guān)關(guān)系，即ASCOP患者病情越重，H-FABP水平越高。在中毒后組織細(xì)胞不可逆損傷出現(xiàn)之前，改善血液循環(huán)，可降低組織損害程度，促進(jìn)患者缺氧后神經(jīng)功能的恢復(fù)。

H-FABP不僅是早期診斷腦部、心肌缺血的生化指標(biāo)，同樣還可判斷藥物的臨床療效，經(jīng)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)可對(duì)治療方案進(jìn)行及時(shí)調(diào)整，對(duì)早期指導(dǎo)臨床用藥有重要的臨床意義。

本文創(chuàng)新點(diǎn)：

(1)H-FABP作為組織細(xì)胞缺血和壞死的敏感標(biāo)志物，在心肌、腦組織尚處于可逆性改變時(shí)即可升高。ASCOP組織細(xì)胞缺氧后1～3 h開(kāi)始升高，4～8 h達(dá)到峰值，并隨時(shí)間變化而降低，于12～24 h恢復(fù)至參考范圍。

(2)本研究通過(guò)對(duì)兩組患者cTnI、H-FABP、MDA、SOD水平進(jìn)行比較，結(jié)果顯示時(shí)間和治療方法對(duì)兩組cTnI、H-FABP、MDA、SOD水平的影響有交互作用。ASCOP早期給予舒血寧治療后，可改善組織缺氧，清除氧自由基，抗自由基損傷及抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，促進(jìn)器官功能的恢復(fù)。

作者貢獻(xiàn)：李偉進(jìn)行試驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施、撰寫論文、成文并對(duì)文章負(fù)責(zé)；王霞、李佳、劉曉婷、褚永果、張瑋進(jìn)行試驗(yàn)實(shí)施、評(píng)估、資料收集；李敬進(jìn)行質(zhì)量控制及審校。

本文無(wú)利益沖突。

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(本文編輯：趙躍翠)

【關(guān)鍵詞】一氧化碳中毒；脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白質(zhì)類；舒血寧；治療

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Effect of Shuxuening on Heart-type Fatty Acid Binding Protein of Patients With Acute Severe Carbon Monoxide PoisoningLIWei,LIJing,WANGXia，etal.EmergencyIntensiveCareUnit，HarrisonInternationalPeaceHospitalAffiliatedtoHebeiMedicalUniversity,Hengshui053000,China

【Abstract】ObjectiveTo study the effect of Shuxuening on heart-type fatty acid binding protein(H-FABP)of the patients with acute severe carbon monoxidepoisoning(ASCOP).MethodsWe enrolled 138 ASCOP patients who were treated in the emergency department of Harrison International Peace Hospital Affiliated to Hebei Medical University from January 2012 to March 2015.The patients were randomly divided into treatment group(n=69) and convention group(n=69).Before treatment(2 hours after poisoning),and after 7 hours and 14 days treatment,troponin I(cTnI),H-FABP,malondialdehyde(MDA) and superoxide dismutase(SOD) of patients were detected.ResultsThe total effective rates of the treatment group and the convention group were 94.2%(65/69) and 69.6%(48/69)respectively;the two groups were significantly different (χ2=14.118，P<0.001).Multiple factor variance analysis showed that the influence of time and grouping on cTnI,H-FABP,MDA and SOD levels of the two groups was significant(P<0.05),and the influence of time and grouping on cTnI,H-FABP,MDA and SOD levles of the two groups interacted with each other(P<0.05).Before treatment,the two groups were not significantly different in cTnI,H-FABP,MDA and SOD levels(P>0.05).After 7 hours treatment,the convention group had higher cTnI and H-FABP levels than treatment group(P<0.05);the two groups both had higher cTnI and H-FABP levels than those before treatment (P<0.05).After 14 days treatment ,the two groups had lower cTnI,H-FABP,MDA and SOD levels than those after 7 h treatment(P<0.05).After 14 days treatment,the convention group was higher than the treatment group in MDA level,lower in SOD level(P<0.05).The disease severity of ASCOP patients had positive correlation with H-FABP level(rs=0.739,P<0.01).ConclusionThe early administration of Shuxuening on ASCOP patients,can improve tissue hypoxia,eliminate oxygen free radicals,resist free radical injury,inhibit lipid peroxidation and promote the recovery of organ function.

【Key words】Carbon monoxide poisoning；Fatty acid transport proteins；Shuxuening;Therapy

(收稿日期：2015-09-20；修回日期：2015-10-20)

【中圖分類號(hào)】R 595.1

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi：10.3969/j.issn.1007-9572.2016.05.012

基金項(xiàng)目：河北省衡水市2014科研基金(201401Z)