補(bǔ)充膽固醇對低膽固醇血癥肺部感染患者營養(yǎng)狀況及疾病嚴(yán)重程度的影響研究

王 佳，洪忠新，邵 帥

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·膳食與營養(yǎng)·

補(bǔ)充膽固醇對低膽固醇血癥肺部感染患者營養(yǎng)狀況及疾病嚴(yán)重程度的影響研究

王 佳，洪忠新，邵 帥

【摘要】目的探討補(bǔ)充膽固醇對低膽固醇血癥肺部感染患者營養(yǎng)狀況及疾病嚴(yán)重程度的影響及可能的分子生物學(xué)機(jī)制。方法2011年1月—2012年12月，選取首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院感染內(nèi)科住院診斷為肺部感染的47例患者，入院時(shí)檢測血漿總膽固醇低于3.9 mmol/L被診斷為低膽固醇血癥，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字方法將患者分為試驗(yàn)組(n=23)和對照組(n=24)。兩組患者均按相同能量標(biāo)準(zhǔn)給予平衡膳食，試驗(yàn)組患者額外補(bǔ)充膽固醇600 mg，干預(yù)10 d后對比分析試驗(yàn)組和對照組總膽固醇等生化指標(biāo)、細(xì)胞因子、營養(yǎng)狀況和疾病嚴(yán)重程度變化情況。結(jié)果干預(yù)10 d后，兩組總膽固醇、清蛋白、前清蛋白、超敏C反應(yīng)蛋白、白介素6、疾病嚴(yán)重程度比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對照組和試驗(yàn)組每日總能量及營養(yǎng)素?cái)z入量比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。干預(yù)10 d后，兩組營養(yǎng)狀況比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論適當(dāng)補(bǔ)充膽固醇，可以升高血漿膽固醇水平，并且可能通過降低機(jī)體促炎細(xì)胞因子，升高抗炎細(xì)胞因子水平來降低疾病嚴(yán)重程度；同時(shí)顯著升高血漿清蛋白及前清蛋白水平，改善患者營養(yǎng)狀況。

低膽固醇血癥在住院患者中普遍存在。根據(jù)前期對首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院低膽固醇血癥患者的研究發(fā)現(xiàn)[1]，住院患者中低膽固醇血癥發(fā)生率高達(dá)37.8%，并且低血漿總膽固醇水平是一個(gè)評價(jià)住院患者營養(yǎng)缺乏性營養(yǎng)不良的敏感指標(biāo)。臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，在某些嚴(yán)重疾病發(fā)病早期血漿總膽固醇顯著降低，并且低膽固醇血癥與臨床不良結(jié)局密切相關(guān)[2-3]。目前臨床上對于血漿膽固醇低于參考值的患者并沒有進(jìn)行特殊的飲食或腸內(nèi)營養(yǎng)治療。國內(nèi)對于低膽固醇血癥肺部感染患者補(bǔ)充膽固醇改善營養(yǎng)狀況和疾病嚴(yán)重程度的研究較少。本研究旨在為存在低膽固醇血癥的肺部感染患者補(bǔ)充膽固醇，觀察其生化指標(biāo)、疾病嚴(yán)重程度的變化，并進(jìn)一步探討補(bǔ)充膽固醇與促炎和抗炎細(xì)胞因子的關(guān)系。

1資料與方法

1.1臨床資料本研究為隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)。選取2011年1月—2012年12月在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院感染內(nèi)科住院的被診斷為肺炎或肺部感染患者為研究對象。病例入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥18歲；(2)血漿總膽固醇<3.9 mmol/L；(3)未口服他汀類藥物；(4)應(yīng)用主觀全面評定法(SGA)評定為營養(yǎng)狀況差；(5)經(jīng)口進(jìn)食或腸內(nèi)營養(yǎng)；(6)無嚴(yán)重肝、腎功能障礙；(7)雙肺肺炎，伴有發(fā)熱、咳嗽；(8)同意參與本項(xiàng)研究，并簽署知情同意書。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)精神障礙患者；(2)處于妊娠期或哺乳期患者；(3)癌癥患者；(4)術(shù)后并發(fā)肺部感染患者；(5)有合并癥的肺炎患者。共47例患者納入本項(xiàng)研究，將其按照隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組(補(bǔ)充膽固醇組，n=23)和對照組(n=24)。

本研究通過首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，受試者均簽署知情同意書。

1.2研究方法入組患者均應(yīng)用第3代危重患者病情評價(jià)系統(tǒng)中簡明急性生理功能評分系統(tǒng)Ⅱ(SAPSⅡ)評價(jià)疾病嚴(yán)重程度、應(yīng)用SGA評價(jià)營養(yǎng)狀況。抽取靜脈血10 ml，利用Olympus 5400全自動生化分析儀測定血漿膽固醇、清蛋白、前清蛋白、血紅蛋白及超敏C反應(yīng)蛋白水平；測量患者身高、體質(zhì)量，計(jì)算體質(zhì)指數(shù)，測量三頭肌皮褶厚度；抽取靜脈血6 ml，應(yīng)用ELISA法測定細(xì)胞因子(白介素1、白介素2、白介素6、白介素10、腫瘤壞死因子)，同時(shí)進(jìn)行淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)。比較試驗(yàn)組和對照組入組時(shí)年齡、性別、血漿膽固醇水平、疾病嚴(yán)重程度是否存在差異。

1.3膳食干預(yù)兩組患者根據(jù)同樣標(biāo)準(zhǔn)(包括活動系數(shù)、應(yīng)激系數(shù))制定每日總能量攝入，按平衡膳食原則，為其提供每日各種食物，比較試驗(yàn)組和對照組在總能量、宏量營養(yǎng)素方面的差異。試驗(yàn)組給予額外補(bǔ)充膽固醇干預(yù)，每日補(bǔ)充膽固醇600 mg(由雞蛋黃提供)，對照組正常進(jìn)食，不額外補(bǔ)充膽固醇。試驗(yàn)干預(yù)10 d后，對試驗(yàn)組和對照組患者再次進(jìn)行疾病嚴(yán)重程度和營養(yǎng)狀況的評價(jià)，并對其各項(xiàng)指標(biāo)的變化進(jìn)行分析。

1.4疾病嚴(yán)重程度評價(jià)疾病嚴(yán)重程度依據(jù)SAPSⅡ進(jìn)行評分。SAPSⅡ由兩部分組成：SAPSⅡ評分和院內(nèi)預(yù)計(jì)病死率(PHM)計(jì)算。SAPSⅡ評分由17項(xiàng)變量〔生理學(xué)變量指標(biāo)12項(xiàng)、年齡、住院類型及3種慢性疾病(獲得性免疫缺陷綜合征、轉(zhuǎn)移癌和血液惡性腫瘤)〕構(gòu)成。評分越高表明疾病嚴(yán)重程度越重，預(yù)示臨床結(jié)局越差。

1.5SGA分級標(biāo)準(zhǔn)及質(zhì)量控制SGA依據(jù)患者的病史和體征進(jìn)行評估，主要包括8個(gè)方面：近2周內(nèi)體質(zhì)量變化、飲食攝入量、應(yīng)激反應(yīng)程度、皮下脂肪減少、肌肉消耗、踝部水腫、疾病及年齡。本研究SGA評定標(biāo)準(zhǔn)由不同資質(zhì)的營養(yǎng)醫(yī)師討論決定，成員熟知SGA標(biāo)準(zhǔn)及評定方法。評定標(biāo)準(zhǔn)為：患者經(jīng)歷過體質(zhì)量丟失和肌肉消耗，但最近進(jìn)食充足、體質(zhì)量增加，分級為營養(yǎng)良好(記為A)；患者經(jīng)歷中等體質(zhì)量丟失，但攝食持續(xù)不足、體質(zhì)量繼續(xù)下降，進(jìn)行性功能障礙，并有中度應(yīng)激疾病，分級為營養(yǎng)中等(記為B)；患者經(jīng)歷嚴(yán)重的體質(zhì)量丟失，營養(yǎng)攝入持續(xù)不足，進(jìn)行性功能障礙和肌肉耗損，而且不受疾病應(yīng)激狀態(tài)影響，分級為營養(yǎng)差(記為C)[4]。

1.6能量及產(chǎn)熱營養(yǎng)素供應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)熱能消耗(BEE)(男)=66.47+13.75 W+5.00 H-6.76 A。BEE(女)=65.51+9.56 W+1.85 H-4.68 A。公式中W=體質(zhì)量，H=身高，A=年齡。

受試者每日能量供應(yīng)=BEE×活動系數(shù)×體溫系數(shù)×應(yīng)激系數(shù)?；顒酉禂?shù)：臥床1.2，下床少量活動1.25，正常活動1.3。體溫系數(shù)：38 ℃取1.1，39 ℃取1.2，40 ℃取1.3，41 ℃取1.4。應(yīng)激系數(shù)(用以糾正不同疾病狀態(tài)下的基礎(chǔ)代謝率)，因本研究受試者均為肺部感染或肺炎患者，無手術(shù)、癌癥、腹膜炎、骨折、多發(fā)創(chuàng)傷、燒傷等患者，因此應(yīng)激系數(shù)均為1。

蛋白質(zhì)供給標(biāo)準(zhǔn)：均按1.0 g/kg理想體質(zhì)量給予蛋白質(zhì)，其中優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)占1/2。碳水化合物供給標(biāo)準(zhǔn)：占總能量的50%～60%，以復(fù)合碳水化合物為主。脂肪供給標(biāo)準(zhǔn)：占總能量30%以下。對照組每日進(jìn)食雞蛋1個(gè)，試驗(yàn)組在進(jìn)食1個(gè)雞蛋基礎(chǔ)上再額外補(bǔ)充膽固醇600 mg。

1.7觀察指標(biāo)界定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)本院檢驗(yàn)科各項(xiàng)指標(biāo)的參考范圍，本研究以總膽固醇<3.9 mmol/L定義為低血漿膽固醇水平。

2結(jié)果

2.1臨床資料比較對照組年齡(53.9±20.4)歲，試驗(yàn)組年齡(55.1±19.8)歲，兩組年齡間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.21，P=0.84)。對照組男12例、女12例，試驗(yàn)組男13例、女10例，兩組性別間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.81，P=0.39)。

干預(yù)前，兩組總膽固醇、體質(zhì)指數(shù)、三頭肌皮褶厚度、清蛋白、前清蛋白、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、腫瘤壞死因子、血紅蛋白、超敏C反應(yīng)蛋白、白介素1、白介素2、白介素6、白介素10及疾病嚴(yán)重程度比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。干預(yù)后，兩組總膽固醇、清蛋白、前清蛋白、超敏C反應(yīng)蛋白、白介素6、疾病嚴(yán)重程度比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

2.2每日能量及營養(yǎng)素?cái)z入比較對照組和試驗(yàn)組每日總能量及營養(yǎng)素?cái)z入量比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表2)。

2.3營養(yǎng)狀況變化干預(yù)后，兩組營養(yǎng)狀況比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

±s)

Table2Comparisonofdailytotalenergyintakeandnutrientintakebetweenthetwogroups

組別例數(shù)總能量(kcal)碳水化合物(g)蛋白質(zhì)(g)脂肪(g)對照組241770.4±281.2260.9±45.162.5±9.853.2±8.7試驗(yàn)組231730.0±212.9253.0±30.660.8±5.853.1±9.6t值-0.537-0.681-0.678-0.048P值 0.594 0.500 0.501 0.962

表3干預(yù)后試驗(yàn)組和對照組營養(yǎng)狀況比較(例)

Table 3Comparison of nutritional status between the two groups after intervention

組別例數(shù)A+BC對照組241311試驗(yàn)組2319 4 χ2值4.372P值0.037

注：A為營養(yǎng)良好，B為營養(yǎng)中等，C為營養(yǎng)差

3討論

3.1低膽固醇血癥的不良影響前期調(diào)查已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在住院患者中，低膽固醇血癥發(fā)生率較高，占調(diào)查人數(shù)的37.8%[1]；低血漿總膽固醇水平是一項(xiàng)評價(jià)住院患者營養(yǎng)缺乏性營養(yǎng)不良的敏感指標(biāo)，其預(yù)測價(jià)值優(yōu)于低清蛋白水平等傳統(tǒng)指標(biāo)，能較早發(fā)現(xiàn)患者營養(yǎng)不良，及時(shí)干預(yù)可改善患者預(yù)后。低膽固醇血癥對疾病預(yù)后有不良影響，主要表現(xiàn)為病死率增加、住院時(shí)間延長、并發(fā)癥增多和再住院率增高等方面[2-3]；Giovannini等[5]研究發(fā)現(xiàn)，伴有膿毒血癥、肝功能衰竭和多臟器功能紊亂的外科患者血漿膽固醇水平降低；低膽固醇血癥患者患呼吸道疾病者明顯增多，分析原因主要與低膽固醇血癥患者免疫功能異常和肺泡表面活性物質(zhì)合成減少[6]有關(guān)；Muldoon等[7]研究表明，低膽固醇血癥可引起患者免疫功能異常；Gordon等[2,8]研究發(fā)現(xiàn)，在很多嚴(yán)重疾病發(fā)病早期，血漿膽固醇水平會有顯著降低；有研究還發(fā)現(xiàn)，膽固醇代謝與抗炎和促炎細(xì)胞因子相關(guān)[9-15]；在危重癥患者中也發(fā)現(xiàn)低膽固醇血癥發(fā)生率很高，并且在預(yù)測病情進(jìn)展、判斷預(yù)后方面具有重要意義[16]；研究還發(fā)現(xiàn)，老年患者低膽固醇血癥與感染互為因果，特別是持續(xù)低膽固醇血癥患者預(yù)后更差[17]。

人體內(nèi)的膽固醇有兩個(gè)來源：從外界動物性食物中攝取的外源性膽固醇和體內(nèi)組織(主要是肝臟和小腸)合成的內(nèi)源性膽固醇[10]。一般情況下，體內(nèi)的膽固醇含量處于動態(tài)平衡狀態(tài)。引起低膽固醇血癥的可能原因有：(1)疾病的嚴(yán)重程度。①機(jī)體患疾病尤其是嚴(yán)重疾病時(shí)，分解代謝亢進(jìn)，能量消耗增加，機(jī)體消耗的能量大部分來自脂肪酸氧化，脂類分解明顯增加[18-19]；②細(xì)胞因子的作用：Bonville等[18]報(bào)道，血漿膽固醇水平下降與細(xì)胞因子(如白介素6、白介素10)水平升高有關(guān)；③體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)肝細(xì)胞暴露于腫瘤壞死因子和白介素6時(shí)脂蛋白合成降低[20]。(2)膽固醇攝入不足。疾病本身可以引起膽固醇合成障礙，此時(shí)外源性攝入對維持血漿膽固醇水平至關(guān)重要，當(dāng)外源性膽固醇攝入也不足時(shí)就易發(fā)生低膽固醇血癥。

3.2補(bǔ)充膽固醇改善疾病嚴(yán)重程度的可能機(jī)制本研究中，試驗(yàn)組在補(bǔ)充膽固醇10 d后，血漿膽固醇水平較對照組明顯升高，說明疾病的好轉(zhuǎn)會對膽固醇的消耗減少，使其水平略有上升，補(bǔ)充適量膽固醇就可以明顯改善低膽固醇水平狀態(tài)。同時(shí)對照組干預(yù)10 d后超敏C反應(yīng)蛋白水平下降，試驗(yàn)組下降程度較對照組更明顯，提示膽固醇的補(bǔ)充對疾病，尤其是肺部感染或肺炎等疾病的轉(zhuǎn)歸具有改善作用。本研究還對疾病嚴(yán)重程度的改善進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組疾病嚴(yán)重程度明顯降低，即補(bǔ)充膽固醇與改善疾病嚴(yán)重程度相關(guān)。

上述分析發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充適量膽固醇可以降低肺炎、肺部感染等疾病的嚴(yán)重程度，究其具體機(jī)制，可能與以下幾個(gè)方面有關(guān)：(1)維持肺臟彈性的表面活性物質(zhì)主要是由膽固醇參與合成的，當(dāng)?shù)湍懝檀佳Y發(fā)生時(shí)，其肺臟彈性降低[5]，在補(bǔ)充膽固醇后，有效地改善了肺臟的彈性，肺部清除異物能力加強(qiáng)，從而降低了疾病的嚴(yán)重程度；(2)Bonville等[18]報(bào)道，血漿膽固醇水平下降與細(xì)胞因子(如白介素6、白介素10)水平有關(guān)；補(bǔ)充膽固醇后血漿膽固醇水平適當(dāng)升高。本研究發(fā)現(xiàn)，促炎細(xì)胞因子白介素6在試驗(yàn)組明顯下降，抗炎細(xì)胞因子白介素10在試驗(yàn)組有上升趨勢，說明補(bǔ)充膽固醇后血漿膽固醇水平明顯升高，從而降低了疾病的嚴(yán)重程度；(3)試驗(yàn)組營養(yǎng)狀況明顯改善，對于肺炎、肺部感染等疾病的好轉(zhuǎn)也是有益的。

3.3補(bǔ)充膽固醇對患者營養(yǎng)狀況的改善本研究試驗(yàn)組在補(bǔ)充膽固醇后，體質(zhì)指數(shù)無明顯變化，血漿清蛋白、前清蛋白水平明顯升高；而對照組干預(yù)10 d后，血漿清蛋白和前清蛋白水平與試驗(yàn)組有明顯差異；而應(yīng)用SGA對試驗(yàn)組和對照組患者的營養(yǎng)狀況進(jìn)行評價(jià)后發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組患者營養(yǎng)狀況好于對照組，說明補(bǔ)充膽固醇會改善患者營養(yǎng)狀況。

總之，適當(dāng)補(bǔ)充膽固醇，升高血漿膽固醇水平，對于改善患者營養(yǎng)狀況，降低疾病嚴(yán)重程度，改善疾病預(yù)后有重要臨床意義。目前在臨床上并沒有充分認(rèn)識到低膽固醇水平的危害，對于低膽固醇水平患者沒有常規(guī)補(bǔ)充膽固醇的治療方案；并且研究發(fā)現(xiàn)低膽固醇血癥多數(shù)發(fā)生在采用腸內(nèi)營養(yǎng)或腸外營養(yǎng)支持的患者中(52%)[21]，而目前臨床上常用的腸內(nèi)和腸外營養(yǎng)制劑中脂肪類型多為長鏈三酰甘油、中鏈三酰甘油、單酰甘油和甘油二酯，而不含或含少量的膽固醇，因此在長期應(yīng)用腸內(nèi)或腸外營養(yǎng)支持的危重癥患者中易發(fā)生外源性的膽固醇攝入不足，較易引發(fā)低膽固醇血癥。國內(nèi)外尚沒有對低膽固醇血癥患者補(bǔ)充膽固醇來改善營養(yǎng)狀況和疾病嚴(yán)重程度的研究，因此沒有常規(guī)膽固醇補(bǔ)充劑量的標(biāo)準(zhǔn)，也沒有能較好地補(bǔ)充膽固醇的腸內(nèi)、腸外營養(yǎng)制劑。本研究也僅是對補(bǔ)充膽固醇后營養(yǎng)狀況和疾病嚴(yán)重程度進(jìn)行了研究，并沒有進(jìn)行補(bǔ)充劑量的研究，需要在后續(xù)研究中具體制定針對不同血漿膽固醇水平補(bǔ)充膽固醇的最佳劑量，指導(dǎo)臨床應(yīng)用。

作者貢獻(xiàn)：王佳進(jìn)行試驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對文章負(fù)責(zé)；洪忠新進(jìn)行質(zhì)量控制及審校；邵帥協(xié)助完成試驗(yàn)。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：趙躍翠)

【關(guān)鍵詞】膽固醇,膳食；肺疾??；營養(yǎng)狀況；細(xì)胞因子類

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Effect of Cholesterol Supplement on the Nutritional Status and Disease Severity of Patients With Hypocholesterolemia and Pulmonary InfectionWANGJia,HONGZhong-xin,SHAOShuai.DepartmentofNutrition,BeijingFriendshipHospital,CapitalMedicalUniversity,Beijing100050,China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the effect of cholesterol supplement on improving nutritional status and disease severity of patients with hypocholesterolemia and pulmonary infection and the possible molecular biological mechanism.MethodsFrom January 2011 to December 2012,we selected 47 patients who were hospitalized and diagnosed with pulmonary infection in the Department of Internal Medicine of Beijing Friendship Hospital of Capital Medical University.At admission,patients with detected level of plasma total cholesterol(TC) lower than 3.9 mmol/L were diagnosed as hypocholesterolemia.Random number table method was employed to randomly divide patients into trial group(n=23) and control group(n=24).The two groups were given balanced diet with the same energy scale,and the trial group was also given 600 mg cholesterol supplement.After 10-day intervention,the changes of TC and other biochemical criteria,cytokines,nutritional status and disease severity of the two groups were observed.ResultsAfter 10-day intervention,the two groups were different in TC,plasma albumin,prealbumin,hs-CRP,IL-6 and disease severity were statistically significant(P<0.05).There was no significant difference in total energy and nutrient intake between the control group and the experimental group(P>0.05).After 10-day intervention,there was significant difference in nutritional status between the two groups(P<0.05).ConclusionThe proper supplement of cholesterol could increase the plasma cholesterol level and may improve the level of anti-inflammatory cytokine by reducing proinflammatory cytokines; it also significantly improve the levels of plasma albumin and prealbumin and thus improve the nutritional status of patients.

【Key words】Cholesterol,dietary；Lung diseases；Nutritional status；Cytokines

(收稿日期：2015-10-10；修回日期：2015-12-20)

【中圖分類號】R 153

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1007-9572.2016.05.019

通信作者：王佳，100050北京市，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院營養(yǎng)科；E-mail：wangjia830106@163.com

基金項(xiàng)目：北京友誼醫(yī)院院科研啟動基金支持(2010-31)
作者單位：100050北京市，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院營養(yǎng)科