血清同型半胱氨酸及超敏C反應(yīng)蛋白水平與急性冠脈綜合征相關(guān)性分析

高蘭蘭，汪朝暉，湯明娜

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血清同型半胱氨酸及超敏C反應(yīng)蛋白水平與急性冠脈綜合征相關(guān)性分析

高蘭蘭1，汪朝暉1，湯明娜2

[摘要]目的:探討同型半胱氨酸(Hcy)及超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)與急性冠脈綜合征(ACS)的關(guān)系。方法:選取冠狀動脈造影(CAG)檢查確診為ACS患者56例，分為不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)組和急性心急梗死(AMI)組；按冠狀動脈病變支數(shù)分為單支病變組、雙支病變組和多支病變組；冠狀動脈造影無狹窄患者24例作為對照組。檢測血清Hcy及hs-CRP水平，分析其與ACS之間的關(guān)系，并通過Gensini評分分析Hcy及hs-CRP和冠狀動脈病變程度之間的相關(guān)性。結(jié)果:(1)UAP組、AMI組血清Hcy，hs-CRP水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且AMI組與UAP組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；(2)隨著冠狀動脈病變支數(shù)的增多，Hcy，hs-CRPS水平升高，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，hs-CRP水平在各組間比較差異顯著有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。(3)Hcy，hs-CRP與Gesinis評分呈正相關(guān)(P<0.01)，Hcy與hs-CRP呈正相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論：同型半胱氨酸及超敏C反應(yīng)蛋白為急性冠脈綜合癥的獨立危險因子，可用于評估冠狀動脈病變嚴(yán)重程度。

[關(guān)鍵詞]急性冠脈綜合征； 同型半胱氨酸； 超敏C反應(yīng)蛋白

隨著人類生活水平的不斷提高，人類的健康越來越受到關(guān)注，冠心病仍然為人類健康的一號殺手。急性冠脈綜合征在冠心病中有較高的死亡率，因此及早發(fā)現(xiàn)、治療可改善患者愈后。有研究顯示，超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)為冠狀動脈病變危險分層的重要預(yù)測因子[1]。本文主要分析Hcy及hs-CRP在ACS中的變化及其和冠狀動脈病變嚴(yán)重程度的關(guān)系。

1對象與方法

1.1對象選取2015年1月-2015年5月于我科住院并依據(jù)2000年美國心臟病學(xué)會和美國心臟病協(xié)會(ACC/AHA)冠心病診斷及分類指南標(biāo)準(zhǔn)，診斷為ACS患者56例，其中AMI組30例，高血壓20例，糖尿病16例，吸煙史15例，男18例，女12例，年齡(67±7.5)歲；UAP組26例，高血壓14例，糖尿病8例，吸煙史15例，男17例，女9例，年齡(64±8.0)歲。冠狀動脈造影無狹窄患者24例為對照組，高血壓12例，糖尿病6例，吸煙史12例，其中男15例，女9例，年齡(62±6.3)歲。排除肝腎功能損壞、嚴(yán)重心力衰竭、急慢性感染、瓣膜病、惡性腫瘤、結(jié)締組織病、腦梗塞、近期有手術(shù)及創(chuàng)傷、近期服用維生素B12和葉酸。各組患者性別、年齡、高血壓、糖尿病、吸煙、血脂、血糖等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1標(biāo)本采集所以入選患者入院后禁食10 h于次日清晨抽取肘靜脈血5 ml，送本院檢驗科以3 500 r/min，離心10 min，取得血清置于-80℃冷凍。然后分別檢測出血脂、血糖、肝腎功能，hs-CRP采用免疫透射比濁法測得，Hcy采用酶聯(lián)免疫法；由日立7080生化自動分析儀檢測，試劑由上海德賽生物科技有限公司提供。

1.2.2CAG檢測由我科2名經(jīng)驗豐富的介入組醫(yī)師在導(dǎo)管室C臂機下，以Judkins法多體位行冠狀動脈造影完成。造影結(jié)果以血管直徑為測量依據(jù)，心臟大血管(左主干、左前降支、左回旋支、右冠狀動脈)狹窄≥50%為標(biāo)準(zhǔn)分為單支病變組、雙支病變組和多支病變組(左主干病變記為雙支病變)。

2結(jié)果

2.1各組Hcy，hs-CRP水平比較血清Hcy，hs-CRP水平AMI組及UAP組均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；AMI組與UAP組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2不同冠狀動脈病變支數(shù)間Hcy，hs-CRP水平比較隨著冠狀動脈病變支數(shù)的增加，血清Hcy，hs-CRP水平升高，hs-CRP在各組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，多支病變組Hcy水平明顯高于雙支和單支病變組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),雙支病變組與單支病變組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

分組例數(shù)Hcy(μmol/L)hs-CRP(mg/L)UAP組2616.7±7.16a16.23±7.32aAMI組3028.5±8.15ab26.21±9.08ab對照組2410.4±4.501.25±0.07

注：與對照組比較,aP<0.05;與UAP組比較,bP<0.05。

表2　不同冠狀動脈病變支數(shù)間

注：與對照組比較,aP<0.05,與單支病變組比較，bP<0.05,與多支病變組比較,cP<0.05。

2.3相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析Hcy與hs-CRP呈正相關(guān)(r=0.45 ，P<0.05)；Hcy，hs-CRP與Gensini積分呈正相關(guān)(r=0.76,P<0.01,r=0.87,P<0.01)。

3討論

急性冠狀動脈綜合征(ACS)是以冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂、侵襲或內(nèi)出血，繼發(fā)完全或不完全閉塞性血栓形成為病理基礎(chǔ)的一組臨床綜合征，是冠心病的一種嚴(yán)重類型，死亡率較高。國內(nèi)、外大量研究顯示，Hcy、hs-CRP是冠心病發(fā)生、發(fā)展進程中的重要因素[2]。Hcy是體內(nèi)蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，屬于含硫氨基酸。當(dāng)體內(nèi)維生素B12或葉酸缺乏時，可導(dǎo)致Hcy在合成蛋氨酸時受阻，Hcy在細胞內(nèi)蓄積，最終釋放入血，導(dǎo)致高同型半胱氨酸血癥[3]。高Hcy可以通過以下機制參與冠心病的發(fā)生、發(fā)展及薄纖維帽的形成：(1)Hcy可使血管內(nèi)皮素水平升高，NO水平降低，從而使血管內(nèi)皮細胞的舒張功能障礙，血管收縮增強，增加血栓形成風(fēng)險[4]。(2)Hcy的硫基發(fā)生氧化反應(yīng)，此過程中產(chǎn)生較多的過氧化物及氧自由基造成內(nèi)皮細胞損害。血管內(nèi)皮細胞損害后可使穿過血管內(nèi)皮的低密度脂蛋白氧化，形成更多的Ox-LDL，被巨噬細胞吞噬后形成泡沫細胞促進動脈粥樣硬化發(fā)展，加重斑塊的不穩(wěn)定性。(3)高Hcy可影響血管平滑肌相關(guān)基因表達，促進平滑肌的增殖分化，促進血管內(nèi)膜中層增厚，抑制血管內(nèi)皮細胞生長，加速粥樣斑塊的進程[5]。(4)高Hcy可促進脂質(zhì)吸收，影響凝血因子滅活，增加組織因子活性和血小板功能障礙，使血液處于高凝狀態(tài)，為血栓形成創(chuàng)造有利條件[6]。本資料結(jié)果顯示，ACS患者血清Hcy水平明星高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),表明Hcy參與冠心病的發(fā)生發(fā)展，參與冠狀動脈粥樣斑塊由穩(wěn)定到不穩(wěn)定的發(fā)展，ACS的發(fā)生與Hcy密切相關(guān)。同時本資料結(jié)果顯示，急性心急梗死組血清Hcy水平較不穩(wěn)定型心絞痛組明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，可見病變越嚴(yán)重，心肌細胞壞死范圍越大，血清Hcy水平越高，隨著血清Hcy水平的升高，斑塊快速發(fā)展，加速血栓形成，推測Hcy可預(yù)示急性心血管事件的發(fā)生。本資料還發(fā)現(xiàn)隨著冠狀動脈病變支數(shù)的增加，血清Hcy水平有升高趨勢，多支病變組與單支、雙支病變組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，與Gensini積分呈正相關(guān)。表明隨著冠狀動脈病變程度的加重，血清Hcy水平升高。這與榮嶸及李緒斌的研究結(jié)果相一致[7-8]。

C反應(yīng)蛋白是由肝臟合成的急性時相反應(yīng)蛋白，是環(huán)狀五聚體，組織感染或炎癥刺激情況下6～8 h內(nèi)血清中C反應(yīng)蛋白濃度會升高，48~72 h達高峰，于炎癥消失96 h恢復(fù)正常。超敏C反應(yīng)蛋白，是采用較敏感檢測指標(biāo)技術(shù)檢測血液中低濃度(<10 mg/L)的C反應(yīng)蛋白,是人體非特異炎癥反應(yīng)最敏感的標(biāo)志物之一。近年有研究顯示其可作為冠心病發(fā)病及死亡的獨立危險因子[9]。hs-CRP可通過以下效應(yīng)參與血管粥樣硬化斑塊的發(fā)生和促進不穩(wěn)定型斑塊的形成。hs-CRP可提高血管巨噬細胞攝取LDL-C的能力，促進IL-6和內(nèi)皮素-1的分泌，加重血管壁粥樣斑塊脂質(zhì)沉浸效應(yīng)及炎癥反應(yīng)；通過誘導(dǎo)內(nèi)皮細胞分泌、表達趨化因子和提高黏附因子水平，促進動脈管壁內(nèi)多種細胞和循環(huán)中單核細胞分泌較多的炎癥因子，促進血管內(nèi)膜粥樣斑塊的炎癥反應(yīng)；誘導(dǎo)巨噬細胞釋放組織因子及形成纖維蛋白原，激活凝血因子，使血液處于高凝狀態(tài)，導(dǎo)致機體凝血及纖溶系統(tǒng)失衡，促進血栓形成誘發(fā)急性心血管事件[10]。由本資料結(jié)果可得出ACS患者血清hs-CRP水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);急性心急梗死組較不穩(wěn)定心絞痛組hs-CRP水平明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);隨著冠狀動脈病變支數(shù)增加，血清hs-CRP水平明顯增加，各組間差異明顯，有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。由此可見炎癥反應(yīng)為動脈粥樣硬化的始動因子，在斑塊易損性的發(fā)生中起關(guān)鍵作用。血清hs-CRP水平和冠心病患者冠狀動脈不穩(wěn)定斑塊的發(fā)生密切相關(guān)，且炎癥反應(yīng)越強烈(hs-CRP濃度越高)，冠狀動脈病變越嚴(yán)重。心肌細胞壞死越多，hs-CRP水平越高，hs-CRP與Gensini積分呈正相關(guān)。hs-CRP可用于預(yù)測急性心血管事件的發(fā)生,評價冠狀動脈病變的嚴(yán)重性[11]。本資料結(jié)果與Szalai等[12]研究結(jié)果相一致。

綜上所述，Hcy及hs-CRP在動脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生、發(fā)展病理過程中起重要作用，與易損斑塊的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。本資料得出Hcy與hs-CRP呈正相關(guān)，兩者協(xié)同作用，共同誘發(fā)急性心血管事件的發(fā)生。Hcy及hs-CRP可用于預(yù)測急性心血管事件的發(fā)生及評估冠狀動脈病變的嚴(yán)重性，對于早期發(fā)現(xiàn)及治療ACS，改善其預(yù)后有指導(dǎo)作用。

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[作者單位] 1.蚌埠醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院 心內(nèi)科，安徽 蚌埠 233004;2.安徽省蚌埠市第三人民醫(yī)院 腎泌科，233000

·臨床經(jīng)驗·

收稿日期：(2015-07-06)

[中圖分類號]R 543.3

[文獻標(biāo)識碼]A

[文章編號]1008-7044(2016)01-0048-03

DOI：10.14126/j.cnki.1008-7044.2016.01.019

[作者簡介]高蘭蘭(1985-)，女，醫(yī)師，大學(xué)。