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    西羅莫司不同血藥濃度對(duì)腎移植患者肝腎功能的影響

    2016-02-23 10:52蔡蕤王軍張新樂
    中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥 2016年4期
    關(guān)鍵詞:免疫抑制血藥濃度肝功能

    蔡蕤 王軍 張新樂

    【摘要】 目的 探討西羅莫司不同血藥濃度對(duì)腎移植患者肝腎功能的影響。方法 45例腎移植術(shù)后服用西羅莫司治療的患者, 采用高效液相色譜法(HPLC法)檢測(cè)西羅莫司的血液濃度, 比較分析不同血藥濃度下肝腎指標(biāo)的變化情況。結(jié)果 西羅莫司血藥濃度≤8 ng/ml組患者的天門冬氨酸肌轉(zhuǎn)酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、直接膽紅素(DBIL)分別為(65.26±12.68)U/L、(70.19±13.66)U/L、(11.05±9.64)?mol/L, 顯著低于>8 ng/ml組, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);西羅莫司血藥濃度為4~8 ng/ml組患者的內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)為(82.64±17.32)ml/(min·70 kg), 顯著高于<4 ng/ml組、>8 ng/ml組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 腎移植術(shù)后采用西羅莫司行免疫抑制治療時(shí), 血藥濃度控制在4~8 ng/ml最佳。

    【關(guān)鍵詞】 腎移植;西羅莫司;免疫抑制;血藥濃度;肝功能;腎功能

    DOI:10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.04.092

    西羅莫司屬于大環(huán)內(nèi)酯抗生素內(nèi)免疫制劑, 具有較強(qiáng)的抗排斥作用, 能夠降低腎移植患者急性排斥反應(yīng)的發(fā)生率[1]。目前, 國(guó)外研究指出, 西羅莫司用于腎移植后免疫抑制治療效果顯著, 但國(guó)內(nèi)應(yīng)用西羅莫司的時(shí)間較短, 其治療窗、安全性等還有待進(jìn)一步研究。有文獻(xiàn)指出, 西羅莫司的個(gè)體差異較大, 治療期間需密切監(jiān)測(cè)血藥濃度變化, 調(diào)整用藥劑量, 降低不良用藥反應(yīng)發(fā)生率。對(duì)此, 本文探討了西羅莫司不同血藥濃度對(duì)患者肝腎功能的影響, 探討西羅莫司最佳治療窗, 現(xiàn)報(bào)告如下。

    1 資料與方法

    1. 1 一般資料 選取2012年9月~2014年9月醫(yī)院腎移植術(shù)后服用西羅莫司治療的患者45例作為研究對(duì)象。其中男38例, 女7例;年齡40~67歲, 平均年齡(52.26±5.64)歲;體重45~86 kg, 平均體重(69.06±6.16)kg。原發(fā)疾病:34例慢性腎小球腎炎, 8例糖尿病腎病, 2例高血壓腎病, 1例多囊腎。

    1. 2 方法 45例患者術(shù)后均接受免疫抑制治療, 用藥方案:30例采用西羅莫司、潑尼松聯(lián)合他克莫司治療, 2例采用西羅莫司、潑尼松聯(lián)合環(huán)孢素治療, 13例采用西羅莫司、潑尼松聯(lián)合霉酚酸酯治療。45例患者均于移植后48 h服用西羅莫司, 首次用藥劑量為6 mg/次, 后減至2 mg/次, 1次/d;持續(xù)用藥7~10 d后測(cè)量西羅莫司藥物濃度, 并適當(dāng)調(diào)整用藥劑量。術(shù)中及術(shù)后2 d取500 mg/d甲潑尼龍靜脈注射, 第3天給予30 mg/d口服, 并逐漸減量;他克莫司用量為1~5 mg/d, 間隔12 h口服用藥1次, 密切關(guān)注血藥濃度, 術(shù)后1個(gè)月內(nèi)控制在8~12 ng/ml, 環(huán)孢素用量為100~325 mg/d, 術(shù)后1個(gè)月內(nèi)控制在200~350 ng/ml。霉酚酸酯用藥劑量為500~1500 mg/d, 分2次用藥。

    1. 3 觀察指標(biāo) 術(shù)后第7~10天測(cè)量1次血藥濃度數(shù)據(jù), 共收集45份收據(jù), 以4 ng/ml、8 ng/ml為臨界值, 比較西羅莫司不同血藥濃度對(duì)AST、ALT、DBIL、Ccr的影響。

    1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2. 1 西羅莫司不同血藥濃度對(duì)肝功能指標(biāo)的影響 采用HPLC法檢測(cè)西羅莫司血藥濃度值, 其中29例≤8 ng/ml, 16例>8 ng/ml;西羅莫司血藥濃度≤8 ng/ml組AST、ALT、DBIL分別為(65.26±12.68)U/L、(70.19±13.66)U/L、(11.05±9.64)?mol/L, 顯著低于>8 ng/ml組, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

    2. 2 西羅莫司不同血藥濃度對(duì)腎功能指標(biāo)的影響 采用HPLC法檢測(cè)西羅莫司血藥濃度值, 12例<4 ng/ml, 17例4~8 ng/ml, 16例>8 ng/ml;三組Ccr分別為(52.26±15.97)ml/(min·70 kg)、(82.64±17.32)ml/(min·70 kg)、(72.04±13.68)ml/(min·70 kg), 西羅莫司血藥濃度為4~8 ng/ml組患者的Ccr顯著高于<4 ng/ml組、>8 ng/ml組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

    3 討論

    免疫抑制劑應(yīng)用情況與腎移植患者的預(yù)后存在顯著相關(guān)性[2]。西羅莫司作為一種新型免疫抑制劑, 具有抗排斥作用強(qiáng)的效果, 能夠延長(zhǎng)移植腎生存時(shí)間。然而, 西羅莫司的治療窗較窄, 需加強(qiáng)藥物濃度監(jiān)測(cè), 降低不良反應(yīng)[3]。

    西羅莫司的用藥方案較多, 可與他克莫司、環(huán)孢素等聯(lián)合用藥治療。目前, 國(guó)外學(xué)者一般認(rèn)為5~15 ?g/L是西羅莫司合適給藥濃度, 可降低排斥反應(yīng)。本組研究顯示, 西羅莫司血藥濃度≤8 ng/ml組患者肝功能受損程度顯著輕于>8 ng/ml組;西羅莫司血藥濃度4~8 ng/ml時(shí)腎功能可恢復(fù)至最佳。對(duì)此, 作者認(rèn)為西羅莫司適宜血藥濃度為4~8 ng/ml, 與國(guó)外研究不符。作者認(rèn)為可能與患者感染情況、免疫制劑(如他克莫司、環(huán)孢素)的用藥濃度低、地域等有關(guān)。有研究結(jié)果證實(shí), 西羅莫司血藥濃度與不良用藥反應(yīng)發(fā)生率存在顯著相關(guān)性, 其中不良反應(yīng)以肝功能損傷、造血系統(tǒng)損傷等為主[4]。且有研究表明, 西羅莫司血藥濃度受年齡、性別、地域、聯(lián)合用藥方案的影響較大[5], 但本組研究中未進(jìn)行全面分析, 存在局限性, 還有待進(jìn)一步深入研究。

    綜上所述, 西羅莫司血藥濃度與用藥后不良反應(yīng)存在密切關(guān)系, 臨床應(yīng)加強(qiáng)對(duì)腎移植患者西羅莫司血藥濃度的監(jiān)測(cè), 制定個(gè)性化抗排斥方案, 提高用藥安全性。

    參考文獻(xiàn)

    [1] 霍文.腎移植后西羅莫司致不良反應(yīng)的文獻(xiàn)分析.中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù), 2010, 14(31):5825-5828.

    [2] 王沫, 郭穎.西羅莫司在腎移植中的應(yīng)用:理論與技術(shù).中國(guó)組織工程研究, 2014, 19(5):779-784.

    [3] 徐志強(qiáng), 萬有貴, 陳博, 等.西羅莫司在腎移植受者中的轉(zhuǎn)換治療.中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù), 2011, 15(5):810-812.

    [4] 周靜怡, 沈毅, 程軍, 等.腎移植后應(yīng)用西羅莫司和他克莫司的有效性與安全性的薈萃分析.中華器官移植雜志, 2014, 35(10):584-589.

    [5] 陳瑜, 張雷, 王立明, 等.西羅莫司在腎移植術(shù)后遠(yuǎn)期各類并發(fā)癥患者中的轉(zhuǎn)換應(yīng)用.中華器官移植雜志, 2010, 31(4):223-226.

    [收稿日期:2015-09-14]

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