尿Ⅱ型膠原羥基端交聯(lián)肽水平與椎間盤退變及骨性關節(jié)炎的相關性

張愛萍　劉　波

(濟南市第四人民醫(yī)院康復科,山東　濟南　250031)

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尿Ⅱ型膠原羥基端交聯(lián)肽水平與椎間盤退變及骨性關節(jié)炎的相關性

張愛萍劉波1

(濟南市第四人民醫(yī)院康復科,山東濟南250031)

〔摘要〕目的探討尿關節(jié)軟骨標志物Ⅱ型膠原羥基端交聯(lián)肽(CTX-Ⅱ)水平與椎間盤退變(IVDD)及骨性關節(jié)炎(OA)的相關性。方法選擇2013年5月至2014年5月該院收治的IVDD和OA患者各50例，選取體檢健康者50例作為對照組，采用Pfirrmann分級標準和Kellgren/Lawrence(K/L)評分標準分別對IVDD和OA患者評分，利用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測各組患者血清CTX-Ⅱ表達水平，并分析患者分級與CTX-Ⅱ水平的相關性。結果IVDD組和OA組尿中CTX-Ⅱ水平高于對照組(P<0.05)，而IVDD組與OA組無顯著差異(P>0.05)；IVDD組及OA組患者尿中CTX-Ⅱ水平隨分級增加而增加(F=66.161，42.223，P<0.05)，且存在相關性(r=0.605，0.754，P<0.05)。結論血清CTX-Ⅱ表達水平隨IVDD和OA病情加重而升高，可以作為評估IVDD和OA病變程度的指標。

〔關鍵詞〕Ⅱ型膠原羥基端交聯(lián)肽；椎間盤退變；骨性關節(jié)炎

骨性關節(jié)炎(OA)與椎間盤退變(IVDD)病程呈現(xiàn)以長期、慢性、漸進為主要特點，患者以疼痛和功能障礙為主要臨床表現(xiàn)。檢測OA和IVDD患者關節(jié)軟骨的合成和代謝狀態(tài)，了解其退變和損傷情況，將有助于評估OA和IVDD病情〔1〕。有研究發(fā)現(xiàn)，尿關節(jié)軟骨標志物Ⅱ型膠原羥基端交聯(lián)肽(CTX-Ⅱ)是Ⅱ型膠原降解產物，以小分子多肽形式存在于尿液中，可作為評估關節(jié)軟骨退變和損傷病變程度〔2〕。本文旨在探討尿中CTX-Ⅱ的水平與IVDD及OA發(fā)病程度的相關性。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2013年5月至2014年5月來我院就診的OA和IVDD患者各50例，納入標準：①OA患者有關節(jié)疼痛、僵硬、腫大，骨擦音(感)、活動障礙等癥狀，經磁共振成像(MRI)檢查確診，同時診斷符合美國風濕病學會OA診斷標準(ACR2007)〔3〕。采用Kellgren/Lawrence(K/L)評分標準將骨性關節(jié)炎分為Ⅰ～Ⅳ級。②IVDD患者有腰背疼痛、肢體麻木、放散痛等癥狀，經MRI檢查確診。采用Pfirrmann分級標準將椎間盤退變分為Ⅰ～Ⅴ級。所有影像學資料由2名不了解患者病情的醫(yī)生進行討論分級。③女性患者為絕經后婦女，避免體內激素水平對本試驗的干擾。④自愿接受規(guī)定檢查和處置者。排除標準：①有嚴重心腦血管、肝、腎或胃腸道疾病及精神病患者。②影響軟骨代謝疾病如風濕病、類風濕病、痛風。③手術治療史，嚴重創(chuàng)傷史者。其中IVDD組男26例，女24例，年齡(58.70±7.23)歲，體質指數(shù)(BMI)(24.48±1.69)kg/m2，病程(10.70±5.13)年；CTX-ⅡOA組男23例，女27例，年齡(60.66±6.56)歲，BMI(24.44±1.54)kg/m2，病程(11.00±5.43)年。另外選取50名體檢健康者作為對照組，男25例，女25例，年齡(60.18±7.33)歲，BMI(24.78±1.71)kg/m2。三組基線資料比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。本研究經我院倫理委員會批準，并所有患者均簽署治療知情書。

1.2方法取第2次晨尿10 ml于干燥潔凈的離心管中，尿樣采集0.5 h內3 000 r/min離心5 min，棄上清后轉移至上海朗頓生物科技有限公司生產的CTX-Ⅱ酶聯(lián)免疫檢測試劑盒，采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測定尿中CTX-Ⅱ含量。

1.3統(tǒng)計學方法采用SPSS19.0軟件進行方差分析、LSD-t檢驗、χ2檢驗和直線回歸分析。

2結果

2.1三組患者尿中CTX-Ⅱ水平比較IVDD組和OA組尿中CTX-Ⅱ水平〔(0.42±0.18)ng/ml、(0.44±0.18)ng/ml〕高于對照組〔(0.33±0.07)ng/ml〕(F=635.053,P<0.05)，但IVDD組與OA組無顯著差異(P>0.05)。

2.2IVDD組和OA組不同分級CTX-Ⅱ水平比較IVDD組患者分級中Ⅱ級12例、Ⅲ30例、Ⅳ級8例，尿中CTX-Ⅱ水平分別為(0.41±0.12)ng/ml、(0.42±0.21)ng/ml、(0.44±0.17)ng/ml，隨分級增加而增加(F=66.161，P=0.000)；OA組Ⅰ級2例、Ⅱ級8例、Ⅲ30例、Ⅳ級10例，尿中CTX-Ⅱ水平分別為(0.42±0.19)ng/ml、(0.43±0.22)ng/ml、(0.44±0.16)ng/ml、(0.46±0.20)ng/ml，隨分級增加而增加(F=42.223，P=0.000)。

2.3尿中CTX-Ⅱ水平與IVDD和OA分級的相關性IVDD組、OA組分級與尿中CTX-Ⅱ水平呈正相關(r=0.605、0.754，P=0.018、0.002)。

3討論

軟骨退變和損傷是OA和IVDD發(fā)生和發(fā)展的一個重要因素〔4〕。軟骨退變的主要表現(xiàn)是軟骨細胞和細胞外基質成分的變化，二者共同作用是關節(jié)軟骨及椎間盤力學特征喪失的直接原因〔5〕。軟骨組織的細胞外基質成分中，膠原含量占60%，其主要成分是Ⅱ型膠原。因此，Ⅱ型膠原在軟骨組織中含量分布的變化，決定軟骨組織生理特征及功能狀態(tài)〔6〕。Ⅱ型膠原的降解受到軟骨細胞的影響，軟骨細胞在受到外來刺激后分泌以白細胞介素(IL)-1β為主的IL-1，IL-1β通過觸發(fā)I-κB磷酸化，激活核轉錄蛋白(NF)-κB蛋白，從而刺激基質金屬蛋白酶(MMPs)和解整合素-金屬蛋白酶(ADAMTS)合成增加，導致以Ⅱ型膠原為主的軟骨基質的降解〔7，8〕。CTX-Ⅱ降解后產生的CTX-Ⅱ首先進入血液，經腎濾過后由尿排出體外，因此尿CTX-Ⅱ水平可以反映患者軟骨組織發(fā)生退行性改變〔9〕。更有研究發(fā)現(xiàn)OA和IVDD患者物理治療(超短波、電腦中頻、紅外線以及脈沖磁等)后療效顯著，且尿CTX-Ⅱ水平降低，提示尿CTX-Ⅱ水平可以作為評估患者病情變化的指標〔10，11〕。

本試驗中OA和IVDD患者尿中的CTX-Ⅱ水平顯著升高，可能是因為OA和IVDD導致軟骨組織受到破壞，Ⅱ型膠原不斷降解。Pfirrmann分級標準和Kellgren/Lawrence(K/L)評分標準分別根據(jù)MRI與X線片的影像學資料，全面衡量患者IVDD和OA的病變程度，從而推斷對應病變等級。不同患者不同分級尿CTX-Ⅱ水平結果進一步說明尿中CTX-Ⅱ水平可以作為OA和IVDD病情的預測與評估指標。但同時患有多處關節(jié)退變的患者是否比單純患某一關節(jié)退變的患者尿中CTX-Ⅱ水平有明顯升高，仍有待研究。

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〔2015-07-09修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

〔中圖分類號〕R68

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)13-3256-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.13.079

1濟南市第四人民醫(yī)院骨三科

第一作者：張愛萍(1966-)，女，主治醫(yī)師，主要從事骨科康復研究。