穩(wěn)心顆粒聯(lián)合參龍寧心膠囊治療頻發(fā)室期前性收縮的臨床初探

郭小紅 潘 梅 王文義 王麗杰 徐 麗（吉林大學(xué)第四醫(yī)院（一汽總醫(yī)院）中醫(yī)科，吉林 長春 130011）

?

穩(wěn)心顆粒聯(lián)合參龍寧心膠囊治療頻發(fā)室期前性收縮的臨床初探

郭小紅 潘 梅 王文義 王麗杰 徐 麗
（吉林大學(xué)第四醫(yī)院（一汽總醫(yī)院）中醫(yī)科，吉林 長春 130011）

【關(guān)鍵詞】頻發(fā)室性期前收縮；穩(wěn)心顆粒；參龍寧心膠囊；治療

心律失常是臨床上常見并具危險(xiǎn)性的心血管疾病，人們長期致力于抗心律失常藥物的研究。但是，20余年來仍沒有明顯的突破。近年來，由于射頻消融術(shù)和植入型自動(dòng)復(fù)律除顫器（ICD）廣泛應(yīng)用于臨床，抗心律失常藥物在心律失常治療中的重要性明顯下降，應(yīng)用范圍也逐漸縮小。但不能否認(rèn)抗心律失常藥物在心律失常治療中仍占有一定的位置。其原因?yàn)椋孩俣鄶?shù)快速心律失常急性發(fā)作時(shí)仍需用藥物終止發(fā)作；②一些引起癥狀的室上性早搏和室性早搏需用藥物進(jìn)行控制和預(yù)防復(fù)發(fā)；③緣于經(jīng)濟(jì)困難而不能安放ICD或進(jìn)行射頻消融的心律失?；颊?，仍需藥物減輕癥狀和改善生活質(zhì)量［1］。目前臨床上應(yīng)用的西藥有致心律失常、損害心功能及心外臟器不良反應(yīng)，而中藥卻有著明顯的優(yōu)勢，聯(lián)合治療療效更佳，優(yōu)于單獨(dú)西藥或中西藥結(jié)合應(yīng)用，現(xiàn)介紹如下。

1　資料與方法

1.1 一般資料：本組25例均為2011年1月至2012年12月來我院就診的門診及住院患者，其中男14例，女11例；病史在6個(gè)月～2年，年齡45～75歲，45～59歲9例，60～75歲16例。病例入選標(biāo)準(zhǔn)：①器質(zhì)性心臟病并頻發(fā)室性期前收縮（＞30/h［2］），伴有心悸、氣短等癥狀；②功能性室性期前收縮（經(jīng)詢問病史、體格檢查、X線、心電圖及超聲心動(dòng)圖等檢查均未發(fā)現(xiàn)有器質(zhì)性心臟?。?，經(jīng)耐心解釋及去除誘因（如勞累、緊張、情緒激動(dòng)、酗酒等）后，室性期前收縮無明顯減少，且伴有心悸等癥狀，24 h動(dòng)態(tài)室早＞1000，屬于中醫(yī)心悸氣陰兩虛證型，既往曾應(yīng)用過西藥或穩(wěn)心顆粒、參松養(yǎng)心膠囊、參龍寧心膠囊中的一種，短期療效尚可但未治愈，反復(fù)發(fā)作，部分無效病例。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重肝腎功能不全、呼吸功能衰竭、嚴(yán)重心力衰竭、心動(dòng)過緩、病態(tài)竇房結(jié)綜合征及Ⅱ度以上房室傳導(dǎo)阻滯者。

1.2 治療方法：所有患者停用其他抗心律失常藥物5個(gè)半衰期以上，口服穩(wěn)心顆粒（山東步長制藥有限公司）1次1包，1天3次；參龍寧心膠囊（陜西健民制藥有限公司）1次4粒，1天2次；2周為1個(gè)療程，連續(xù)服藥1～2周后，采用維持量治療，用穩(wěn)心顆粒（1次1包，1 天2次），鞏固治療2周；觀察服藥前、服藥1周、2周、4周24 h動(dòng)態(tài)心電圖的變化。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：參照衛(wèi)生部《心血管系統(tǒng)藥物臨床研究指導(dǎo)原則》以及1979年中西醫(yī)結(jié)合會(huì)議制定的療效標(biāo)準(zhǔn)判定療效［3］。治愈：24 h動(dòng)態(tài)心電早搏數(shù)＜100；顯效：治療后頭暈、胸悶、心悸等癥狀消失或明顯改善，24 h動(dòng)態(tài)心電圖檢測室性期前收縮次數(shù)較治療前減少90%以上；有效：臨床癥狀大部分緩解或消失，24 h動(dòng)態(tài)心電圖檢測室性期前收縮次數(shù)減少＞50%，但＜90%；無效：未達(dá)到有效水平；惡化：治療后心律失常比治療前增多。

2　結(jié) 果

本組病例經(jīng)1個(gè)療程的藥物治療，治愈10例；2個(gè)療程治愈11例；顯效4例；大多數(shù)患者服用1周癥狀即明顯改善。

3　典型病例

患者男性，71歲，2013年3月因陣發(fā)性心悸、氣短1年半加重半個(gè)月而住心內(nèi)科病房，心電圖報(bào)告為竇性心律，不正常心電圖，ST-T異常改變，頻發(fā)室性早搏，二聯(lián)律。予口服穩(wěn)心顆粒，1次1包，1天3次，配合擴(kuò)冠藥物治療2周，癥狀無明顯緩解。復(fù)查心電圖：竇性心律，不正常心電圖，ST-T異常改變，頻發(fā)室性早搏，四聯(lián)律。為尋求中藥治療，而來就診，予穩(wěn)心顆粒，1次1包，1天3次，配予參龍寧心膠囊1次4粒，1天2次，1周后癥狀明顯減輕，繼服1周，心悸癥狀消失，復(fù)查心電圖回報(bào)：竇性心律，不正常心電圖，ST-T異常改變。繼續(xù)服用穩(wěn)心顆粒1次1包，1天2次，鞏固治療2周；3個(gè)月后隨訪，未見復(fù)發(fā)，且體力明顯恢復(fù)。

4　討 論

室性期前收縮是冠心病最常見的心律失常之一，主要因冠狀動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈狹窄所引起的心肌缺血，發(fā)病機(jī)制主要與折返激動(dòng)、自律性增強(qiáng)和觸發(fā)活動(dòng)有關(guān)，冠心病所導(dǎo)致的室性早搏可引發(fā)患者出現(xiàn)嚴(yán)重的惡性心律失常而致猝死，是影響患者預(yù)后的嚴(yán)重并發(fā)癥，因此，除了積極治療原發(fā)病，也要積極治療室性早搏［4］。有人認(rèn)為：隨著我國經(jīng)濟(jì)發(fā)展和人民生活方式的改變，人群血壓、體質(zhì)量指數(shù)及血清總膽固醇水平等均呈上升趨勢，冠心病的發(fā)病率正逐年上升，室性期前收縮是在該病的基礎(chǔ)上由于心肌組織營養(yǎng)障礙與萎縮，纖維組織增生等原因所致［5］。室性期前收縮可發(fā)生在健康人及和各種器質(zhì)性心臟病患者，通常會(huì)感到心悸。室性期前收縮發(fā)作頻繁或二聯(lián)律，可導(dǎo)致心排出量減少，若患者已有左室功能減退，可引發(fā)暈厥，持續(xù)時(shí)間過長可誘發(fā)心絞痛。頻繁的室性期前收縮可使冠狀動(dòng)脈血流量減少20%、腦循環(huán)血量減少12%～25%、腎血流量減少8%～10%［6］。臨床常見患者感到乏力不適。

目前臨床上使用的抗心律失常藥物均有一定的負(fù)性肌力和負(fù)性傳導(dǎo)作用，并存在5%～10%的致心律失常作用，可誘發(fā)新的心律失常，長期使用受到一定限制。近年來臨床觀察發(fā)現(xiàn)，某些抗心律失常藥物有其嚴(yán)重的致心律失常作用和增加病死率的危險(xiǎn)［7］。1989年著名的CAST試驗(yàn)揭示了這些抗心律失常藥物的局限性，特別是患有心力衰竭和缺血性心臟病的患者，Ⅰ類抗心律失常藥物使病死率增加。在某種情況下，室早可演變?yōu)橹旅钥焖傩褪倚孕穆墒С＃虼酥形麽t(yī)學(xué)均重視對(duì)它的研究［8-9］。

冠心病竇性心律失常屬于中醫(yī)“心悸”范疇，是指患者自覺心中悸動(dòng)、驚惕不安，甚則不能自主的一種病癥。多因情志波動(dòng)或勞累過度而發(fā)作?！端貑?舉痛論篇》指出：“驚則心無所倚，神無所歸，慮無所定，故氣亂矣”?！稘?jì)生方》曰：“夫怔忡者，此心血不足也?！薄秱摗分杏小皞}結(jié)代，心動(dòng)悸，炙甘草湯主之”的論述，炙甘草湯證以心陰陽兩虛為辯證要點(diǎn)，以補(bǔ)陰陽、調(diào)氣血、復(fù)脈為先，全方陰陽同補(bǔ)。近年來中藥抗心律失常藥物的研究和臨床應(yīng)用已有了很大的進(jìn)展，無論是臨床及實(shí)驗(yàn)研究均取得了顯著的療效，且療效持久，療程短，安全可靠，適應(yīng)面廣，不良反應(yīng)少，可長期間斷服藥，具有鞏固療效，防止復(fù)發(fā)、全身調(diào)整及強(qiáng)壯的作用。表明中醫(yī)藥在抗心律失常方面有很大的優(yōu)勢。

穩(wěn)心顆粒是由黨參、黃精、三七、琥珀、甘松組成；方中黨參：味甘性平，補(bǔ)氣生精能增強(qiáng)機(jī)體抗病力，可擴(kuò)張周周血管和冠狀動(dòng)脈，增加冠狀動(dòng)脈的供血，增加心肌輸血量，降低心肌的耗氧量，降低全血黏度，抑制血小板的凝聚。黃精：味甘平，為益氣養(yǎng)陰藥物，具有增強(qiáng)免疫功能，抗衰老、疲勞、耐缺氧，增強(qiáng)代謝，降糖，強(qiáng)心的作用。三七：有活血化瘀作用減慢心率，降低心肌耗氧量，改善微循環(huán)，調(diào)節(jié)心肌缺血、缺氧的狀態(tài)。甘松：有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，緩解心肌缺血，提高心肌耐缺氧的功效，甘松中含有纈草酮具膜的穩(wěn)定，具有延長APD的作用，阻斷折返激動(dòng)，能有效治療室性期前收縮，抗心律不齊的作用。琥珀：味甘平，鎮(zhèn)靜安神，活血化瘀，利尿通淋的作用。全方具有益氣、養(yǎng)陰、定悸、復(fù)脈、活血化瘀之功效。主治氣陰兩虛兼心脈瘀阻所致的心悸不寧、氣短，無力、胸悶、胸痛。適用于各種原因引起的早搏、房顫、竇性心動(dòng)過速等心律失常。該藥有改善心肌缺血和抗心律失常的雙重作用；對(duì)抗慢心衰、冠心病、充血性心力衰竭以及所制的心律失常作用較強(qiáng)，效果較好，對(duì)緩解胸悶、氣短、心絞痛等癥狀為廣大患者所認(rèn)可［10］。某項(xiàng)研究結(jié)果證實(shí)：穩(wěn)心顆粒緩解癥狀總有效率97.5%，Holter顯示對(duì)房性早搏總有效率77.5%，對(duì)室性早搏總有效率85.0%［11］。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明：該藥可延長內(nèi)外膜心肌細(xì)胞的動(dòng)作電位時(shí)程（APD），并能顯著縮短心室跨壁復(fù)極離散度（TDR），使左室TDR縮短［12］；具有減慢心率，降低心肌耗氧，改善微循環(huán)，抗凝、抗動(dòng)脈硬化、增加冠狀動(dòng)脈流量，同時(shí)有膜穩(wěn)定作用，它能夠延長動(dòng)作電位，打斷折返激動(dòng)，而達(dá)到治療的目的［13］。

參龍寧心膠囊是在炙甘草湯的基礎(chǔ)上，依據(jù)“ 益氣、養(yǎng)陰、降火、熄風(fēng)、寧心、復(fù)脈”的治療原則，具有益氣養(yǎng)陰、活血通絡(luò)、清心安神之作用，主要成分：人參、麥冬、地黃、葛根、黃連、蓮子心、羌活、地龍、炙甘草等。方中，人參、麥冬為君藥，益氣養(yǎng)陰；地黃、葛根、黃連等為臣藥，滋陰、清熱；地龍、羌活為佐藥，熄風(fēng)、通絡(luò)；炙甘草為使藥，益氣善心、復(fù)脈?，F(xiàn)代藥理研究認(rèn)為人參可增加心肌收縮力，減慢心率，增加心搏出量與冠狀動(dòng)脈血流量，抗心肌缺血與心律失常。對(duì)心臟功能、心血管、血流有一定的影響。人參還有明顯的耐缺氧作用，其制劑可有效地對(duì)抗心律失常；甘草有類腎上腺皮質(zhì)激素作用［14］。葛根中含有20多種黃酮成分，具有降低心肌耗氧量、抗心律失常、明顯緩解心絞痛等功效，對(duì)氣陰兩虛型心悸療效確切。黃連性味苦寒．歸心、肝、胃、大腸經(jīng)，有清熱燥濕、瀉火解毒之功能。其主要有效成分黃連素的抗心律失常作用機(jī)制是：顯著延長心肌動(dòng)作電位時(shí)程和有效不應(yīng)期。且通過抑制血管平滑肌上的α受體，抑制或減輕心肌缺血性室性心律失常；可對(duì)抗羥自由基，保護(hù)心肌細(xì)胞膜。阻止細(xì)胞內(nèi)Ca2+超負(fù)荷及所觸發(fā)的遲后除極產(chǎn)生的心律失常的發(fā)生［15］。麥冬能增加小鼠心肌血流量，保護(hù)心肌，同時(shí)具有抑制心肌缺血所造成的自由基清除的作用。參龍寧心膠囊抗心律失常的機(jī)制為：①通過對(duì)病變心肌跨膜信息的改變，阻止處于靜止態(tài)的細(xì)胞膜通道向激活的狀態(tài)發(fā)展；②改變心肌細(xì)胞膜通道對(duì)離子電位的反應(yīng)能力，并發(fā)出信號(hào)致使通道蛋白結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，而改變心肌細(xì)胞膜通道對(duì)離子的主動(dòng)選擇通透性；③與病變心肌細(xì)胞膜通道內(nèi)的靶點(diǎn)結(jié)合，可使通道對(duì)離子的通透性發(fā)生改變，細(xì)胞膜內(nèi)外的離子得以平衡，恢復(fù)到穩(wěn)態(tài)，心律失常才能從根本上得以治療［16］。經(jīng)臨床驗(yàn)證：本方對(duì)快速型心律失常，以室性早搏、房性早搏效果頗佳，尤適用于癥狀明顯、病程長的非惡性室性早搏［16］；據(jù)統(tǒng)計(jì)：該方對(duì)冠心病及病毒性心肌炎的心律失常療效較優(yōu)，可達(dá)82%左右。若按心律失常的類型分析，以室早、房早伴陣發(fā)性短暫性房速的療效最佳，有效率達(dá)94.4%，室早有效率為75%，而對(duì)各種傳導(dǎo)阻滯無效［17］。

目前研究證實(shí)：穩(wěn)心顆粒與西藥聯(lián)合應(yīng)用報(bào)道較多，聯(lián)合倍他樂克治療高血壓并心律失常以及改善臨床癥狀方面均較單一倍他樂克治療的療效佳，不良反應(yīng)亦輕微；治療房性期前收縮、室性期前收縮可采用穩(wěn)心顆粒聯(lián)合β受體阻滯劑（或心律平、胺碘酮）［13］。兩種中成藥聯(lián)合應(yīng)用報(bào)道極少，有一例報(bào)道穩(wěn)心顆粒與參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合治療室性期前收縮，結(jié)論為緩解頭暈、胸悶、心悸等方面優(yōu)于單用穩(wěn)心顆粒，且對(duì)肝腎功能、血、尿常規(guī)、血糖及血脂均無明顯影響。兩藥合用安全有效，臨床有一定應(yīng)用價(jià)值［6］。臨床用藥文獻(xiàn)查閱發(fā)現(xiàn)穩(wěn)心顆粒在整個(gè)治療過程中不良反應(yīng)均較輕，主要為中上腹飽脹、惡心、頭暈等，均未停藥，未見有嚴(yán)重心動(dòng)過緩、血壓明顯下降、猝死等現(xiàn)象［12］。另有報(bào)道穩(wěn)心顆粒出現(xiàn)不良反應(yīng)，3例均表現(xiàn)為口干、頭暈不適［4］。

筆者認(rèn)為，中藥組方，其本質(zhì)是植物藥而不是化學(xué)合成藥物；中醫(yī)強(qiáng)調(diào)整體觀念，是通過整體調(diào)理發(fā)揮其多系統(tǒng)作用，彌補(bǔ)了西藥靶點(diǎn)作用明確的不足；加之兩種中藥聯(lián)合應(yīng)用，既增加了補(bǔ)益心氣之力、又加強(qiáng)養(yǎng)陰、定悸之功效，故療效明顯優(yōu)于單一藥物，較快扭轉(zhuǎn)心律失常，且體力明顯恢復(fù)，睡眠有所改善。安全性良好，服藥方法簡單易行，患者易于接受，經(jīng)濟(jì)實(shí)惠。因未長期跟蹤，有個(gè)別復(fù)發(fā)，可繼按原方案繼續(xù)服用。經(jīng)臨床驗(yàn)證，療效佳。我們的臨床經(jīng)驗(yàn)：應(yīng)用穩(wěn)心顆粒聯(lián)合參龍寧心膠囊優(yōu)于穩(wěn)心顆粒與參松養(yǎng)心膠囊，及參松養(yǎng)心膠囊與參龍寧心膠囊的治療效果，可明顯縮短療程。供同道參考、商榷。

參考文獻(xiàn)

［1］ 錢慕儀.抗心律失常藥物研究新進(jìn)展［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010，16（4）:22.

［2］ 張海澄，佟光明.期前收縮的臨床意義及其治療［J］.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2006，14（1）:14-15.

［3］ 中華心血管雜志編委會(huì)心血管藥物對(duì)策專題組.血管藥物臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)方法的建議［J］.中華心血管病雜志，1998，26（6）:405-412.

［4］ 帕力旦，庫爾班，楊春.穩(wěn)心顆粒與比索洛爾聯(lián)合治療冠心病頻發(fā)室性早搏63例療效分析［J］.藥物與研究，2011，11（6）:47.

［5］ 鐘傳茂，閆士蓮.穩(wěn)心顆粒在冠心病室性期前收縮治療中的作用［J］.甘肅中醫(yī)，2011，6（24）:85-86.

［6］ 王偉，牛凡，高峻.穩(wěn)心顆粒聯(lián)合參松養(yǎng)心膠囊治療室性期前收縮［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2008，6（2）:140-141.

［7］ 江偉芬，黃錦林，王擴(kuò).穩(wěn)心顆粒聯(lián)合胺碘酮治療冠心病心律失常療效觀察［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2012，19（1）:48-49.

［8］ Connolly SJ，Carom AJ，Halperin JL，et al.Dronedarone in highrisk permanent atrial fibrillation［J］.N Engl J Med，2011，365（24）:2 268-2276.

［9］ Camn AJ，Lip GY，De Caterina R，et al.2012 focused update of the ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation: An update of the ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation: Developed with the special contribution of the European Heart Rhythm Association［J］.Europace，2012，14（10）: 1385-1413.

［10］ 王金來，李翠娟.美托洛爾聯(lián)合穩(wěn)心顆粒及參松養(yǎng)心膠囊治療室性期前收縮治的觀察［J］.中國醫(yī)藥指南，2013，11（3）:519.

［11］ 劉倫翠，盧林，任公平.中西醫(yī)聯(lián)合治療老年心律失常40例療效觀察［J］.中西醫(yī)結(jié)合，2009，7（1）:140.

［12］ 馮品業(yè)，黃英華.參松養(yǎng)心膠囊治療與穩(wěn)心顆粒治療室性早搏的長程療效對(duì)比評(píng)價(jià)［J］.疑難病雜志，2010，9（2）:112.

［13］ 羅艷.穩(wěn)心顆粒抗心律失常的臨床應(yīng)用［J］.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2011，19（2）:247.

［14］ 佟浩，孫曉，張曼.瑞舒伐他汀對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征合并心律失?；颊哐仔砸蜃幼兓挠绊懀跩］.上海醫(yī)學(xué)，2012，35（6）:522-525.

［15］ 馬搏.中藥治療心律失常的研究進(jìn)展［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2008，5 （5）:22.

［16］ 馮文化，毛紹芬.參龍寧心膠囊與慢心律治療室性早搏的對(duì)比觀察［J］.中醫(yī)中藥；2008，5（11）:104-105.

［17］ 馮慶波.參龍寧心膠囊治療心律失常的體會(huì)［J］.中國社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學(xué)專業(yè)），2010，12（9）:212.

中圖分類號(hào)：R256.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1671-8194（2016）08-0203-02