喹硫平治療腦器質(zhì)性精神障礙研究進(jìn)展

岳莉莉

四川大學(xué)華西醫(yī)院心理衛(wèi)生中心　成都　610041

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·綜述與講座·

喹硫平治療腦器質(zhì)性精神障礙研究進(jìn)展

岳莉莉

四川大學(xué)華西醫(yī)院心理衛(wèi)生中心成都610041

【摘要】非典型抗精神病藥喹硫平臨床應(yīng)用廣泛，已批準(zhǔn)用于治療精神分裂癥、心境障礙(急性躁狂發(fā)作、雙相障礙、重度抑郁等)。臨床實(shí)驗(yàn)已有報(bào)道發(fā)現(xiàn)喹硫平可用于治療腦器質(zhì)性精神障礙，本文主要綜述喹硫平治療癡呆、腦血管病、顱腦損傷所致精神障礙的療效及安全性，以期為喹硫平的臨床使用提供參考依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】喹硫平；腦器質(zhì)性精神障礙；癡呆；腦血管病；顱腦損傷

腦器質(zhì)性精神障礙是一種由腦變性、腦血管病、顱腦損傷、顱內(nèi)感染、顱構(gòu)腫瘤等器質(zhì)性因素?fù)p害腦部所致的精神障礙[1]?；颊呔癜Y狀常表現(xiàn)為智能障礙、遺忘綜合征、意識(shí)障礙、行為障礙、情感障礙、人格改變、精神病性癥狀等，極大程度地影響患者的生活、工作及學(xué)習(xí)[2]。腦器質(zhì)性精神障礙既有器質(zhì)性的臨床特征，又伴有某些精神障礙的癥狀，兩者之間相互交織、相互影響，使得病情更為復(fù)雜。因此，在治療腦器質(zhì)性精神障礙時(shí)，不僅要注意器質(zhì)性疾病的治療，還要應(yīng)用抗精神病藥物控制精神癥狀[3]。

喹硫平是臨床上常用的非經(jīng)典抗精神病藥物，對(duì)多種神經(jīng)遞質(zhì)受體有阻斷作用，如五羥色胺受體(5-HT)、多巴胺受體(D)、腎上腺素能受體(α)、膽堿能受體(M)等，故具有抗精神病、抗抑郁、抗焦慮、鎮(zhèn)靜等作用。1997年，喹硫平最早被批準(zhǔn)用于治療精神分裂癥；2004年，被批準(zhǔn)用于治療急性躁狂發(fā)作；2006年，被批準(zhǔn)用于治療雙相障礙；2007年，緩釋制劑的面世使得患者依從性更佳；2009年，適應(yīng)證中增加重度抑郁[4]。近年來(lái)，有大量報(bào)道發(fā)現(xiàn)喹硫平治療腦器質(zhì)性精神障礙療效良好，本文擬對(duì)這些報(bào)道的研究成果進(jìn)行總結(jié)，以期為精神科醫(yī)生用藥提供理論參考。

1癡呆所致精神障礙

阿爾茲海默癡呆和血管性癡呆等多種癡呆常引起各種精神癥狀，這些癥狀是導(dǎo)致老年癡呆患者入院治療、生活質(zhì)量降低的重要原因[4]。夏欽榮[5]應(yīng)用喹硫平治療32例老年癡呆患者精神障礙8周，同時(shí)采用癡呆病理行為評(píng)定量表和副反應(yīng)量表(TESS)分別評(píng)價(jià)療效及不良反應(yīng)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療4周、8周后有效率均為93.3%，與2周相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，不良反應(yīng)有嗜睡、頭暈、震顫、直立性低血壓等均為輕度，說(shuō)明低劑量(平均劑量為77±52 mg/d)喹硫平控制老年癡呆患者精神障礙有明顯效果，尤其在控制精神行為癥狀方面起效快且療效顯著。

由立波等[6]對(duì)比了喹硫平和奮乃靜治療老年癡呆精神障礙6周后的療效和安全性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，喹硫平治療效果優(yōu)于奮乃靜。徐清等[7]則對(duì)比了喹硫平與奧氮平治療老年癡呆伴行為和精神障礙的療效及不良反應(yīng)，結(jié)果顯示喹硫平與奧氮平均可改善患者的精神行為癥狀，但奧氮平起效更快，療效更顯著，而喹硫平在認(rèn)知功能的改善和藥物的安全性方面優(yōu)于奧氮平。王玉玲[8]認(rèn)為，喹硫平和利培酮在治療癡呆患者精神障礙方面均有良好的療效和安全性，但喹硫平較利培酮起效更快。

2腦血管病所致精神障礙

喹硫平也被廣泛用于腦血管病所引起的精神障礙。多篇研究對(duì)比了喹硫平與奮乃靜的治療效果及不良反應(yīng)，研究中采用PANSS量表、ADL量表、生活質(zhì)量綜合評(píng)定問(wèn)卷(GQOLI-74)、臨床療效總評(píng)量表(CGI)及TESS量表進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)的考察。陳恩民[9]發(fā)現(xiàn)，治療8周后，喹硫平組有效率為86.7%，奮乃靜組有效率為83.3%，2組間療效無(wú)顯著性差異，且2組同期PANSS和ADL評(píng)分亦無(wú)顯著性差異；2組不良反應(yīng)均較輕微。羅建華[10]也發(fā)現(xiàn)，喹硫平和奮乃靜的治療效果相當(dāng)，但不良反應(yīng)較奮乃靜組少而輕微。朱麗萍[11]也得出類似的結(jié)果，即喹硫平與奮乃靜療效相似，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但喹硫平對(duì)陰性癥狀、認(rèn)知功能的改善優(yōu)于奮乃靜，且不良反應(yīng)也少于奮乃靜。成敬等[12]考察了喹硫平與奮乃靜在治療75歲以上老人腦血管伴發(fā)精神障礙時(shí)的療效及安全性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療6周后兩藥療效相似，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但治療1周后喹硫平組PANSS總分減分率已顯著高于奮乃靜組，且不良反應(yīng)方面，奮乃靜組肌張力增高、靜坐不能的發(fā)生率均顯著高于喹硫平組，說(shuō)明對(duì)于75歲以上老人的治療，喹硫平療效顯著、起效快、不良反應(yīng)相對(duì)輕微，較奮乃靜更為適合。

孫復(fù)林等[13]比較了喹硫平與奧氮平治療腦血管病所致精神障礙的療效及安全性，結(jié)果顯示，2組有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，不良反應(yīng)均較輕，但奧氮平組嗜睡、便秘出現(xiàn)率高于喹硫平組。趙成[14]記錄了1例腦梗死患者治療精神障礙的用藥史。該患者首先給予奧氮平，起始劑量為5 mg/d，1周后加至17.5 mg/d，但癥狀并無(wú)明顯改善；第17天開(kāi)始逐漸換用喹硫平，逐漸停用奧氮平，當(dāng)喹硫平加至200 mg/d時(shí)，興奮躁動(dòng)、言語(yǔ)紊亂及睡眠障礙的癥狀得到改善，達(dá)300 mg/d時(shí)，興奮、言行異常及失眠等癥狀消失，從換藥到癥狀消失共12 d，維持此劑量3周后無(wú)反復(fù)即出院，繼續(xù)服藥治療。出院1個(gè)月后自行停用喹硫平，6個(gè)月后因合并肺內(nèi)感染再次住院，并出現(xiàn)精神障礙癥狀，服用奮乃靜后未改善，則停用奮乃靜并再次服用喹硫平；當(dāng)喹硫平劑量為300 mg/d時(shí)，上述精神癥狀明顯緩解，劑量為350 mg/d后，精神癥狀消失。喹硫平對(duì)該病例的治療效果優(yōu)于奧氮平，但也有可能是個(gè)體差異，只是該病例對(duì)喹硫平較敏感。

李海軍等[15]發(fā)現(xiàn)，西酞普蘭聯(lián)合小劑量喹硫平治療腦器質(zhì)性精神障礙療效滿意且不良反應(yīng)輕微。趙竟賽等[16]報(bào)道，西酞普蘭與喹硫平合用較西酞普蘭單用起效更快。趙美英等[17]認(rèn)為，舍曲林聯(lián)合喹硫平治療腦卒中抑郁患者療效確切、安全性良好，是治療腦卒中抑郁患者的理想選擇。

3顱腦損傷所致精神障礙

顱腦損傷所致精神障礙包括急性和慢性精神障礙，其中慢性精神障礙的常見(jiàn)類型有外傷后人格改變、外傷后偏執(zhí)型精神病、外傷性癡呆、外傷后心境障礙、精神分裂癥樣精神病及神經(jīng)癥樣綜合征等[18-19]。王皋茂[19]考察了喹硫平治療顱腦損傷所致慢性精神障礙患者的臨床療效及安全性。結(jié)果顯示，治療8周后患者有效率為93.3%，CGI評(píng)分也顯著降低，與治療前有顯著差異，且從治療1周后即開(kāi)始起效，治療2周后起效顯著；不良反應(yīng)方面，治療8周后，30例患者中出現(xiàn)頭暈3例，嗜睡、乏力6例，口干2例，便秘1例，震顫和靜坐不能1例，TESS評(píng)分嚴(yán)重程度均較輕微。由此說(shuō)明，喹硫平能有效控制顱腦損傷所致精神障礙的精神癥狀，且起效快，隨時(shí)間遞增，療效也進(jìn)一步加強(qiáng)，這與潘艷芬等[20]所報(bào)道的結(jié)果類似；而在不良反應(yīng)方面，喹硫平不良反應(yīng)少且輕微，安全性高，有較好的耐受性，是治療路腦損傷所致精神障礙的理想藥物。

綜上所述，在治療癡呆所致精神障礙方面，喹硫平控制老年癡呆患者精神障礙有明顯效果，尤其在控制精神行為癥狀方面起效快且療效顯著；與奮乃靜相比，喹硫平較奮乃靜起效更快，且治療效果和安全性均優(yōu)于奮乃靜；與奧氮平相比，奧氮平起效更快，療效更顯著，而喹硫平在認(rèn)知功能的改善和藥物的安全性方面優(yōu)于奧氮平；與利培酮相比，兩者在治療癡呆患者精神障礙方面均有良好的療效和安全性，但喹硫平較利培酮起效更快。在治療腦血管病所致精神障礙方面，與奮乃靜相比，兩者療效相當(dāng)，不良反應(yīng)喹硫平相對(duì)較少而輕微，且更適合75歲以上老人的治療；與奧氮平相比，2組療效相當(dāng)，不良反應(yīng)均較輕，但奧氮平組嗜睡、便秘出現(xiàn)率高于喹硫平組；對(duì)于腦血管病患者抑郁障礙的治療，聯(lián)用喹硫平的效果要優(yōu)于單用抗抑郁藥。在治療顱腦損傷所致精神障礙方面，喹硫平也同樣表現(xiàn)出良好的療效和較高的安全性。但是，對(duì)于喹硫平的療效及安全性的考察必須在更大范圍的患者中進(jìn)行探討，以期為喹硫平的臨床使用提供正確且可靠的依據(jù)。

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(收稿2015-06-26)

【中圖分類號(hào)】R749.1

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)12-0071-02