宮頸癌的篩查研究分析

摘要：宮頸癌是臨床上常見的一種婦科惡性腫瘤，當(dāng)前發(fā)病率已經(jīng)位居女性惡性腫瘤中的第2位，且發(fā)病年齡有年輕化趨勢，進(jìn)行早期篩查，對宮頸癌的防治意義重大。宮頸癌篩查方法有巴氏涂片、液基薄層細(xì)胞學(xué)、HPV-DNA檢測、陰道鏡、宮頸組織活檢等。現(xiàn)就宮頸癌篩查對象、方法及研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

關(guān)鍵詞：宮頸癌；女性惡性腫瘤；篩查

全球每年約有46.6萬宮頸癌新發(fā)病例，中國約有近10萬新發(fā)病率。調(diào)查顯示，現(xiàn)階段世界上宮頸癌高度癌前病變的女性患者已經(jīng)達(dá)到了1000萬例，而低度癌前病變患者約為3000萬例[1]。北美洲及歐洲學(xué)者對本地區(qū)孕育年齡的女性開展了大規(guī)模的調(diào)查活動，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過早期發(fā)現(xiàn)與及時治療后，患者的宮頸癌病死率可以出現(xiàn)顯著下降，幅度在20%～60%之間[2]。近年來，宮頸癌的發(fā)病有年輕化的趨勢，宮頸癌篩查逐漸得到重視，因此通過篩查可以達(dá)到早診早治，降低宮頸癌的發(fā)病率及死亡率。

1 宮頸癌前病變

特指經(jīng)組織學(xué)活檢確診的宮頸上皮內(nèi)瘤變（即CIN），這是一組和宮頸侵潤癌發(fā)生之間存在密切關(guān)系的癌前病變，表現(xiàn)出了宮頸癌從發(fā)生到發(fā)展的一個連續(xù)過程。根據(jù)其非典型增生的程度，CIN分為CINI、CINII和CINIII，它們發(fā)展為癌的危險(xiǎn)率分別是15%、30%和45%[3]，從CIN到癌的自然演變約需要10年時間，因此早期篩查發(fā)現(xiàn)宮頸癌前病變是防治宮頸癌的關(guān)鍵。

2 宮頸癌篩查對象及時間

在2004年中國抗癌協(xié)會制訂的中國宮頸癌及其前期病變篩查策略中認(rèn)為：但凡是性行為超過3年的婦女或者年齡超過21歲且伴有性行為的婦女都應(yīng)當(dāng)成為宮頸癌及其前期病變的篩查對象。在我國的大中城市，一般是從25～30歲的婦女開始進(jìn)行篩查；對于一些經(jīng)濟(jì)落后地區(qū)，則一般從35～40歲的婦女來開始進(jìn)行篩查。一般來說，篩查時間最好是間隔1年進(jìn)行1次，如果連續(xù)2次細(xì)胞學(xué)篩查均表現(xiàn)正常的婦女，那么應(yīng)當(dāng)將篩查間隔安排在3年。如果婦女連續(xù)2次經(jīng)人乳頭狀瘤病毒和細(xì)胞學(xué)篩查顯示都表現(xiàn)正常的婦女，篩查間隔應(yīng)當(dāng)延長到5～8年。

3 宮頸癌篩查方法

3.1傳統(tǒng)巴氏細(xì)胞學(xué)涂片 這是臨床上一種經(jīng)典的篩查方法，由Papanicolaou（巴氏）在1941年所發(fā)現(xiàn)的，后在大量的臨床實(shí)踐中都證明為一種簡單易行，經(jīng)濟(jì)有效的篩查方法，因而應(yīng)用普及度較高。在過去增長期作為宮頸癌篩查的首選方法，在很大程度上有助于降低宮頸癌的發(fā)病率和病死率。具體的步驟為：用婦科木制刮板從患者的宮頸上刮取適量細(xì)胞，在玻片上進(jìn)行涂片、采用95%乙醇進(jìn)行有效固定、進(jìn)行巴氏染色，得到結(jié)果后根據(jù)5級分類法來描述?？紤]到常規(guī)的巴氏五級分類法在具體的各級間并沒有明確的、統(tǒng)一的客觀標(biāo)準(zhǔn)，所以其中具有較多的主觀因素，其靈敏度相當(dāng)?shù)?，一般?0%左右，有些甚至達(dá)到20%左右，誤診率較高。

3.2液基薄層細(xì)胞學(xué) 隨著計(jì)算機(jī)技術(shù)的發(fā)展并應(yīng)用于臨床，為解決巴氏涂片存在問題，各種新的篩查方法出現(xiàn)，現(xiàn)階段Thinprep（TCT）以及AutoCyteprep（LCT）這兩種技術(shù)的出現(xiàn)，有效解決了傳統(tǒng)巴氏涂片中存在的問題，這兩種技術(shù)的基本原理非常類似，具體步驟為：標(biāo)本取出后應(yīng)當(dāng)馬上洗入貯有特殊細(xì)胞保存液的容器中，其中基本保留了取材器上的全部細(xì)胞。經(jīng)過采用離心、分離等技術(shù)，去除了雜質(zhì)，把細(xì)胞均勻地單層分布在玻片上，制成清晰的薄層涂片，再采用電腦閱片，很容易觀察到玻片上的不正常細(xì)胞，使涂片上細(xì)胞核結(jié)構(gòu)能清晰顯示、容易鑒別。TCT檢測方法可顯著提高宮頸異常細(xì)胞的檢出率，其假陰性率降低約60%，而FDA2003年認(rèn)證LCT指出：宮頸高度病變以上檢出率較傳統(tǒng)涂片提高了64.4%，低度病變則提高了109%。薄層液基細(xì)胞學(xué)技術(shù)診斷準(zhǔn)確性明顯高于傳統(tǒng)的巴氏涂片法，目前在國內(nèi)大中城市廣泛推廣TCT檢測方法，已成為宮頸癌的首選篩查方法。

3.3人乳頭狀瘤病毒（HPV）-DNA檢測 早在20世紀(jì)70年代，就有研究者通過調(diào)查分析發(fā)現(xiàn)了宮頸癌和HPV感染之間存在著極為緊密的聯(lián)系，隨后又經(jīng)過其他學(xué)者的理論研究和實(shí)踐證明了HPV感染是誘發(fā)宮頸癌及其癌前病變發(fā)生的關(guān)鍵因素。通常情況下，婦女在感染人乳頭狀瘤病毒后，自身的機(jī)體會形成一種免疫作用，能夠自行清除病毒從而不會導(dǎo)致宮頸出現(xiàn)病變，但是如果為高致病性的人乳頭狀瘤病毒，同時還持續(xù)定殖在宮頸，那么就會導(dǎo)致宮頸細(xì)胞漸出現(xiàn)宮頸上皮內(nèi)瘤變，進(jìn)而導(dǎo)致患者出現(xiàn)宮頸癌變。雜交捕獲試驗(yàn)（即HC-2）屬于一種新型技術(shù)，主要是用來檢測HPV-DNA，主要作用的機(jī)制時通過化學(xué)發(fā)光來對抗體捕獲的信號進(jìn)行合理的放大，通過它能夠同時檢測到包括16，18，31，33.35等在內(nèi)的多達(dá)13種高危型HPV，陰性預(yù)測值高（99%），重復(fù)性好。從HPV感染發(fā)展到宮頸癌尚需10～15年，感染HPV不等同于患宮頸癌，隨機(jī)對照試驗(yàn)中，選擇32-38歲婦女作為研究對象，進(jìn)行宮頸癌篩查測試，結(jié)果表明采用HPV-DNA聯(lián)合細(xì)胞學(xué)能夠較為有效的發(fā)現(xiàn)2級以上的宮頸上皮內(nèi)瘤變和宮頸癌。所以得出結(jié)論，HPV-NDA可以應(yīng)用于宮頸細(xì)胞學(xué)檢查，能夠幫助篩選宮頸癌的高危人群。

4 結(jié)語

目前國際上最為權(quán)威的一種宮頸癌前病變篩查的程序，就應(yīng)當(dāng)是\"三階梯\"診斷步驟，即將宮頸細(xì)胞學(xué)與HPV-DNA檢測進(jìn)行有機(jī)結(jié)合，對于篩查結(jié)果可疑或者顯示為陽性者，再進(jìn)行陰道鏡檢查，采用鏡下定位來實(shí)施活體組織病理診斷?？紤]到宮頸細(xì)胞學(xué)和HPV-DNA檢測相結(jié)合的篩查所提供的保護(hù)時間、篩查間隔時間延長，總的篩查費(fèi)用減少。并且隨著我國經(jīng)濟(jì)水平的提高，人民預(yù)防保健意識增強(qiáng)，因此，臨床醫(yī)生應(yīng)該積極向婦女宣傳宮頸癌的發(fā)生和發(fā)展的病理改變過程，呼吁婦女主動參加宮頸癌的預(yù)防。

參考文獻(xiàn)：

[1]林巧雅；婦科腫瘤學(xué)[M].第4版.北京：人民出版社，2006：12.

[2]曹澤毅.中華婦科學(xué)[M].第2版.北京：北京衛(wèi)生出版社，2004：2024.

[3]董志偉主編. 中國癌癥研究進(jìn)展[M]. 北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2004.

編輯/周蕓霏