HPV監(jiān)測(cè)在宮頸病變中的臨床應(yīng)用

摘要：人乳頭瘤病毒（HPV）感染是一種廣泛流行的通過(guò)性傳播的疾病。HPV持續(xù)感染是宮頸癌發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素。目前，HPV檢測(cè)技術(shù)多種多樣，其中分子導(dǎo)流雜交技術(shù)是應(yīng)用較為廣泛的一種。感染HPV危險(xiǎn)因素有人群年齡、性行為習(xí)慣、口服避孕藥及免疫功能損害等。HPV感染具有明顯的地域性，HPV感染率及型別在不同國(guó)家或地區(qū)的分布有著一定差異，多重感染與疾病的嚴(yán)重程度成反比。HPV檢測(cè)可以作為一種篩查宮頸癌前病變及宮頸癌治療后隨訪預(yù)后的有效指標(biāo)。

關(guān)鍵詞：HPV；地域；感染率；治療

宮頸疾病為女性常見(jiàn)的疾病，在臨床上發(fā)病率逐年上升趨勢(shì)，特別是宮頸癌已成為婦科四大惡性腫瘤之一。每年我國(guó)宮頸癌新發(fā)病例為3.15萬(wàn)，在世界宮頸癌新發(fā)病例中約占28.8%，并呈年輕化趨勢(shì)。宮頸癌存在一個(gè)漫長(zhǎng)的、可逆轉(zhuǎn)的癌前病變期，因此對(duì)于宮頸病變進(jìn)行早期篩查是發(fā)現(xiàn)和預(yù)防宮頸癌的重要有效手段。

HPV即人乳頭瘤病毒，為一種雙鏈的小DNA病毒，能使上皮組織發(fā)生良性和惡性病變。早在20世紀(jì)末，病毒學(xué)家H.zurHausen提出感染HPV導(dǎo)致宮頸癌的重要原因之一。近年來(lái)通過(guò)許多研究者的努力，已經(jīng)明確HPV感染為宮頸癌前病變和宮頸癌發(fā)生的必要條件。

本文將關(guān)于HPV對(duì)宮頸病變應(yīng)用的一些研究成果進(jìn)行總結(jié)，希望有助于臨床醫(yī)生或研究人員更好地了解HPV感染在宮頸病變的型別分類、檢測(cè)方法、危險(xiǎn)因素及診斷預(yù)警等方面的研究現(xiàn)狀，以便更好地探索預(yù)防宮頸癌的有效方法。

1 HPV型別分類

HPV具有多種基因型，目前有120余種基因型已被確定，其中大約30種涉及生殖道感染。不同類型HPV感染會(huì)導(dǎo)致不同的臨床疾病。根據(jù)其生物學(xué)特性和致癌潛能，HPV被分為高危型和低危型。高危型有HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68等與宮頸癌及癌前病變相關(guān)，低危型有HPV6、11、42、43、44等主要與輕度鱗狀上皮損傷和泌尿生殖系統(tǒng)疣、復(fù)發(fā)性呼吸道息肉等相關(guān)[1]。

2 HPV檢測(cè)方法

由于HPV不能通過(guò)體外細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)，故不能用簡(jiǎn)便的血清學(xué)檢測(cè)進(jìn)行HPV診斷和分型。目前分子導(dǎo)流雜交技術(shù)是臨床及實(shí)驗(yàn)室中應(yīng)用較為廣泛的檢測(cè)技術(shù)，可以在一張基因芯片薄膜上同時(shí)檢測(cè)出21種HPV病毒感染，能精確給出患者感染病毒的類型，這種技術(shù)適用于臨床檢查及大規(guī)模的人群篩查，為宮頸癌的普查和治療后復(fù)查提供巨大方便。

3 HPV感染的危險(xiǎn)因素

在女性的一生中，可反復(fù)感染HPV，也可同時(shí)感染多種不同型別。HPV感染后通常沒(méi)有明顯的臨床癥狀，因此很難估計(jì)影響HPV感染的危險(xiǎn)因素，目前研究得知可能危險(xiǎn)因素包括人群的年齡、性行為、長(zhǎng)期口服避孕藥及細(xì)胞介導(dǎo)的免疫功能損害等。

3.1年齡因素 18～28歲是女性HPV感染的高峰年齡段，感染率可達(dá)25%～30%，多為一過(guò)性感染，一般在8～10個(gè)月便可自行消失，大約只有5%～10%的35歲以上女性呈現(xiàn)HPV持續(xù)感染狀態(tài)，這種持續(xù)感染將有更高患子宮頸癌的幾率，而≥50歲為HPV感染第二高峰，因此絕經(jīng)后女性的HPV篩查應(yīng)得到重視，且不推薦HPV檢測(cè)作為年齡小于30歲女性的宮頸癌前病變或子宮頸癌的篩查方案[2]。

3.2性行為因素 有專家指出\"沒(méi)有性生活，基本不會(huì)患宮頸癌\"，性行為是導(dǎo)致HPV感染的前提，過(guò)早的性生活以及過(guò)多的性伴侶，或使女性增加染病的風(fēng)險(xiǎn)[3]。大量研究表明HPV是一種常見(jiàn)的性傳播疾病，能在夫妻之間傳染，HPV感染與男性生殖器惡性腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)，如鮑溫樣丘疹病、Queyrat增殖性紅斑陰莖癌、肛門癌等。

3.3長(zhǎng)期口服避孕藥因素 長(zhǎng)期口服避孕藥的婦女隨著服藥時(shí)間的延長(zhǎng)，血清孕酮水平升高導(dǎo)致發(fā)生高危型HPV感染的危險(xiǎn)性越高，其宮頸癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)也隨之增加?？梢?jiàn)，長(zhǎng)期口服避孕藥可增加高危型HPV感染的危險(xiǎn)性。

3.4細(xì)胞介導(dǎo)免疫功能因素 有報(bào)道指出自身細(xì)胞介導(dǎo)免疫功能低下，使宮頸上皮多次重復(fù)暴露于感染、損傷因素或被精子刺激，就有可能產(chǎn)生潛在的細(xì)胞變異，潛伏數(shù)年后可能產(chǎn)生癌變[6]。

4 HPV與宮頸病變及宮頸癌的關(guān)系

4.1 HPV多重感染與宮頸癌的關(guān)系 多重感染表明機(jī)體免疫機(jī)制清除病毒不利，預(yù)示病情進(jìn)展。有報(bào)道指出，在HPV多重感染中以雙重感染為主，主要引起外陰尖銳濕疣，進(jìn)一步提示宮頸癌以單一HPV亞型感染為主。故HPV多重感染率隨宮頸病變級(jí)別升高呈降低趨勢(shì)。

4.2不同地區(qū)致病型別有所差異 有研究顯示：HPV感染具有很強(qiáng)的地域性，世界范圍內(nèi)，HPV感染率及型別分布在不同國(guó)家或地區(qū)存在一定差異，如非洲西部HPV45型多見(jiàn)，HPV39、59型僅在美洲中、南部出現(xiàn)，中國(guó)及東亞婦女中HPV52、58檢出率較高。

5 小結(jié)與展望

僅次于乳腺癌，女性常見(jiàn)惡性腫瘤性疾病便是宮頸癌，嚴(yán)重威脅廣大女性的健康。從正常宮頸、CIN，最后發(fā)展到浸潤(rùn)性宮頸癌是一個(gè)連續(xù)而漫長(zhǎng)的過(guò)程，故對(duì)宮頸病變患者進(jìn)行早期有效篩查診治是降低患者死亡的重要方法。臨床上子宮頸HPV檢測(cè)，已被證實(shí)為一項(xiàng)相當(dāng)成功的篩查方法，能準(zhǔn)確有效的預(yù)測(cè)宮頸病變，使感染者得到及時(shí)治療，避免病情持續(xù)擴(kuò)大發(fā)展至宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變、宮頸癌等嚴(yán)重后果，另外對(duì)宮頸病變患者治療的隨訪及預(yù)后進(jìn)行評(píng)價(jià)等具有重要意義。

參考文獻(xiàn)：

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編輯/周蕓霏