探討復方氟尿嘧啶注射液及其制備方法

摘要：針對當前復方氟尿嘧啶注射液的包封率較低的情況，本文提出了利用氟尿嘧啶、吐溫-80、磷脂、維生素E、油酸、膽固醇、人參多糖、可藥用的緩沖液、聚乙烯吡咯烷酮以及注射用水，來制備出高包封率復方氟尿嘧啶注射液的制備方法。旨在使注射液在保證粒徑更小且均勻性更好的前提下，為臨床用藥提供助力。

關(guān)鍵詞：復方氟尿嘧啶注射液；包封率；制備方法

相關(guān)研究表明，復方氟尿嘧啶注射液的制備工藝是直接決定注射液包封率高低的關(guān)鍵因素。文章利用新的制備工藝和制備方法對復方氟尿嘧啶注射液的制備過程進行了重新的設計與篩選，并通過了無數(shù)次的實驗成功的使復方氟尿嘧啶注射液的包封率得到了增加。最終，制備出的復方氟尿嘧啶注射液是為乳白色的均勻多相脂質(zhì)體的混懸注射液。旨在使復方氟尿嘧啶注射液藥物使用穩(wěn)定性與安全性得到提高的。

1 復方氟尿嘧啶注射液

復方氟尿嘧啶注射液是一種乳白色或者是淡黃色的混懸液體，將其放置后出現(xiàn)分層現(xiàn)象。在使用時，經(jīng)過振搖后可恢復均勻的混懸液狀態(tài)。這一注射液主要的適應癥是用于消化道癌癥，具體是由氟尿嘧啶、吐溫-80、磷脂、維生素E、油酸、膽固醇、人參多糖、可藥用的緩沖液、聚乙烯吡咯烷酮以及注射用水組成的。復方氟尿嘧啶注射液的使用方法是靜脈滴注，對于用量的使用，起始用量為80mg/d。而后隨著治療的進行逐漸增大用藥的劑量，但最大的劑量不得超過160mg/d。此外，要進行靜脈滴注時需要在每日的劑量中加入50ml的生理鹽水，需要注意的是靜脈滴注的速度不得超過60滴/min，且只能進行1次/d。利用復方氟尿嘧啶注射液對患者進行的第1個療程劑量的總和是按氟尿嘧啶的用量來計算的，1個療程的總量為3～4g。第2個療程是在第1療程結(jié)束后的1～2w時間開始的[1]。

對于手術(shù)后的患者使用復方氟尿嘧啶注射液，則需要在術(shù)后2w才開始給藥。用藥劑量為120～160mg/次，且2次/w?；颊咴谑褂么艘溟g會出現(xiàn)惡心、食欲減退以及嘔吐的不良反應。偶爾還會遇見患者會出現(xiàn)口腔黏膜炎或者是口腔潰瘍的問題，少數(shù)還會有腹部不適或腹瀉的用藥反應。此外，如果長期的應用此注射液可導致其對神經(jīng)系統(tǒng)毒性的增加。還有一部分患者在用藥后會出現(xiàn)心肌缺血的癥狀，嚴重的甚至會引起心絞痛和心電圖的變化[2]。

2 復方氟尿嘧啶注射液的制備方法

2.1制備準備及要求 制備復方氟尿嘧啶注射液，先要準備可藥用的緩沖液酸堿值為7.5～9.0，這一緩沖液的用量是根據(jù)其體積來進行的。除此之外，對于其他制備復方氟尿嘧啶注射液的組分則是根據(jù)其質(zhì)量來進行的。根據(jù)制備所需的緩沖液酸堿值要求，磷酸鹽是最好的選擇。對于復方氟尿嘧啶注射液的包封率則要控制在68%～72%。在制備過程中要用到的磷脂，具體是指豆磷脂或者是卵磷脂或者是卵磷脂與豆磷脂的任意配比的混合物等。

2.2制備方法 首先，將制備復方氟尿嘧啶注射液過程所需的維生素E、吐溫-80、膽固醇以及油酸進行稱取，并將這些試劑利用110℃～150℃的水加熱至熔融進而得出a液。其次，稱取一定量的氟尿嘧啶和聚乙烯吡咯烷酮，并將其加進準備好的酸堿值為7.5～9.0的可藥用緩沖液1/2的量中進行溶解得出b液。第三步，再稱取一定量的人參多糖將其放入剩余的可藥用緩沖液中進行溶解得出c液。第四步，將b液和c液分別加入活性炭中進行加熱，需要注意的是要對這兩種溶液在制備過程中產(chǎn)生的炭進行清除，進而得出d液、e液。此外，還要將這兩種溶液在50～90℃水浴中進行保溫以備用。第五步，稱取一定量的磷脂放入到d液中，通過攪拌將其分散最終呈現(xiàn)乳白色的液體即為f液，并將其放置在70℃～90℃水浴中進行保溫以備用。第六步，就是將制備好的a液與f液進行混合剪切乳化處理，從而得出g液，并將其放置于50℃～90℃的水浴中進行保溫以備用。第七步，就是將e液加入到f液中，并在50℃～90℃水浴中進行攪拌。在其冷卻后將注射用水補充至全量，并采用高壓均質(zhì)機對其進行乳化，其過程的壓力要控制在5～60MPa之間。然后用0.4～8um濾膜對制備的注射液進行過濾。最后，對其進行灌封滅菌。

2.3制備實例 要制備出復方氟尿嘧啶注射液的平均包封率為70.5%，此外，還要求其乳粒要均勻分布，且平均乳粒的粒徑大小為0.155μm。

在對這一制備要求進行制備的方法是，首先，要稱取維生素E10g、吐溫-80 140g、膽固醇100g以及油酸100g，并將這些液體進行120℃的熔融得出①液。其次，稱取1.65g的磷酸二氫鈉和67.8g的磷酸氫二鈉，用注射用水將其進行溶解。這一過程就可以配制出酸堿度為8.4可藥用的緩沖液 9000ml；第三步，稱取100g聚乙烯吡咯烷酮 、40g氟尿嘧啶，用4500ml的可藥用緩沖液進行溶解， 得②液。第四步，稱取40g人參多糖，并剩余的可藥用的緩沖液對其進行溶解，進而得出③液。第五步，就是在②液和③液中分別加入0.1% g/v的活性炭，并將這兩種溶液加熱煮沸 20min進行除炭。這樣一來，就獲得了④液和⑤液，此外，要將其置于80℃水浴中進行保溫以備用。第六步，就是要稱取200g的豆磷脂，將其加進④液中，并通過攪拌使中進行保溫以備用。第七步，將①液緩慢倒入⑥液使其進行剪切乳化，將這一過程的轉(zhuǎn)速為設置為7000rpm，乳化時間設置為40min，得出⑦液， 并將其置于80℃水浴中進行保溫以備用。而后，將⑤液加入⑦液中，并在80℃的水浴中進行40min的攪拌。其間，進行攪拌的轉(zhuǎn)速為 700rpm，在將其冷卻后將注射用水補充至 10000ml。第八步，用高壓均質(zhì)設備進行2乳化次，其過程的壓力應為40MPa，并用5um的濾膜進行過濾。最后，將制備好的復方氟尿嘧啶注射液進行灌封，并使其通過100℃流通蒸汽進行30min的滅菌處理。自此，平均包封率為70.5%的復方氟尿嘧啶注射液就制備完成了。

3 小結(jié)

現(xiàn)階段，復方氟尿嘧啶注射液已經(jīng)被廣泛的應用與臨床實踐中。然而，由于復方氟尿嘧啶注射液脂質(zhì)體的包封率較低，這就使得這一注射液的藥物使用穩(wěn)定性還不夠好。在使用的過程中，復方氟尿嘧啶注射液藥物是很容易發(fā)生滲漏問題的。這就在一定程度上增加了復方氟尿嘧啶注射液的藥物毒性，進而使藥物治療效果受到了制約。文章對制備復方氟尿嘧啶注射液包封率的方法進行了改進，使其在穩(wěn)定性更好，使用過程更加安全的條件下，為患者減輕病痛。與此同時，圍繞復方氟尿嘧啶注射液高包封率的制備方法進行了詳細的研究和介紹，其目的是提高復方氟尿嘧啶注射液的藥用價值。

參考文獻：

[1]趙莉莎，劉德育.5-氟尿嘧啶-蛇葡萄素復方脂質(zhì)體的制備[J].中國現(xiàn)代應用藥學，2013，02：158-163.

[2]王嫦鶴，張珍，劉海靜，等.氟尿嘧啶原料及注射液中有關(guān)物質(zhì)的定性及定量分析[J].藥物分析雜志，2013，08：1390-1394-1415.

編輯/哈濤