奧曲肽聯(lián)合勃樂斯治療肝硬化腹水40例療效觀察

摘要：目的 觀察奧曲肽聯(lián)合勃樂斯對肝硬化腹水的療效。方法 共選取肝硬化并發(fā)腹水患者80例，隨機分為兩組，對照組受試者接收保肝、利尿、營養(yǎng)支持及維持水電解質酸堿平衡等常規(guī)治療，治療組受試者則在對照組用藥方案的基礎上，加用奧曲肽注射液0.1mg/次，皮下注射，2次/d，勃樂斯90μg，iv.gtt，1次/d，兩組患者注意電解質紊亂比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結果其中治療組顯效22例，有效14例，總有效率為90%；對照組顯效14例，有效12例，總有效率為70%。總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療組第3d、第7d平均尿量也顯著高于對照組（P<0.05），治療組住院天數明顯縮短。治療組無明顯的藥物不良反應。結論 奧曲肽聯(lián)合勃樂斯治療肝硬化腹水有效好的療效和安全性。

關鍵詞：奧曲肽；勃樂斯；肝硬化腹水

奧曲肽為8肽生長抑素類似物，其半衰期較天然生長抑素明顯延長，且其副作用明顯減少，使用方便。有研究發(fā)現，不同劑量奧曲肽均能明顯降低門脈壓力，門脈血流量參數和門靜脈最大血流速度（PFVmax）降低[1]，奧曲肽降低門脈壓力是由于選擇性作用與內臟血管平滑肌，導致內臟壓力動脈收縮，門靜脈血流減少，從而使門靜脈壓力降底[2]。后來有研究報道，奧曲肽是通過抑制具有血管活性作用的胃腸肽，如胰高血糖、降鈣素、血管活性腸肽、基因相關胎物質和一氧化氮等，通過這些作用間接使內臟血管收縮血管血流量減少，從而使門靜脈壓力降低[3]。國內張娟等[4]通過東誒實驗證明，生長抑素及其類似物影響門脈高壓癥的血流動力學機制是：通過生長抑素受體亞型來抑制肝星狀細胞的收縮及血管擴張性物質的作用，如胰高血糖素、血管活性腸肽、一氧化氮等。利尿劑治療肝硬化腹水仍然是主要手段，目前常用的藥物是呋塞米和螺內酯。

1 資料與方法

1.1一般資料 80例均為我科2013年1月～2015年6月收治的肝硬化并發(fā)腹水患者，男性48例，女性32例，年齡26～75歲，平均年齡50.2歲，病程2～18年，平均10年。所有病例符合2000年中華醫(yī)學會西安會議修訂的《病毒肝炎防治方案》診斷標準[5]。其中乙型肝炎肝硬化56例，酒精性硬化20例，原因不明4例。肝臟功能按child-pugh改良分級A級12例、B級40例、C級28例。依據入院先后患者被隨機分為兩組，治療組40例，對照組40例，兩組患者在年齡、性別、腹水量（以B超液性暗區(qū)最大徑計算）、child-pugh分級，合并胸腔積液和自發(fā)行腹膜炎及總膽紅素、血清蛋白，血鉀血鈉等生化指標和血肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）等腎功能指標方面均具有可比性（P>0.05）。

1.2方法 所有患者均予休息、限鹽限水、護肝、控制腹腔感染、糾正低鉀、低鈉等措施，酌情補充白蛋白，常規(guī)行腹腔穿刺檢查腹水常規(guī)及生化，酌情排放腹水。對照組在常規(guī)保肝治療基礎上采用口服呋塞米60mg/d，螺內酯120mg/d。治療組在此基礎上加用奧曲肽注射液0.1mg/次，皮下注射，2次/d，勃樂斯90μg，iv.gtt，1次/d，連續(xù)觀察1w。

1.3觀察指標 觀察兩組患者治療后乏力、腹脹及少尿等改善情況及藥物不良反應，每日記錄尿量、體重、腹圍，檢測治療前后肝腎功，血電解質，尿常規(guī)變化。

1.4療效判定 ①患者治療后腹脹明顯改善，呼吸困難得到顯著緩解，尿量增加，尿量每天>1500ml，患者食欲增加，下肢浮腫消失，病情多數得到顯著改善，1w內腹水消退，經1w未再出現或僅有少量腹水，遠低于治療前為顯效；②患者腹脹減輕，尿量有所增加，食欲增加，1w內腹水明顯減少為有效；③患者腹脹略減輕，食欲有所改善，尿量無明顯增多，1w內腹水無明顯減少為無效。

1.5統(tǒng)計學處理 全部計數資料采用檢驗，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗。

2 結果

2.1兩組臨床療效比較 見表1。

2.2治療后兩組血生化及腎功能指標變化情況，治療后兩組血生化及腎功能各指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表2。

2.3治療前后兩組臨床癥狀比較 見表3。

2.4不良反應 在治療過程中，治療組均未發(fā)現明顯不良反應。

3 討論

肝硬化腹水是肝硬化失代償的表現。當大量腹水出現時，壓迫心，肺及腎臟血管從而影響心，肺功能，影響腎灌注，甚至發(fā)生低血壓，肝腎綜合征。臨床治療以利尿為主，單純利尿效果有時并不滿意，尤其是血容量相對不足的患者更可誘發(fā)低血壓，氮質血癥，電解質紊亂，肝腎綜合征等情況。

近年來對頑固性肝硬化腹水采用白蛋白治療取得了一定療效，但由于其價格較為昂貴，持續(xù)用藥受到很大限制。奧曲肽為人工合成的八肽生長抑制素，具有與天然內源性生長抑制素相同的作用，但其作用較強且持久，半衰期為天然抑素的30倍。本品具有選擇性減少門靜脈血回流，降低門靜脈和食管胃底曲張靜脈壓力的作用，同時還能夠抑制胰高糖素的分泌和拮抗胰高糖素對內臟血管的擴張作用，但對全身血流動力學影響較小。勃樂斯作用機制可能為：①勃樂斯可作用血管壁的PGE，受體，擴張血管，增加肝血流量，保護肝細胞促進肝功能恢復[6]，從而促進肝臟制造白蛋白的能力，提高了血漿膠體滲透壓及利尿效果。失代償期患者PGE合成減少，腎血管阻力增加，勃樂斯可擴張腎小球入球小動脈，增加腎血流量，從而增加腎小球過濾率和尿量；②失代償期患者往往有內毒血癥，增加了腎血管阻力，損害肝細胞和胃腸粘膜細胞[7]，勃樂斯對胃腸粘膜有保護作用，從而減少了腸源性內毒性的攝??；③勃樂斯不僅能保護胃腸粘膜，而且能明顯增加粘膜血流量；④勃樂斯明顯擴張外周血管，減輕心臟后負荷，增加了心輸出量和腎血流量；⑤勃樂斯還有一定的降低門脈壓力的作用[8]，有效防止腹水形成的因素。在常規(guī)治療的基礎上加用奧曲肽，勃樂斯可以有效的降低門靜脈壓力，協(xié)助收縮內臟血管，提高了利尿劑效果，加快了腹水的消退，縮短了病程，減少了患者的住院時間及費用，減少了白蛋白、血漿用量，減少了上消化道出血、肝性腦病、肝腎綜合征等并發(fā)癥，這種方法安全，無明顯不良反應，是治療肝硬化腹水較理想的方法。

參考文獻：

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[8]陳明章，邵丙揚.內科學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1999：2360-2367.

編輯/哈濤