亞砷酸聯(lián)合T—VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤療效觀察

摘要：目的 評(píng)估亞砷酸聯(lián)合T-VAD方案對(duì)多發(fā)性骨髓瘤患者的療效。方法 36例多發(fā)性骨髓瘤患者隨機(jī)分為治療組20例和對(duì)照組16例，治療組采用亞砷酸聯(lián)合T-VAD方案，對(duì)照組采用T-VAD方案，比較兩組的總有效率，并分別于治療前后觀察血象、骨髓象、血清單克隆免疫球蛋白、β2-微球蛋白等指標(biāo)，對(duì)比治療前后各項(xiàng)指標(biāo)的變化。結(jié)果 治療組臨床總有效率85%，明顯優(yōu)于對(duì)照組的62.5%（P<0.05），且治療組的血象、骨髓象、血清單克隆免疫球蛋白、β2-微球蛋白的改善明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），兩組不良反應(yīng)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。結(jié)論 亞砷酸聯(lián)合T-VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤患者療效顯著，值得臨床推廣。

關(guān)鍵詞：亞砷酸；T-VAD；多發(fā)性骨髓瘤

多發(fā)性骨髓瘤是一種惡性漿細(xì)胞克隆性疾病，常見(jiàn)于老年人，至今不可治愈。研究表明，目前傳統(tǒng)的化療方案，即馬法蘭、潑尼松（MP方案），卡氮芥、環(huán)磷酰胺、長(zhǎng)春新堿和馬法蘭（M2 方案）或長(zhǎng)春新堿、阿霉素、地塞米松（VAD方案）等標(biāo)準(zhǔn)方案治療有效率約為70%，但完全緩解率不高，約3%～10%，中位總生存期僅3年左右，大多數(shù)患者治療后很快復(fù)發(fā)或進(jìn)展[1]。亞砷酸作為一種傳統(tǒng)的細(xì)胞毒藥物，近年有研究發(fā)現(xiàn)其在復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤患者中取得了一定的療效[2]。筆者通過(guò)臨床實(shí)踐，證實(shí)亞砷酸聯(lián)合T-VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤確有療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集自2014年1月～2015年7月在我院住院治療的36例MM患者，其中男21例，女15例；年齡56～70歲，中位年齡64.7歲，臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)參考相關(guān)文獻(xiàn)[3]。按M蛋白亞型分為IgG型21例、IgA型9例、IgD型6例。

1.2方法 亞砷酸聯(lián)合T-VAD方案具體方法：①亞砷酸，用法為10mg亞砷酸+500ml 5%葡萄糖溶液，靜脈滴注3～4h，1次/d，用藥時(shí)間為第1～10d；②沙利度胺，用法為100mg，1次/d；③長(zhǎng)春新堿，用法為長(zhǎng)春新堿 0.4mg/m2+500ml生理鹽水，持續(xù)靜滴24h，1次/d，用藥時(shí)間為第1～4d；④阿霉素，用法為10 mg阿霉素+500ml生理鹽水，持續(xù)靜滴24h，1次/d，用藥時(shí)間為第1～4d；⑤地塞米松，用法為40mg地塞米松，1次/d，靜脈滴注，用藥時(shí)間為第1、2、4、5、8、9、11、12d。常規(guī)治療組采用T-VAD方案。進(jìn)行1個(gè)療程。

1.3療效觀察 治療前和化療結(jié)束后檢測(cè)所有患者的血常規(guī)、骨髓象、M 蛋白水平、β2-微球蛋白、 血/尿輕鏈、腎功能、肝功能，常規(guī)頭顱、胸部、骨盆 X 線片。同時(shí)觀察臨床變化及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn) 完全緩解的標(biāo)準(zhǔn)是血和尿的M蛋白電泳陰性，溶骨病變的范圍沒(méi)有增大，骨髓中漿細(xì)胞<5%。部分緩解的標(biāo)準(zhǔn)是血清M蛋白減少50%以上，24h尿輕鏈減少90%以上或<0.2g，軟組織漿細(xì)胞瘤縮小50%以上和溶骨病變范圍和數(shù)量沒(méi)有變化。微小反應(yīng)是血清M蛋白減少25%～49%，尿M蛋白減少50%～89%，漿細(xì)胞瘤縮小25%～49%，溶骨病變范圍和數(shù)量沒(méi)有變化。疾病進(jìn)展是血清M蛋白增加25%以上，出現(xiàn)新發(fā)溶骨病變或漿細(xì)胞瘤或者原有的病變?cè)龃蠡蚋哜}血癥加重[4]?？傆行?（完全緩解例數(shù)+部分例數(shù)+微小反應(yīng)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組治療療效比較 治療組總有效率85.0%優(yōu)于對(duì)照組的62.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2兩組治療后各項(xiàng)觀察指標(biāo)的比較 治療組各觀察指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3不良反應(yīng) 見(jiàn)表3。

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤是一種發(fā)生于 B 淋巴細(xì)胞的惡性漿細(xì)胞腫瘤，現(xiàn)階段暫不可治愈，主要依靠化療或是骨髓移植手段獲得緩解。傳統(tǒng)的化療方案有效率不高，容易復(fù)發(fā)及耐藥，各種新藥及骨髓移植價(jià)格昂貴，難以普遍應(yīng)用。近年來(lái)，有研究報(bào)道稱亞砷酸治療多發(fā)性骨髓瘤療效確切[5]。更有研究發(fā)現(xiàn)亞砷酸聯(lián)合維生素C有減少新血管生成、抑制骨髓瘤細(xì)胞、調(diào)節(jié)細(xì)胞因子分泌及骨髓瘤細(xì)胞基因表達(dá)的作用[6]。

本實(shí)驗(yàn)通過(guò)檢測(cè)老年多發(fā)性骨髓瘤患者化療前后血常規(guī)、骨髓象、M蛋白水平、β2-微球蛋白、血/尿輕鏈、腎功能、肝功能，對(duì)亞砷酸聯(lián)合T-VAD方案的有效性進(jìn)行評(píng)價(jià)。亞砷酸作為一種廣譜的抗腫瘤藥物，主要用于急性早幼粒細(xì)胞白血病的治療。近年國(guó)外學(xué)者報(bào)道亞砷酸用于治療多發(fā)性骨髓瘤取得一定療效，具體機(jī)制尚不清楚，部分研究提示其可能通過(guò) Notch信號(hào)通路發(fā)揮移植瘤細(xì)胞增殖的作用，而國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道亞砷酸可以誘導(dǎo)多發(fā)性骨髓瘤抑癌基因（P15/P16） 重新表達(dá)[7-8]。研究發(fā)現(xiàn)MM中P15和P16由于甲基化而表達(dá)缺失，可能是其發(fā)病重要原因之一[9]。亞砷酸可能通過(guò)P15/P16從根本上阻斷骨髓瘤細(xì)胞就進(jìn)入無(wú)調(diào)控的增殖周期，由此達(dá)到治療多發(fā)性骨髓瘤的目的。

臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，亞砷酸聯(lián)合T-VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤，通過(guò)抗血管新生、直接抑制骨髓瘤細(xì)胞、調(diào)節(jié)細(xì)胞因子分泌、免疫調(diào)節(jié)以及對(duì)骨髓瘤細(xì)胞基因的影響，在抑制骨髓瘤細(xì)胞再生的同時(shí)降低了骨髓瘤細(xì)胞的耐藥性，并能加速多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤生長(zhǎng)，更為有效、安全[10，11]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示，亞砷酸不僅有效率較傳統(tǒng)方案高，而且在降低免疫球蛋白方面具有優(yōu)勢(shì)，對(duì)于免疫球蛋白明顯升高的患者，可選擇應(yīng)用亞砷酸聯(lián)合其他化療藥物治療。在副作用方面，亞砷酸聯(lián)合T-VAD方案對(duì)肝功能損害、骨髓抑制作用較T-VAD方案明顯，但患者可耐受，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

總之，亞砷酸聯(lián)合T-VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤不僅緩解率高，不良反應(yīng)少，而且價(jià)格低廉。但由于本實(shí)驗(yàn)病例數(shù)偏少，具體療效值得進(jìn)一步探討。

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編輯/成森