壯醫(yī)蓮花針拔罐逐淤法治療變應(yīng)性鼻炎的療效觀察及IL—17、S—IgE相關(guān)性分析

摘要：目的 壯醫(yī)蓮花針拔罐逐淤法治療變應(yīng)性鼻炎（AR）的有效性在臨床中已得到驗(yàn)證，但作用機(jī)制缺少資料。為此，作者比較了壯醫(yī)蓮花針拔罐逐淤法、常規(guī)治療（輔良舒鼻噴霧劑）的有效性及對(duì)IL-17表達(dá)的影響，并評(píng)價(jià)IL-17與S-IgE的相關(guān)性。方法 從廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院耳鼻喉門診招募符合方案的AR患者，隨機(jī)分為壯醫(yī)蓮花針拔罐逐淤法組（A組），輔良舒組（B組）。A組方案為壯醫(yī)蓮花針叩刺背廊穴并拔罐（隔日1次）；B組為輔舒良鼻噴霧劑（噴鼻，每日1次）；療程均為10d，停1w后繼續(xù)第2療程治療，觀察終點(diǎn)是2療程后不同分組的療效及對(duì)白介素17（IL-17）在治療前后的表達(dá)水平，并檢測(cè)兩組治療前S-IgE水平，分析IL-17與S-IgE在AR發(fā)病中的相關(guān)性。結(jié)果 從2013年1月1日～2014年6月1日，共納入60例患者，每組30例，結(jié)束后分析A組的療效優(yōu)于B組。治療后A、 B組的IL-17均低于治療前（P<0.05），A組與B組治療后IL-17表達(dá)水平比較有顯著性差異（P<0.05），AR患者血清IL-17 與血清S-IgE 呈正相關(guān)（相關(guān)系數(shù)為0.965，P<0.01）研究過(guò)程中并未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)事件或者兩組間的患者的依從性存在顯著差異。結(jié)論 壯醫(yī)蓮花針拔罐逐淤法治療AR療效確切，其機(jī)制為抑制IL-17的表達(dá)，IL-17及S-IgE是變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病中的重要細(xì)胞因子。

關(guān)鍵詞：變應(yīng)性鼻炎；壯醫(yī)蓮花針拔罐逐淤法；IL-17；S-IgE ；臨床研究

變應(yīng)性鼻炎（allergic rhinitis，AR）即過(guò)敏性鼻炎，是機(jī)體接觸變應(yīng)原后主要由IgE介導(dǎo)的鼻粘膜非感染性疾病。目前發(fā)現(xiàn)Th17細(xì)胞也參與變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病，通過(guò)分泌IL-17等前炎癥細(xì)胞因子，招募中性粒細(xì)胞在炎癥局部聚集并促進(jìn)多種細(xì)胞釋放炎性因子，導(dǎo)致AR的發(fā)生，近年來(lái)AR發(fā)病率逐年上升，我國(guó)西部部分地區(qū)患病率高達(dá)34.31%[1]， AR的治療措施有避免接觸變應(yīng)原、局部/全身使用藥物治療、免疫治療和手術(shù)治療等，鼻內(nèi)皮質(zhì)類固醇是一線藥物，在控制過(guò)敏性鼻炎患者鼻塞、流涕等癥狀方面都優(yōu)于抗組胺藥和白三烯受體拮抗劑，輔良舒（丙酸氟替卡松鼻噴霧劑）由于可以避免鼻腔刺激和刺痛等鼻內(nèi)皮質(zhì)類固醇激素導(dǎo)致的副作用，在臨床中應(yīng)用廣泛。然而，輔良舒只能控制炎癥，不能達(dá)到根治目的，增加患者心理、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[2]。與此同時(shí)，壯醫(yī)藥學(xué)尤其是壯醫(yī)外治法通過(guò)科學(xué)的發(fā)掘整理和規(guī)范化以后，得到了推廣和應(yīng)用。壯醫(yī)蓮花拔罐法[3]是全國(guó)名老中醫(yī)黃瑾明教授近年來(lái)挖掘出來(lái)的一種獨(dú)特有效的外治法，通過(guò)對(duì)背廊穴的適度刺激，達(dá)到祛毒外出，調(diào)理臟腑的目的，以此為基礎(chǔ)，我們采用壯醫(yī)蓮花針背廊拔罐法治療變應(yīng)性鼻炎，并與輔舒良組做對(duì)照，療效滿意。本研究旨在運(yùn)用現(xiàn)代科技手段對(duì)壯醫(yī)蓮花針背廊拔罐法治療變應(yīng)性鼻炎進(jìn)行科學(xué)的規(guī)范化的研究與探索，為該病的治療提供一種新的治療方法，并分析其作用機(jī)制，為壯醫(yī)治療變應(yīng)性鼻炎提供科學(xué)的理論基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.1一般資料 在本次臨床研究中，我們從廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院耳鼻喉科門診招募參與者。研究人員招募潛在的參與者并向其說(shuō)明研究目的及入組標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)包括：年齡≥18歲，符合 2009年武夷山會(huì)議制定的變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南標(biāo)準(zhǔn)[4]，并且疾病處于發(fā)作期， 排除標(biāo)準(zhǔn)包括：①年齡在18歲以下，妊娠或哺乳婦女；②合并哮喘、急性鼻炎、血管運(yùn)動(dòng)性鼻炎、鼻竇炎者；③合并有心血管、腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者；④估計(jì)依從性差、難以判斷療效者。參與者在入組前均簽署知情同意書(shū)，本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。采用隨機(jī)化區(qū)組，符合本次試驗(yàn)要求的患者隨機(jī)分為兩組，每組各30例：壯醫(yī)蓮花針背廊拔罐法組（A組），輔良舒組（B組）。兩組間的基線特征： A組男14例，平均年齡（37.74±9.56）歲，平均病程（10.67±2.31）年；B組男15例，平均年齡（39.81±10.35）歲，平均病程（10.70±2.00）年； 兩組性別、年齡、病程等資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1壯醫(yī)蓮花針拔罐逐淤法（A組）：取肺俞、大椎、定喘、至陽(yáng)、項(xiàng)棱穴、壯醫(yī)夾脊穴行壯醫(yī)蓮花針背廊拔罐法，叩刺部位：循路叩刺（依龍路、火路循行路線叩打）；循點(diǎn)叩刺（根據(jù)三道兩路在體表的穴位叩刺，如肺俞、大椎、定喘、至陽(yáng)、項(xiàng)棱穴、壯醫(yī)夾脊穴），操作方法：先用酒精消毒，右手握蓮花針柄柄尾部，食指放在針柄上，針尖對(duì)準(zhǔn)叩刺部位，用腕力將針尖垂直叩打在皮膚上，并立即提起，反復(fù)進(jìn)行，叩擊刺破龍路、火路網(wǎng)絡(luò)分支、背廊穴等叩刺部位，然后在叩打部位拔罐逐瘀，留罐10～15min，清潔后用壯醫(yī)通路酒涂擦消毒叩擊部位，隔天1次；此方法蓮花針及壯醫(yī)通路酒均來(lái)自本院壯醫(yī)門診，為壯醫(yī)特殊用具。

1.2.2輔舒良鼻噴霧劑組（B組）：予輔舒良（丙酸氟替卡松鼻噴霧劑，Glaxo Wellcome，S.A.注冊(cè)證號(hào)H20090265）噴鼻1次/d。

以上治療方法均10d 1療程，停1w后繼續(xù)第二療程，共治療2療程。

1.3療效評(píng)定 參照2009年武夷山會(huì)議制定的AR的診斷和療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)，采用視覺(jué)模擬量表（visual analogue scale，VAS）對(duì)治療前后的總體癥狀和鼻部分類癥狀進(jìn)行積分評(píng)定，VAS由患者操作一個(gè)0～10cm的標(biāo)尺對(duì)自身疾病的嚴(yán)重程度進(jìn)行主觀評(píng)價(jià)，采用在一個(gè)10cm標(biāo)尺上，每1cm有一標(biāo)度，兩端分別計(jì)分為0cm、10cm，0和10為兩個(gè)極端值，分別代表鼻腔無(wú)任何阻塞（0）、鼻腔中度鼻塞（5）、完全阻塞（10）；無(wú)噴嚏（0）、連續(xù)噴嚏超過(guò)5個(gè)（5）、連續(xù)噴嚏超過(guò)10個(gè)（10）；無(wú)鼻癢（0）、鼻癢如蟻可忍（5）、鼻癢如蟻難忍（10）；無(wú)流涕（0）、中度流涕（5）、嚴(yán)重流涕（10）；無(wú)難受（0）、中度難受（5）、難以忍受（10），中間為一個(gè)漸變過(guò)程。由患者根據(jù)其對(duì)噴嚏、清水樣涕、鼻塞、鼻癢、總體癥狀的感受程度，在代表癥狀最重和無(wú)相關(guān)癥狀的兩端之間做出標(biāo)記。在VAS標(biāo)尺上標(biāo)出，進(jìn)而將尺度（cm值）轉(zhuǎn)換為計(jì)分：“0”為0分；“0～5”為1分；“5～10”為2分；“10”為3分。積分法療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：治療前總分-治療后總分/治療前總分×100%≥66%為顯效，65%～26%為有效，≤25%為無(wú)效[4]。

1.4安全性觀察指標(biāo) 一般情況：體溫、血壓、脈搏、呼吸等；治療前后行血、尿、糞三大常規(guī)檢查；治療前后行肝、腎功能檢查；治療前后行心電圖檢查；

1.5實(shí)驗(yàn)指標(biāo)及檢測(cè)方法 實(shí)驗(yàn)指標(biāo)及取材：S-IgE（治療前抽血1次）、IL-17（治療前后共抽血2次）。納入病例于接受治療的前1d上午及在完成2個(gè)療程治療后的第2d上午空腹抽取肘靜脈血5ml。

1.5.1 IL-17檢測(cè)方法 采用-ELISA 法。采用抗人IL-17（美國(guó)Biosource）單抗于酶標(biāo)板上進(jìn)行包被， 在把樣品中以及標(biāo)準(zhǔn)品中的的IL-17與單抗結(jié)合之后， 加入生物素化的抗人IL-17 抗體，之后吧形成的免疫復(fù)合物連接于板上， 繼續(xù)應(yīng)用Streptavidin與生物素結(jié)合，加入酶底物工作液，藍(lán)色改變后，加入硫酸終止液，酶標(biāo)儀上機(jī)檢測(cè)（芬蘭MK3）。

1.5.2 S-IgE檢測(cè)方法 應(yīng)用微陣列的技術(shù)將變應(yīng)原蛋白聯(lián)接在活化的芯片上，再用生物素標(biāo)記的抗人IgE 和Cy3 連接的鏈霉素蛋白，最后用于和芯片上的人的IgE 相合，S-IgE的定量檢測(cè)最后使用特殊設(shè)計(jì)的熒光顯微鏡掃描變應(yīng)原芯片獲得，采用過(guò)敏原檢測(cè)盒（美國(guó)Dexall公司）。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 本文資料采用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件（windows系統(tǒng)19.0版）完成所有統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示。兩組計(jì)量資料分析用成組t檢驗(yàn)，治療前后比較用配對(duì)t檢驗(yàn)，等級(jí)資料用秩和檢驗(yàn)，相關(guān)性評(píng)價(jià)采用Pearson相關(guān)分析， P<0.05被認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

從2013年1月1日～2014年6月1日，共納入60例患者，兩個(gè)治療組之間的基線特征非常一致，最終評(píng)價(jià)結(jié)果顯示治療組的總體有效率高于對(duì)照組，兩組治療后均能有效降低IL-17，治療組抑制IL-17表達(dá)優(yōu)于對(duì)照組，治療組在改善噴嚏、流涕、鼻癢方面優(yōu)于對(duì)照組，兩組不良反應(yīng)的發(fā)生率并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異。

2.1兩組療效比較 見(jiàn)表1。

2.2兩組實(shí)驗(yàn)指標(biāo)比較 見(jiàn)表2、表3。

2.3不良反應(yīng) 治療過(guò)程中，兩組患者肝腎功能、三大常規(guī)和心電圖等各項(xiàng)檢查未發(fā)現(xiàn)明顯異常，由此可見(jiàn)，壯醫(yī)蓮花針拔罐逐瘀法無(wú)明顯不良反應(yīng)，且對(duì)機(jī)體無(wú)明顯毒副反應(yīng)，在臨床使用中安全可靠，本次臨床研究所有患者均無(wú)脫落，依從性良好。

3 討論

變應(yīng)性鼻炎（AR）屬于中醫(yī)“鼻鼽”范疇，目前在中醫(yī)藥治療AR方面，在病機(jī)的認(rèn)識(shí)以及治法多種多樣[5～7]，在廣西地區(qū)，根據(jù)其地域特點(diǎn)，形成了相對(duì)獨(dú)特的臨證思維及治療體系，壯醫(yī)學(xué)稱變應(yīng)性鼻炎為囊澀哈催，認(rèn)為風(fēng)毒、寒毒通過(guò)口、鼻侵入氣道，阻于鼻竅，毒邪及正氣搏結(jié)，閉塞氣道，鼻竅道路不通，氣血瘀滯不行而發(fā)本病；壯醫(yī)蓮花針拔罐逐淤法這一治療古法由黃瑾明教授挖掘發(fā)展，通過(guò)對(duì)背廊穴的適度刺激，直接作用壯醫(yī)經(jīng)絡(luò)理念（龍路、火路），疏通兩路之瘀滯，在祛毒外出的同時(shí)，并能調(diào)整機(jī)體功能，達(dá)到天、地、人三氣同步運(yùn)行的目的，有效提高了患者的免疫力，基于此，馮緯紜教授以此特色治療方法為依托，深入開(kāi)展本治療方法對(duì)變應(yīng)性鼻炎患者的療效及免疫機(jī)制的影響，并且已立項(xiàng)為國(guó)家自然科學(xué)基金。

本次研究結(jié)果顯示：治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，療程結(jié)束后兩組在改善噴嚏、流涕、鼻癢VAS積分方面，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組（P<0.001）。治療后血清IL-17表達(dá)水平在兩組存在明顯差異（P<0.001）；S-IgE與IL-17相關(guān)分析呈顯著相關(guān)。治療組及對(duì)照組均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，三大常規(guī)及肝腎功能及心電圖在治療前后無(wú)顯著差異，說(shuō)明此外治法在保證療效的同時(shí)也具有確切的安全性。

因變應(yīng)性鼻炎屬I型變態(tài)反應(yīng)，其發(fā)病機(jī)制包括S-IgE抗體與肥大細(xì)胞的結(jié)合、炎癥細(xì)胞的滲出、炎性介質(zhì)的釋放、免疫效應(yīng)T細(xì)胞細(xì)胞因子的釋放、細(xì)胞表面的黏附分子表達(dá)增加和它們之間的相互作用等。在AR的發(fā)生發(fā)展中，特異性IgE起著至關(guān)重要的作用， S-IgE升高是AR的中心環(huán)節(jié)[8]。S-IgE是機(jī)體對(duì)變應(yīng)原反應(yīng)的結(jié)果和客觀測(cè)定指標(biāo)，檢測(cè)變應(yīng)原特異性IgE是體外診斷過(guò)敏性疾病最有效的方法，有助于預(yù)測(cè)未來(lái)發(fā)展并指導(dǎo)臨床治療方案。對(duì)追蹤觀察病情的變化和療效的判斷也是非常有意義的。Th17細(xì)胞亞群的發(fā)現(xiàn)彌補(bǔ)了Th1/Th2介導(dǎo)效應(yīng)機(jī)制的不足，Th17細(xì)胞及其在誘導(dǎo)自身免疫疾病中作用的研究為器官特異性自身免疫疾病的治療提供了新思路[9]，Th17細(xì)胞主要分泌IL-17，IL-17是一種具有強(qiáng)大的招募中性粒細(xì)胞的前炎性細(xì)胞因子。通過(guò)本次臨床觀察，經(jīng)壯醫(yī)蓮花針背廊逐瘀法治療后患者在IL-17方面均有降低，且明顯優(yōu)于對(duì)照組，在免疫層面上肯定了此外治法的科學(xué)性及有效性。

變應(yīng)性鼻炎是一個(gè)全球性常見(jiàn)病，全球發(fā)病率有增高趨勢(shì)，雖然隨著流行病學(xué)、免疫學(xué)和分子生物學(xué)研究水平的不斷提高[10]，對(duì)導(dǎo)致變應(yīng)性鼻炎的免疫學(xué)基礎(chǔ)和粘膜炎癥機(jī)理都有了更深入的了解，目前，國(guó)內(nèi)關(guān)于IL-17、S-IgE與AR發(fā)病及發(fā)展的相關(guān)性研究較少，隨著對(duì)IL-17、S-IgE的研究和認(rèn)識(shí)的深入，測(cè)定血清IL-17、S-IgE指標(biāo)，可能成為反映粘膜炎癥程度，疾病活動(dòng)分期及判斷病情良好指標(biāo)有很好的臨床應(yīng)用價(jià)值，值得學(xué)術(shù)界進(jìn)一步深入研究。

而用壯醫(yī)蓮花針來(lái)治療本病具有安全可靠，毒副作用小，療效確切、穩(wěn)定、持續(xù)，及治療價(jià)格低廉等優(yōu)勢(shì)而成為近年來(lái)國(guó)內(nèi)學(xué)者研究的熱點(diǎn)。本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示，壯醫(yī)蓮花針背廊拔罐法可通過(guò)降低血清IL-17、S-IgE水平從而有效地治療AR，值得臨床進(jìn)一步推廣。

參考文獻(xiàn)：

[1]錢迪，洪蘇玲，楊玉成.我國(guó)西部部分地區(qū)變應(yīng)性鼻炎流行病學(xué)抽樣調(diào)查[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，30（6）：539-542.

[2]顧之燕，顧瑞金.變應(yīng)性鼻炎的藥物療法[J].中華耳鼻咽喉科雜志，2000，5（1）：73.

[3]黃瑾明，宋寧，黃凱.中國(guó)壯醫(yī)針灸學(xué)[M].廣西：廣西民族出版社，2010：286-288.

[4]中華耳鼻咽喉頭領(lǐng)外科雜志編委會(huì)鼻科組，中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會(huì)鼻科學(xué)組.變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南（2009年，武夷山）[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2009，44：927-978.

[5]張羅，魏均民，韓德民.變應(yīng)性鼻炎診療現(xiàn)狀調(diào)查[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2010，45（5）：420-423.

[6]楊興綿.姜制滴鼻液治療鼻炎的療效觀察[J].中國(guó)臨床新醫(yī)學(xué)，2013， 6（6）：571-572.

[7]羅秋蘭，李云英，夏紀(jì)嚴(yán).《難經(jīng)》虛損學(xué)說(shuō)對(duì)防治變應(yīng)性鼻炎的啟示[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，30（3）：424-429.

[8]劉承耀，張羅，韓德民.特異性IgE檢測(cè)及其在變應(yīng)性疾病診斷中的應(yīng)用[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2009，23（2）：88-92.

[9]Fujiwara M，Hirose K，Kagami S，et al.T-bet inhibits both TH2 cell-mediated eosinophil recruitment and TH17 cell-mediated neutrophil recruitment into the airways[J].J Allergy Clin Immunol，2007，119（3）： 662-670.

[10]鄭鈺涵，吳曉東，孫兵.Th17 細(xì)胞分化和功能的研究進(jìn)展[J].生命科學(xué)，2010，22（6）：534-538.

編輯/成森