VWF檢測(cè)指導(dǎo)低分子肝素治療子癇前期的臨床研究

VWF檢測(cè)指導(dǎo)低分子肝素治療子癇前期的臨床研究

綦麗霞，王建榮

(山東省東營(yíng)市人民醫(yī)院產(chǎn)科，山東東營(yíng)257091)

摘要：目的：觀察子癇前期患者使用低分子肝素治療能否改變患者血漿之中的VWF含量。方法:隨機(jī)抽取2013年4月至2014年8月接收的90例子癇前期患者，按照入選順序?qū)⑵浞殖葾組和B組，每組45例患者。A組患者接受傳統(tǒng)常規(guī)治療，B組患者在A組治療基礎(chǔ)上接受低分子肝素治療，兩組患者分別在入院的時(shí)候和接受治療3～5d后進(jìn)行靜脈血液的抽取，對(duì)兩組患者的血漿VWF：Ag水平等進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果:兩組子癇前期患者在接受治療前的VWF：Ag對(duì)比差異不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是接受治療后，B組數(shù)據(jù)有明顯降低，A組變化不明顯，兩組差異顯著具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論:對(duì)子癇前期患者行低分子肝素治療，可以改善患者血漿之中的VWF的水平含量，在傳統(tǒng)治療方法基礎(chǔ)上聯(lián)用低分子肝素治療法，治療效果顯著，有值得肯定的臨床治療效果。

關(guān)鍵詞：低分子肝素；子癇前期；VWF檢測(cè)

文章編號(hào)：1006-6233(2015)11-1834-04

基金項(xiàng)目：*山東省科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目，(編號(hào)：2007GG2NS02071)

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

妊娠婦女出現(xiàn)高血壓和蛋白尿后容易并存子癇前期問題，此項(xiàng)病癥對(duì)產(chǎn)婦和嬰兒造成的不良影響都是巨大的，而此項(xiàng)病癥也是孕產(chǎn)婦與圍生兒病癥出現(xiàn)與致死的一項(xiàng)主要因素，因此對(duì)子癇前期行積極的防治是開展高危妊娠管理的一項(xiàng)關(guān)鍵性要?jiǎng)?wù)[1]。妊娠期高血壓病癥的發(fā)病因素現(xiàn)在臨床還沒有一個(gè)統(tǒng)一確切的定論，一些認(rèn)可程度較高的說法為不一樣的滋養(yǎng)層細(xì)胞以惡性方式入侵至子宮肌層之中，造成患者的免疫機(jī)制與遺傳因素而受到嚴(yán)重?fù)p害。子癇前期作為婦女妊娠階段中出現(xiàn)的一種較為嚴(yán)重的高血壓病癥，發(fā)病機(jī)制依然不甚清晰，現(xiàn)下也沒有一種特效的治療藥物能夠在確保母體健康的情況下而盡量的實(shí)現(xiàn)孕周延長(zhǎng)的目的，對(duì)降低早產(chǎn)兒以及各種臨床并發(fā)癥的作用不甚突出[2]。本次研究在VWF理論的指導(dǎo)作用下，對(duì)我院的子癇前期患者分別行傳統(tǒng)治療方式與低分子肝素治療方式，對(duì)比兩組患者的臨床治療效果，具體內(nèi)容總結(jié)如下。

1資料與方法

1.1一般資料:隨機(jī)抽取我院2013年4月至2014年8月入院的分娩產(chǎn)婦共4500例，其中90例患者被確診為子癇前期，發(fā)病率為2%，孕婦的年齡18～37歲，體重最重的88kg，最輕的48kg，孕周時(shí)間29～34周，全部是單胎妊娠。將90例患者隨機(jī)分成A組和B組，每組45例，A組產(chǎn)婦的年齡20～37歲，其中32例初產(chǎn)婦，13例經(jīng)產(chǎn)婦，孕周時(shí)間29～33周，體重52～88kg；B組患者年齡18～35歲，其中30例初產(chǎn)婦，15例經(jīng)產(chǎn)婦，孕周時(shí)間30～34周，患者體重49～85kg。對(duì)比兩組患者的一般資料基本相似,差異不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2方法:A組：本組治療使用常規(guī)治療手段，保證患者絕對(duì)的臥床休息，對(duì)出入量進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)，注意飲食，選擇低鹽低脂類食物，為患者選用硫酸鎂行解痙動(dòng)作，24h的硫酸鎂總量為20～25g，患者如果自身體重較輕或者身材嬌小，可以減少使用量。第一次的硫酸鎂靜脈用藥方式為將5g的硫酸鎂溶在100mL的葡萄糖溶液之中，并且為患者行靜脈注射，靜脈注射在1h內(nèi)完成，之后再將15g的硫酸鎂溶在溶度為5%的500mL葡萄糖之中，每小時(shí)為患者靜脈注射1～2g。為患者行解痙動(dòng)作后，再為患者提供500mL的低分子右旋糖酐氨基酸，實(shí)現(xiàn)微循環(huán)疏通的作用?；颊呖诜?mg地西泮片，1次/d以實(shí)現(xiàn)鎮(zhèn)靜作用，保證患者有足夠的休息時(shí)間。降壓藥的使用標(biāo)準(zhǔn)是血壓在160/110mmHg以上，將血壓控制在140～150/90～100mmHg?；颊呖诜?0mg的氨氯地平，患者如果有急性心力衰竭、腦水腫或者肺水腫的問題，可以為其使用利尿劑。

另外每天為患者服用6mg的地塞米松，2次/d，連續(xù)2d，有助于胎兒肺功能的發(fā)育成熟。

B組：本組患者使用低分子肝素治療，行治療動(dòng)作前需要和患者詳細(xì)溝通，將治療情況告知患者并獲得患者的同意。本組治療方式同上組，另外在上組的治療基礎(chǔ)上使用0.4mL的低分子肝素行皮下注射，每天注射一次，連續(xù)注射3d。

1.3監(jiān)測(cè)指標(biāo):在治療階段內(nèi)均對(duì)兩組的血壓指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，監(jiān)測(cè)時(shí)間分別在晨起靜臥時(shí)，每星期進(jìn)行兩次血常規(guī)的測(cè)量，每周進(jìn)行一次的肝腎功能檢查，每周進(jìn)行一次眼底檢查。使用IL ACL-9000型血液凝固儀對(duì)血管性血友病因子的抗原含量(VWF：Ag)進(jìn)行觀察監(jiān)測(cè)，在連續(xù)治療3～5d后，重新檢查一遍患者的血常規(guī)和凝血功能，同時(shí)在這個(gè)過程中采集正常妊娠產(chǎn)婦的5mL靜脈血放在EDTA-Na2抗凝劑處理的試管當(dāng)中，每分鐘3000r，離心15min后將上層血漿取下，并且將其擋在零下70℃的冰箱中保存?zhèn)溆谩?/p>

表1　兩組治療前后的VWF和D-Dimer對(duì)比

2結(jié)果

2.1兩組VWF和D-Dimer對(duì)比:兩組治療前的VWF和D-Dimer對(duì)比差異不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，接受治療后差異對(duì)比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具體數(shù)據(jù)參見表1。

2.2兩組治療前后的PLT、PT、APTT、FIB對(duì)比：具體數(shù)據(jù)參見表2。

表2　兩組治療前后的PLT PT APTT FIB變化對(duì)比

3討論

目前臨床還不甚清楚子癇前期的發(fā)病原因和發(fā)病機(jī)制，當(dāng)前還缺乏統(tǒng)一的理論可以完全的解釋此項(xiàng)病癥的臨床表現(xiàn)特征與病情的延續(xù)性改變，此項(xiàng)病癥因?yàn)榘l(fā)病時(shí)間較早，因此伴隨有各種并發(fā)癥的存在，因此治療是解決此項(xiàng)病癥的一項(xiàng)主要因素，延長(zhǎng)患者的孕周同時(shí)也會(huì)使得母體出現(xiàn)并發(fā)癥的概率加深，當(dāng)下子癇前期的治療方式依然是產(chǎn)科醫(yī)護(hù)人員重點(diǎn)關(guān)注的一項(xiàng)問題，因?yàn)榛颊哐軆?nèi)皮細(xì)胞損傷情況嚴(yán)重，會(huì)有大量的組織因素和VWF水平被釋放，患者的這些數(shù)據(jù)指標(biāo)超過正常人群的4倍以上，到達(dá)了正常妊娠水平的兩倍以上，除此外，抗凝血酶活性降低也會(huì)有嚴(yán)重的降低幅度，所以患者病程的出現(xiàn)本質(zhì)上還是慢性DIC的變化過程[3]。最近幾年，孕婦的抗凝治療效果已經(jīng)有一定的效果，世界范圍內(nèi)也已經(jīng)有多個(gè)研究顯示抗凝治療能夠取得一定的治療效果，同時(shí)有助于提升改善患者的圍生兒的結(jié)局，以降低患者的母體并發(fā)癥發(fā)生概率[4]。

VWF屬于血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的敏感性標(biāo)準(zhǔn)，其屬于一種大分子的促凝糖蛋白物質(zhì)，是血管內(nèi)皮細(xì)胞與巨核細(xì)胞一同聚成，VWF在12號(hào)染色體短臂，從51個(gè)內(nèi)含子與52個(gè)外顯子一同構(gòu)成，長(zhǎng)度大約是180kb，保存在WeibelPalade小體當(dāng)中，屬于凝血因子VⅢ當(dāng)中的VⅢ，C載體蛋白具有VⅢ的保護(hù)性功能[5]。C的活性在血漿之中沒有多高的含量，血管當(dāng)中的內(nèi)皮細(xì)胞受到損害的的時(shí)候，VWF有釋放入血的可能性，以加重VWF含量增高的作用。但是VWF會(huì)加速血栓因子的形成，它可以和血小板的膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa相互結(jié)合，讓血小板得以活化，因?yàn)榻閷?dǎo)血小板的粘附與收集在受損的血管內(nèi)皮與內(nèi)膜作用下，以實(shí)現(xiàn)血小板血栓形成的目的，介導(dǎo)血小板粘附與收集在被損傷的血管內(nèi)皮與內(nèi)膜作用下而達(dá)到血小板血栓的形成原因，另外能夠達(dá)到穩(wěn)固與強(qiáng)化凝血因子VⅢ的特征與功能，除此之外還能夠加速血漿纖維的蛋白原形成，有助于加大血漿的粘滯性作用，對(duì)PTS的形成也有突出作用[6]。

子癇前期的病理生理性發(fā)生過程中的核心在于血管之中的內(nèi)皮細(xì)胞被傷害，并從此發(fā)生了凝血系統(tǒng)異常等一連串的變化，最后造成全身性中小動(dòng)脈痙攣發(fā)生而造成患者機(jī)體發(fā)生病理性改變。臨床有研究報(bào)道心室子癇前期有超過65%的患者會(huì)并發(fā)血栓問題，除此之外高凝狀態(tài)的嚴(yán)重程度和患者病情之間的嚴(yán)重程度是有適應(yīng)性特征的。低分子肝素是屬于一般的肝素被酶化后而出現(xiàn)的小分子片段物質(zhì)[7]。低分子肝素的抗活化凝血功能相對(duì)突出，從而實(shí)現(xiàn)降低抑制凝血酶的功效，在獲得確切的抗血栓作用情況下，不會(huì)出現(xiàn)多大的不良出血反應(yīng)。國(guó)內(nèi)有研究學(xué)者曾經(jīng)表示過，患者如果存在子癇前期的病史，如果其再次妊娠而確診出容易患上易栓癥的孕婦或者打算受孕的婦女可以選擇低分子肝素行皮下注射，注射次數(shù)為每天一次，具體的使用劑量參照患者的機(jī)體素質(zhì)而調(diào)整。

本次研究中，子癇前期患者使用低分子肝素治療后，可以檢測(cè)患者的VWF和其他一些抗凝參照標(biāo)準(zhǔn)，以深入全面的獲得患者病情的發(fā)展情況。在本次研究中充分顯示低分子肝素組的孕婦在使用了低分子肝素治療后，妊娠階段的VWF水平明顯降低了許多，這就表示低分子肝素和VWF濃度降低之間存在著必然的聯(lián)系，低分子肝素在改善子癇前期血管之中的內(nèi)皮細(xì)胞損傷有較大的作用。

綜上，使用低分子肝素進(jìn)行子癇前期的治療，操作簡(jiǎn)單，且有效性和安全性較高，在臨床治療過程中有值得充分肯定的治療效果。

參考文獻(xiàn)：

[1]蘭淑海,唐淑穩(wěn),牛秀敏.低分子肝素治療重度子癇前期患者外周血vWF、AT的變化[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志,2012,6:52～55.

[2]何春燕.低分子肝素治療重度子癇前期的臨床結(jié)局及護(hù)理[J].河北醫(yī)學(xué),2012,9:1300～1302.

[3]蘭淑海.低分子肝素治療重度子癇前期患者外周血vWF、AT變化及意義[D].天津醫(yī)科大學(xué),2011.

[4]彭愛珍.低分子肝素對(duì)早發(fā)型重度子癇前期患者IL-10及D-二聚體的影響[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥,2014,34:58～60.

[5]曾艷,梁桂云.低分子肝素治療子癇前期合并胎兒生長(zhǎng)受限的臨床研究[J].中國(guó)婦幼保健,2014,36:6162～6164.

[6]郝麗英.低分子肝素治療重度子癇前期的臨床觀察[J].醫(yī)學(xué)綜述,2010,16:2515～2517.

[7]茹渤.低分子肝素治療重度子癇前期的臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2011,24:28～30.