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    小劑量納美芬增強(qiáng)全麻患者舒芬太尼鎮(zhèn)痛作用的臨床觀察

    2015-12-14 01:17:10胡友洋陳界石
    安徽醫(yī)藥 2015年9期
    關(guān)鍵詞:納美芬阿片激動劑

    胡友洋,楊 恒,陳界石,駱 宏

    (安徽醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院,合肥市濱湖醫(yī)院麻醉科,安徽合肥 230061)

    近年來研究顯示,合用小劑量阿片受體拮抗劑可以增強(qiáng)阿片受體激動劑如嗎啡、芬太尼等的鎮(zhèn)痛效能,同時(shí)減少其引起的相關(guān)副作用,包括呼吸抑制、惡心嘔吐、瘙癢和尿潴留等[1]。納美芬是新一代的阿片受體拮抗劑,作用時(shí)間較納洛酮明顯延長,選擇性更強(qiáng)[2-3]。本研究對腹腔鏡膽囊切除術(shù)患者在麻醉誘導(dǎo)前單次靜脈注射小劑量鹽酸納美芬,觀察小劑量納美芬增強(qiáng)舒芬太尼鎮(zhèn)痛作用、減少其副作用的臨床效果。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 本院微創(chuàng)外科擇期腹腔鏡膽囊切除術(shù)患者60例,年齡18~65歲,體重45~84 kg,ASA分級I~Ⅱ級,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組,每組30例。A組:麻醉誘導(dǎo)前3 min靜脈注射0.2μg·kg-1鹽酸納美芬;B組靜脈注射等量生理鹽水?;颊吆喜⒂袊?yán)重系統(tǒng)性疾病如高血壓、哮喘、心臟病、糖尿病等除外。合并慢性疼痛病史及長期服用鎮(zhèn)痛藥病史的患者排除。

    1.2 麻醉方法 術(shù)前30 min肌注阿托品0.5 mg,苯巴比妥鈉0.1 g。患者入室后上肢建立靜脈通道,以 8~10 mL·kg-1·h-1輸注乳酸鈉林格氏液。常規(guī)監(jiān)測血壓、心率、心電圖、脈搏血氧飽和度及呼氣末二氧化碳分壓。在麻醉誘導(dǎo)前3 min患者分別給予0.2μg·kg-1納美芬或等量生理鹽水單次靜脈注射。麻醉誘導(dǎo)用藥:咪達(dá)唑侖 0.04 mg·kg-1、丙泊酚1 ~2 mg·kg-1、舒芬太尼 0.4 μg·kg-1、順阿曲庫銨0.1 mg·kg-1靜脈注射。3 min后置入Supreme喉罩行機(jī)械通氣,潮氣量(VT)8~10 mL·kg-1,呼吸頻率(f)12~14次·min-1,維持呼氣末CO2分壓35~45 mmHg(1 mm-Hg=0.133 kPa)。術(shù)中麻醉維持:丙泊酚 4 ~6 mg·kg-1·h-1持續(xù)泵注,七氟醚1% ~2% 持續(xù)吸入,間斷追加順阿曲庫銨以及術(shù)中根據(jù)血壓、心率間斷追加舒芬太尼,術(shù)中維持腦電頻指數(shù)(BIS)40~60。術(shù)后2 h若患者VAS評分大于3分則給予杜冷丁50 mg或地左辛5 mg鎮(zhèn)痛。

    1.3 觀察指標(biāo) 由不知分組情況的同一麻醉醫(yī)師記錄并觀察兩組患者術(shù)畢拔管時(shí)間、蘇醒時(shí)間、手術(shù)時(shí)間、舒芬太尼總用量;記錄術(shù)后呼吸抑制、惡心嘔吐和尿潴留等并發(fā)癥的發(fā)生;記錄蘇醒即刻(T1)、蘇醒后1 h(T2)、蘇醒后2 h(T3)的鎮(zhèn)痛評分(VAS)、舒適評分(BCS)和鎮(zhèn)靜躁動評分(SAS)。BCS 及 SAS 評分標(biāo)準(zhǔn)分別參考文獻(xiàn)[4-5]。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)分析采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件,定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組內(nèi)前后比較采用配對t檢驗(yàn),組間比較采用成組t檢驗(yàn)。定性數(shù)據(jù)比較則采用卡方檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 患者一般情況及手術(shù)時(shí)間比較 結(jié)果見表1,兩組患者性別比、體重、年齡及手術(shù)時(shí)間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

    表1 患者一般情況及手術(shù)時(shí)間比較

    2.2 患者蘇醒時(shí)間、術(shù)畢拔管時(shí)間和舒芬太尼用量的比較與B組比較,A組患者蘇醒時(shí)間及拔管時(shí)間明顯縮短,術(shù)中舒芬太尼用量減少(P<0.05),見表2。

    表2 患者蘇醒時(shí)間、拔管時(shí)間和舒芬太尼用量比較(n=30)

    2.3 患者不同時(shí)點(diǎn)VAS評分、BCS評分和SAS評分的比較 在T3時(shí)點(diǎn),B組VAS、BCS、SAS評分均高于A組 (P<0.05);與T1時(shí)點(diǎn)比較,在T2時(shí)點(diǎn)B組SAS評分升高(P<0.05),在T3 時(shí)點(diǎn)B 組VAS、BCS、SAS 評分均升高 (P <0.05);與T2時(shí)點(diǎn)比較,在T3時(shí)點(diǎn)B組VAS、BCS評分升高(P<0.05),見表3。

    表3 患者不同時(shí)點(diǎn)VAS、BCS、SAS評分的比較(n=30)

    2.4 術(shù)后呼吸抑制、惡心嘔吐和尿潴留等并發(fā)癥發(fā)生情況結(jié)果見表4,A組患者無1例呼吸抑制、惡心嘔吐發(fā)生,而B組患者術(shù)后分別有12例呼吸抑制和10例惡心或嘔吐發(fā)生,三組患者均無尿潴留發(fā)生。

    表4 兩組患者麻醉相關(guān)并發(fā)癥比較(例,n=30)

    3 討論

    阿片受體激動劑舒芬太尼是強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥,具有起效快、循環(huán)穩(wěn)定、無組胺釋放等優(yōu)點(diǎn),鎮(zhèn)痛強(qiáng)度是芬太尼的5~10倍[5],是全身麻醉常用的鎮(zhèn)痛類藥物,但劑量使用過大會產(chǎn)生呼吸抑制、惡心嘔吐、瘙癢、尿潴留、便秘等副作用。納美芬是新一代的阿片受體拮抗劑,作用時(shí)間較納洛酮明顯延長,μ受體選擇性更強(qiáng)[2-3],臨床麻醉中納美芬通常用于手術(shù)后的麻醉催醒和拮抗阿片類藥物的過量使用[6-8]。近年來基礎(chǔ)和臨床研究顯示阿片受體具有雙向作用模式,配伍用(超)小劑量阿片受體拮抗藥納洛酮、納曲酮等可顯著增強(qiáng)嗎啡等阿片受體激動藥的鎮(zhèn)痛效能,同時(shí)可有效減少副作用,包括成癮、耐受等[1]。本研究全麻誘導(dǎo)前采用小劑量納美芬單次靜脈注射,發(fā)現(xiàn)和對照組相比,納美芬組術(shù)后VAS、BCS、SAS評分均有改善,術(shù)后呼吸抑制、惡心嘔吐等不良反應(yīng)的發(fā)生率降低,減少術(shù)中舒芬太尼的用量,表明麻醉誘導(dǎo)前給予小劑量納美芬不但不會拮抗反而會增強(qiáng)舒芬太尼的鎮(zhèn)痛作用,縮短麻醉蘇醒時(shí)間和拔管時(shí)間,同時(shí)也會降低舒芬太尼引起的呼吸抑制、惡心嘔吐等副作用,這和其他研究者的報(bào)道結(jié)果相似[9-12]。

    小劑量納美芬增強(qiáng)舒芬太尼鎮(zhèn)痛作用的可能機(jī)制為:(1)促進(jìn)阿片肽的釋放。小劑量阿片受體拮抗藥納美芬能夠促進(jìn)阿片肽的釋放,或者將阿片肽從與鎮(zhèn)痛作用無關(guān)的位點(diǎn)置換出來[1],從而增強(qiáng)舒芬太尼的鎮(zhèn)痛作用,大劑量納美芬則可能抑制阿片肽的釋放,逆轉(zhuǎn)舒芬太尼的鎮(zhèn)痛作用。(2)阻斷阿片受體激動劑與興奮性G-蛋白偶聯(lián)的阿片受體的結(jié)合。阿片受體激活后其下游信號通路具有興奮性和抑制性雙相作用模式[9-10,13],也就是說:阿片受體激動劑與興奮性G-蛋白偶聯(lián)的阿片受體結(jié)合后,促進(jìn)和疼痛有關(guān)的遞質(zhì)釋放,產(chǎn)生興奮性作用即痛超敏。阿片受體激動劑與抑制性G-蛋白偶聯(lián)的阿片受體結(jié)合后產(chǎn)生相反的作用即鎮(zhèn)痛作用。小劑量阿片受體拮抗劑納美芬可以阻斷與興奮性G-蛋白偶聯(lián)的阿片受體的興奮作用,而不阻斷與抑制性G-蛋白偶聯(lián)的阿片受體的抑制作用,所以小劑量納美芬不拮抗甚至增強(qiáng)阿片受體激動劑的鎮(zhèn)痛效能[1]。(3)促進(jìn)阿片受體密度的上調(diào)和活力的增加。(4)影響體內(nèi)其他痛覺傳導(dǎo)通路。痛覺傳導(dǎo)通路較復(fù)雜,目前研究發(fā)現(xiàn)一氧化氮(NO)/一氧化氮合酶(NOS)/環(huán)鳥普酸(cGMP)信號傳導(dǎo)通路、蛋白激酶系統(tǒng)等可能與疼痛有關(guān),納美芬也可能通過這些信號通路的變化影響阿片受體的鎮(zhèn)痛作用。

    綜上所述,麻醉誘導(dǎo)前給予小劑量0.2μg·kg-1納美芬,可增強(qiáng)全身麻醉患者舒芬太尼的鎮(zhèn)痛作用,減少術(shù)中舒芬太尼的用量,提高蘇醒質(zhì)量,同時(shí)可降低術(shù)后阿片類藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率,值得臨床推廣使用。

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