透明質(zhì)酸治療慢性牙周炎的臨床療效觀察

楊 柯, 梁照忠, 鐘良軍, 王戎機(jī)

(1. 烏魯木齊市口腔醫(yī)院牙周黏膜科, 新疆 烏魯木齊 830002; 2. 杭州師范大學(xué)附屬醫(yī)院口腔科, 浙江 杭州 310015; 3. 北京大學(xué)人民醫(yī)院口腔科, 北京100044)

透明質(zhì)酸治療慢性牙周炎的臨床療效觀察

楊 柯1, 梁照忠1, 鐘良軍2, 王戎機(jī)3

(1. 烏魯木齊市口腔醫(yī)院牙周黏膜科, 新疆 烏魯木齊 830002; 2. 杭州師范大學(xué)附屬醫(yī)院口腔科, 浙江 杭州 310015; 3. 北京大學(xué)人民醫(yī)院口腔科, 北京100044)

目的: 觀察透明質(zhì)酸治療慢性牙周炎的臨床療效。 方法： 將40名慢性牙周炎患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組(n=20)。所有患者進(jìn)行齦上潔治、齦下刮治及根面平整術(shù)后，實(shí)驗(yàn)組牙周袋內(nèi)給予透明質(zhì)酸，對(duì)照組牙周袋內(nèi)給予碘甘油。記錄并分析基線及刮治后4、8周時(shí)牙齦指數(shù)(GI)、牙周探診深度(PD)、出血指數(shù)(BI)、附著喪失水平(CAL)。 結(jié)果：治療后兩組各項(xiàng)牙周指標(biāo)與基線相比均有顯著性差異(P<0.05)；治療后4、8周時(shí)，實(shí)驗(yàn)組各牙周指標(biāo)略優(yōu)于對(duì)照組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 結(jié)論：未發(fā)現(xiàn)透明質(zhì)酸在慢性牙周炎的治療中具有比碘甘油更顯著的作用。

透明質(zhì)酸; 慢性牙周炎; 臨床療效

[DOI] 10.15956/j.cnki.chin.j.conserv.dent.2015.10.011

[Chinese Journal of Conservative Dentistry,2015,25(10): 621]

透明質(zhì)酸(hyaluronic acid，HA)是一種獨(dú)特的線性大分子酸性黏多糖，其廣泛存在于結(jié)締組織中，如玻璃體、軟骨、關(guān)節(jié)等，參與機(jī)體的各種炎癥反應(yīng)及組織修復(fù)。近年來，透明質(zhì)酸被廣泛應(yīng)用于眼科、燒傷學(xué)、腫瘤醫(yī)學(xué)等臨床各個(gè)領(lǐng)域，但在口腔醫(yī)學(xué)中尚未得到廣泛應(yīng)用。

目前，牙周基礎(chǔ)治療后的輔助用藥多為抗生素類藥物，而透明質(zhì)酸為一種天然成分，不同于以往的藥物類型。我們對(duì)透明質(zhì)酸輔助牙周治療的臨床療效進(jìn)行觀察，以期為牙周炎治療提供更多選擇。

1 臨床資料和方法

1.1 臨床資料

選取2013-10—2014-01于北京大學(xué)人民醫(yī)院口腔科就診的慢性牙周炎患者40名，年齡25～66歲，其中男性22名，女性18名。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①無全身性疾病，女性非孕期及哺乳期；②半年內(nèi)未接受過任何牙周治療，3個(gè)月內(nèi)未服用任何抗菌素；③無明顯錯(cuò)牙合畸形及局部刺激因素；④缺失牙不超過14個(gè)；⑤知情同意。

1.2 方法

將 40例患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組(透明質(zhì)酸凝膠組)和對(duì)照組(碘甘油組)(n=20)。

所有患者初診時(shí)均接受口腔衛(wèi)生宣教及齦上潔治術(shù); 于1周后復(fù)診均并記錄16、21、24、36、41、44(若指數(shù)牙缺失則選取鄰牙)的頰/舌側(cè)近中、中央、遠(yuǎn)中6個(gè)位點(diǎn)的牙齦指數(shù)(GI)、牙周探診深度(PD)、出血指數(shù)(BI)、附著喪失水平(CAL)作為基線資料; 然后行齦下刮治、 根面平整以及相應(yīng)的調(diào)牙合。實(shí)驗(yàn)組：30 mL/L過氧化氫及生理鹽水進(jìn)行牙周袋內(nèi)沖洗，并置2 g/L透明質(zhì)酸凝膠(Gengigel Ricerfarma，意大利)，以充滿牙周袋并于齦邊緣可見為準(zhǔn)，每周1次，共3次；對(duì)照組：30 mL/L過氧化氫及生理鹽水牙周袋內(nèi)沖洗并置碘甘油，每周1次，共3次。刮治后4、8周復(fù)診，記錄各指數(shù)牙的牙周臨床指標(biāo)。所有操作由同1名醫(yī)生進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

用 SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，牙周指標(biāo)治療前后的比較采用配對(duì)樣本的秩和檢驗(yàn)；基線、治療后的兩組間差異用兩個(gè)獨(dú)立樣本的秩和檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

兩組患者基線時(shí)PD、CAL、BI、GI均無顯著性差異(P>0.05)，說明兩組具有可比性。

牙周治療后4、8周時(shí)，無論是實(shí)驗(yàn)組還是對(duì)照組，各項(xiàng)牙周檢測(cè)指標(biāo)均較基線有明顯改善(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組牙周指標(biāo)略優(yōu)于對(duì)照組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(表1)。

表1 兩組治療前后各項(xiàng)牙周指標(biāo)比較

*與基線相比P<0.05; a.同一指標(biāo)在同一時(shí)間點(diǎn)的組間相比P>0.05

3 討論

目前，對(duì)牙周炎的常規(guī)治療仍然是通過齦下刮治、根面平整等機(jī)械性治療來完成，但也存在一定局限性，尤其是在根分叉或存在根面溝部位，或涉及復(fù)雜袋的牙位，治療器械往往難以完全伸入，菌斑不能得到有效清除，治療效果欠佳，常需配合相應(yīng)的藥物輔助治療以提高療效。目前，臨床上常用的牙周袋內(nèi)用藥多為抗生素類藥物，存在藥物過敏，產(chǎn)生細(xì)菌耐藥性等問題，長(zhǎng)期使用甚至造成菌群失調(diào)從而導(dǎo)致真菌感染等其他不良后果。因此，尋找一種副作用更小的牙周臨床用藥十分重要。

透明質(zhì)酸在1934年由美國(guó)哥倫比亞大學(xué)Karl Meyer發(fā)現(xiàn)，是一種由N-乙酞葡萄糖胺和 D-葡萄糖醛酸雙糖單位有規(guī)律的重復(fù)交聯(lián)的天然生物大分子多糖。它是 7 種氨基聚糖中唯一不含硫酸基團(tuán)者， 且能以自由鏈形式在體內(nèi)游離存在。

HA親水性強(qiáng)，完全水化時(shí), 可形成分子屏障，阻礙并限制細(xì)胞因子的擴(kuò)散速度,影響炎癥介質(zhì)如 IL- 1、TNF- β等的擴(kuò)散; 另一方面，HA 還可改變參與炎癥過程的某些細(xì)胞及細(xì)胞因子的生物學(xué)行為，如：抑制吞噬細(xì)胞的吞噬、前列腺素的釋放、淋巴細(xì)胞向母細(xì)胞的轉(zhuǎn)化[1-2]、激活外周血單核細(xì)胞[3]。有研究表明，HA可抑制細(xì)菌的繁殖[4]，減輕炎癥程度；同時(shí)，HA還具有調(diào)控膠原合成、促進(jìn)血管再生、誘導(dǎo)骨生成達(dá)到促進(jìn)組織修復(fù)愈合的作用[5-7]。

本結(jié)果顯示，無論是實(shí)驗(yàn)組還是對(duì)照組，患者各項(xiàng)牙周檢測(cè)指標(biāo)治療后4、8周均較基線有明顯改善(P<0.05)；兩組相比，實(shí)驗(yàn)組牙周指標(biāo)雖略優(yōu)于對(duì)照組，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此，我們認(rèn)為，SPR對(duì)各項(xiàng)牙周臨床指標(biāo)的改善仍然起著主導(dǎo)作用，并未觀察到透明質(zhì)酸在慢性牙周炎的治療中發(fā)揮顯著作用。

有研究發(fā)現(xiàn)，HA對(duì)早期牙齦炎有明顯的改善作用[8]；吳亞菲等[9]報(bào)道，透明質(zhì)酸對(duì)菌斑性齦炎具有一定的治療效果，更有利于炎癥的恢復(fù)和臨床指標(biāo)的改善。由此，我們?cè)趯?shí)驗(yàn)前預(yù)估GI、BI應(yīng)在更早的時(shí)間點(diǎn)即有更大的變化。但結(jié)果卻與之有所偏差，可能是由于牙齦炎與牙周炎細(xì)菌成分、炎癥介質(zhì)的參與等存在差異，使得HA抗炎作用的發(fā)揮也有所不同。此外，兩組間PD、CAL的變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，可能是牙周組織的改建與修復(fù)需在炎癥控制的基礎(chǔ)上進(jìn)行，時(shí)間上會(huì)滯后于炎癥的改善。另一方面，我們對(duì)HA是如何在牙周組織中發(fā)揮修復(fù)作用，以及具體是在什么時(shí)間點(diǎn)上或者是在哪一個(gè)階段開始發(fā)揮修復(fù)作用尚不清楚。本觀察時(shí)間不長(zhǎng)，可能還未發(fā)現(xiàn)PD、CAL的明顯變化; 目前，有關(guān)HA對(duì)牙周炎治療效果方面的研究結(jié)論也不盡相同[ 10-13]，具對(duì)牙周炎的治療效果究竟能發(fā)揮多大作用尚無定論。今后還有待進(jìn)行更大樣本量更長(zhǎng)時(shí)間的觀察，以期為慢性牙周炎的臨床治療提供更多選擇和依據(jù)。

[1]Balazs EA， Denlinger JL． Viscosupplementation:a new concept in the treatment of osteoarthritis[J].JRheum,1993,39(1):3-9.

[2]Forster MC,Straw R.A prospective randomised trial comparing intra-articular Hyalgan injection and arthroscopic washout for knee osteoarthritis[J].Knee,2003,10(3):291-293.

[3]Crtivo R, Brun P, Cardarelli L,etal.Antioxidant effects of hyaluronan and its alpha-methyl-prednisolone derivative in chondrocyte and cartilage cultures [J].SeminArthRheum,1996,26(1):492-501.

[4]Pirnazar P, Wolinsky L, Nachnani S,etal.Bacteriostatic effects of hyaluronic acid[J].JPeriodontol,1999,70(4):370-374.

[5]Deed R, Rooney P, Kumar P,etal. Early response gene signalling is induced by angiogenic oligosaccharides of hyaluronan in endothelial cells. Inhibition by non-angiogenic, high-molecular-weight hyaluronan[J].IntJCancer,1997,71(2):251-256.

[6]Mendes RM, Silva GA, Lima MF,etal. Sodium hyaluronate accelerates the healing process in tooth sockets of rats[J].ArchOralBiol, 2008,53(12):1155-1162.

[7]Parveen, Dahiya. Hyaluronic Acid: a boon in periodontal therapy[J].NAmJMedSci, 2013,5(5): 309-315.

[8]Jentsch H, Pomowski R, Kundt G,etal. Treatment of gingivitis with hyaluronan[J].JClinPeriodontol, 2003,30(2):159-164.

[9]吳亞菲，黃姣，徐屹，等. Gengigel凝膠在菌斑性牙齦炎治療中的作用[J]. 實(shí)用口腔醫(yī)學(xué)雜志, 2005,21(4):540-542.

[10]Eick s,Renatus A, Heinicke M,etal.Hyaluronic Acid as an adjunct after scaling and root planing: a prospective randomized clinical trial[J].JPeriodontol, 2013 ,84(7):941-949.

[11]Xu Y, H?fling K, Fimmers R,etal. Clinical and microbiological effects of topical subgingival application of hyaluronic acid gel adjunctive to scaling and root planing in the treatment of chronic periodontitis[J].JPeriodontol,2004,75(8):1114-1118.

[12]Pilloni A, Annibali S, Dominici F,etal. Evaluation of the efficacy of an hyaluronic acid-based biogel on periodontal clinical parameters. A randomized-controlled clinical pilot study[J].AnnStomatol,2011,2(3/4):3-9.

[13]Gontiya G, Galgali SR. Effect of hyaluronan on periodontitis: A clinical and histological study[J].JIndianSocPeriodontol, 2012,16(2):184-192.

Clinical effects of hyaluronic acid in the treatment of chronic periodontitis

YANG Ke*, LIANG Zhao- zhong, ZHONG Liang- jun, WANG Rong- ji

(*DepartmentofPeriodontics&OralMedicine,UrumqiStomatologicalHospital,Urumqi830002,China)

AIM: To investigate the clinical effects of hyaluronic acid in the treatment of chronic periodontitis. METHODS: 40 patients with chronic periodontitis were divided into 2 groups(n=20). All patients were treated by scaling and root planning. Hyaluronic acid was administered in the periodontal pocket in the experimental group and iodine glycerin in the control group. Gingival index (GI ), probing depth (PD), beeding index (BI) and clinical attachment level (CAL) were evaluated before treatment and 4, 8 weeks after treatment. RESULTS: In both groups, a significant improvement of the indicators was found after therapy (P<0.05). And comparison between experimental and control groups showed no statistically significant differences in the indicators 4 and 8 weeks after treatment (P>0.05). CONCLUSION: Hyaluronic acid is not more effective than iodine in the treatment of periodontitis.

hyaluronic acid; periodontitis; clinical effect

2015-04-22

楊 柯(1980-)，女，回族，云南人。碩士，主治醫(yī)師

鐘良軍, E-mail:zymdxx @163.com

R781.4

B

1005-2593(2015)10-0621-03