普瑞巴林膠囊治療腦卒中后丘腦痛的臨床療效

劉聰 楊玉峰 李建波 李國平

[摘要] 目的 探討普瑞巴林對腦卒中后丘腦痛的療效和安全性。 方法 選擇該院2012年6月—2015年3月住院及門診的腦卒中后丘腦痛患者，共96例，按隨機(jī)數(shù)字表法分三組：普瑞巴林組、加巴噴丁組、卡馬西平緩釋片組，每組32例，三組患者分別口服普瑞巴林膠囊、加巴噴丁膠囊、卡馬西平緩釋片治療，期間停用其他鎮(zhèn)痛藥物。所有患者于治療前及治療后1、2、4、8 周進(jìn)行NRS評分及睡眠障礙評分，觀察三組患者的不良反應(yīng)。 結(jié)果 普瑞巴林組在治療后1周NRS 評分下降，且在此后各個(gè)時(shí)點(diǎn)下降明顯（P<0.05），與其他兩組相比，在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。普瑞巴林組在治療后1、2、4、8 周的睡眠障礙評分與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05） ，且優(yōu)于其他兩組同期（P<0.01）。結(jié)論 普瑞巴林可有效治療腦卒中后丘腦痛，改善患者疼痛及睡眠障礙，不良反應(yīng)少，藥物耐受性良好。

[關(guān)鍵詞] 普瑞巴林；丘腦痛；腦卒中

[中圖分類號] R743.33 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2015）09（a）-0145-02

Clinical Study of the Thalamic Pain after Stroke Treated with Pregabalin

LIU Cong， YANG Yu-feng， LI Jian-bo， LI Guo-ping

Department of Neurology， Anyang Regional Hospital， Anyang， Henan Province， 455000 China

[Abstract] Objective To study the effectiveness and safety for thalamic pain after Stroke treated with pregabalin. Methods 96 patients with thalamic pain from 2012 June to 2015 March were randomized equally into three groups：pregabalin group，gabapentin group and carbamazepine group，32cases in each group.After managed in accordance with the Guidelines for the Secondary Prevention of Stroke，each group received respective drugs，out of other analgesic drugs during treatment. The effects were evaluated with NRS and sleep disorder score before treatment and1，2，4，8weeks，while adverse effects were observed. Results The NRS of pregabalin group decreased in each time point （P<0.05）， and there was a significant difference between the three groups （P<0.01）. The sleep disorder scores of pregabalin group before treatment and1，2，4，8weeks was different statistically（P<0.05），and better than the other two groups（P<0.01）.Conclusion Pregabalin can improve thalamic pain and sleep disorder of patients， with little adverse effects， and is well tolerated.

[Key words] Pregabalin；Thalamic pain；Stroke

丘腦卒中后丘腦痛并不少見，它也是最常見的中樞性疼痛[1]，多表現(xiàn)為病灶對側(cè)肢體難以忍受的自發(fā)性疼痛，常引起睡眠障礙、焦慮和抑郁障礙，嚴(yán)重地影響了患者的生活質(zhì)量[2]。但是，對于丘腦痛的治療，目前尚無特效藥物。普瑞巴林是近年來研發(fā)的一種新型鈣通道阻斷劑[3]，學(xué)者們對其研究多集中在各類神經(jīng)病理性疼痛方面，對于中樞性神經(jīng)痛的研究較少。該研究以該院于2012年6月—2015年3月收治的腦卒中后丘腦痛患者為研究對象，探討普瑞巴林膠囊對其治療的臨床療效及其安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有患者均符合以下條件：①經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)存在腦血管病導(dǎo)致的丘腦病灶；②臨床表現(xiàn)為病變對側(cè)肢體疼痛；③NRS≥4分；④疼痛持續(xù)時(shí)間超過3個(gè)月；⑤患側(cè)肢體無肌肉、神經(jīng)受損表現(xiàn)（經(jīng)肌電圖檢查排除）。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)過其他治療可能影響本研究觀測的；③有明顯言語、意識及智能障礙，或合并其他嚴(yán)重軀體疾??；④病變位于丘腦外其他部位；⑤藥物使用禁忌的。將符合條件的96例病人按隨機(jī)數(shù)字表法分為三組：普瑞巴林組男17例，女15例，年齡45～78歲，平均病程14周；加巴噴丁組男18例，女14例，年齡43～80歲，平均病程13.5周；卡馬西平緩釋片組男16例，女16例，年齡45～83歲，平均病程14.5周。3組一般情況、治療前疼痛評分及睡眠障礙評分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

在常規(guī)腦卒中二級預(yù)防的基礎(chǔ)上，普瑞巴林組給予普瑞巴林膠囊（樂瑞卡，75 mg/粒，輝瑞制藥，J20100102），起始劑量75 mg，bid，po，在1周內(nèi)根據(jù)療效及耐受性增至150 mg，bid，po；加巴噴丁組給予加巴噴丁膠囊（派汀，100 mg/粒，H20030662），起始劑量300 mg，qd，po，以后根據(jù)耐受性增量至600 mg，tid，po。卡馬西平緩釋片組應(yīng)用卡馬西平緩釋片（200 mg/粒，H20010471），共200 mg，bid，po。三組均連服8周。

1.3 療效評價(jià)

疼痛采用疼痛數(shù)字評分（NRS）評價(jià)疼痛強(qiáng)度，0為無痛，1～3分為輕度疼痛，4～6分為中度疼痛，7～9分為重度疼痛，10分為劇痛，患者選擇一個(gè)數(shù)字代表其當(dāng)天疼痛的平均值。疼痛對睡眠影響評定使用睡眠干擾評分（范圍0～10） ，其中0代表對睡眠沒有影響，10代表因疼痛完全無法入睡。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件對所有數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，NRS評分及睡眠障礙評分各個(gè)時(shí)間點(diǎn)比較采用方差分析和LSD-t檢驗(yàn)，不良反應(yīng)發(fā)生率采用Fisher確切概率法，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 疼痛強(qiáng)度對比

用藥后3組疼痛均有所減輕；用藥1周后普瑞巴林組NRS評分下降明顯，分別在治療1、2、4、8 周的各個(gè)時(shí)間點(diǎn)，普瑞巴林組與其他兩組相比，NRS評分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表1。

2.2 睡眠評分比較

在治療的1、2、4、8 周各個(gè)時(shí)間點(diǎn)，普瑞巴林組與其他兩組相比，睡眠狀態(tài)均有改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表2。

2.3 不良反應(yīng)

3組患者治療期間主要不良反應(yīng)為頭暈、嗜睡、乏力、共濟(jì)失調(diào)、外周水腫等，其中，普瑞巴林組與其他兩組相比，不良反應(yīng)較少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

丘腦痛是病變累及丘腦，導(dǎo)致丘腦內(nèi)髓板核和中央核損傷，是典型的中樞神經(jīng)性疼痛，其發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，目前認(rèn)為可能與異位神經(jīng)傳導(dǎo)、中樞致敏、去抑制作用、神經(jīng)結(jié)構(gòu)改變等相關(guān)[4]。研究認(rèn)為抗癲癇藥存在控制神經(jīng)痛的生物學(xué)基礎(chǔ)[5]，目前臨床上多使用卡馬西平治療丘腦痛，但其療效有限，副作用大；雖然加巴噴丁的應(yīng)用使部分患者緩解疼痛，但隨劑量的增加，不良反應(yīng)的出現(xiàn)迫使患者終止治療。

普瑞巴林屬于新型抗癲癇藥，為γ-氨基丁酸類似物，是治療癲癇、神經(jīng)病理性疼痛及焦慮癥的藥物。其能通過血腦屏障，可與中樞神經(jīng)系統(tǒng)α2-δ位點(diǎn)結(jié)合，調(diào)節(jié)鈣通道功能，減少鈣離子內(nèi)流，使興奮性神經(jīng)遞質(zhì)釋放減少，從而影響痛覺傳導(dǎo)通路，有效控制神經(jīng)性疼痛[6-7]。普瑞巴林可抑制神經(jīng)元過度興奮，目前已被多個(gè)國際指南（歐洲神經(jīng)病理學(xué)聯(lián)盟、NICE及IASP）共同推薦為神經(jīng)病理性疼痛的一線治療藥物[8]。

該研究結(jié)果表明，普瑞巴林膠囊對于治療腦卒中后丘腦痛起效快，在治療后各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的NRS評分明顯低于加巴噴丁膠囊及卡馬西平緩釋片。由于丘腦痛具有難以忍受的特點(diǎn)，常影響睡眠，該研究顯示，在改善睡眠方面，普瑞巴林能明顯的減輕疼痛對睡眠的干擾，持續(xù)降低睡眠障礙評分，并且止痛、改善睡眠的效果隨治療時(shí)間的延長更為明顯。普瑞巴林的耐受性良好，本研究發(fā)現(xiàn)，使用普瑞巴林治療8周，大多數(shù)患者的不良反應(yīng)為輕中度，主要為頭暈、嗜睡、乏力、口干、胃腸脹氣等，人數(shù)明顯少于加巴噴丁膠囊和卡馬西平緩釋片，且上述不良反應(yīng)于數(shù)天內(nèi)自行緩解，均未做任何特殊處理。其他相對少見的不良反應(yīng)有共濟(jì)失調(diào)、外周水腫等，均呈劑量相關(guān)性。

由此可見，普瑞巴林膠囊能夠有效緩解腦卒中后丘腦痛的疼痛程度，改善睡眠障礙，不良反應(yīng)少，相比卡馬西平緩釋片、加巴噴丁膠囊具有更為理想的療效，為丘腦痛臨床用藥提供新的治療選擇。

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（收稿日期：2015-06-05）