老年高血壓患者MMP-9、脂聯(lián)素及踝臂指數(shù)與肥胖的關(guān)系

楚軼 馮品 任引剛 盧少平

老年高血壓患者MMP-9、脂聯(lián)素及踝臂指數(shù)與肥胖的關(guān)系

楚軼 馮品 任引剛 盧少平

作者單位：710038 陜西省西安市，第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院心內(nèi)科

目的 研究老年原發(fā)性高血壓患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、脂聯(lián)素（ADP）水平及踝臂指數(shù)（ABI）的變化與肥胖的關(guān)系。方法 將入選的高血壓患者分為高血壓肥胖組和單純高血壓組，正常血壓者分為單純肥胖組和正常對照組。四組均采用ELISA法測定MMP-9及ADP，并測量ABI。比較四組MMP-9、ADP和ABI水平。結(jié)果 ①單純高血壓組、單純肥胖組、高血壓肥胖組的BMI、LDL-C均較對照組升高（P＜0.05）；單純高血壓組、高血壓肥胖組的FPG、SBP、DBP均較對照組增高（P＜0.05）；單純高血壓組、高血壓肥胖組的 SBP、DBP、FPG 較單純肥胖組增高（P＜0.05）；單純肥胖組、高血壓肥胖組的 BMI、TG、TC、LDL-C較單純高血壓組增高（P＜0.05）。②對照組、單純高血壓組、單純肥胖組和高血壓肥胖組MMP-9、ADP及ABI依次增高或降低，且單純高血壓組、單純肥胖組、高血壓肥胖組和對照組比較，單純肥胖組、高血壓肥胖組和單純高血壓組比較，高血壓肥胖組和單純肥胖組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。③多元線性回歸分析顯示，MMP-9與 SBP、LDL 呈正相關(guān)，ADP 與 SBP、DBP、BMI呈負(fù)相關(guān)，ABI與 SBP、DBP、TG 呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論MMP-9、ADP、ABI在高血壓、肥胖及動脈粥樣硬化進程中有重要意義，對臨床疾病評估有一定指導(dǎo)意義。

高血壓； 肥胖； 血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9； 脂聯(lián)素； 踝臂指數(shù)

高血壓及肥胖是目前公認(rèn)的心血管疾病的危險因素，嚴(yán)重地?fù)p害人類健康。高血壓及肥胖易損害血管的內(nèi)皮，內(nèi)皮炎癥貫穿于血管內(nèi)皮損害的整個過程，而動脈粥樣硬化是一種以慢性炎癥為特征的疾病?；|(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）及脂聯(lián)素（ADP）作為炎性因子及抗炎因子，踝臂指數(shù)（ABI）作為臨床提示動脈硬化的簡便無創(chuàng)指標(biāo)，可對估測高血壓及肥胖患者心血管疾病的預(yù)后起一定指導(dǎo)意義[1-3]。本研究通過檢測MMP-9、ADP及ABI探討老年肥胖高血壓患者血管內(nèi)皮的炎癥變化及動脈硬化程度。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2012年3月至2014年2月我院心內(nèi)科門診或住院的原發(fā)性高血壓（EH）患者及血壓正常者共207例，男性109例，女性98例，年齡 60～79（67.3±4.3）歲。EH 根據(jù) 2005年《中國高血壓防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)，收縮壓（SBP）≥140 mm Hg（1mmHg=0.133 kPa）和（或）舒張壓（DBP）≥90 mm Hg。肥胖診斷依據(jù)2004年中華醫(yī)學(xué)會糖尿病分會（CDS）的標(biāo)準(zhǔn)BMI≥25 kg/m2。將入選的高血壓患者分為高血壓肥胖組和單純高血壓組，血壓正常者分為單純肥胖組和正常對照組。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性高血壓、冠心病、糖尿病、心力衰竭、腦部疾病、肝腎功能衰竭、重癥感染。②合并自身免疫性疾病，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。③肺、肝纖維化，腫瘤患者。所有入選患者簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 一般臨床資料 采血前禁食12 h，抽取肘靜脈血4 ml，全自動生化分析儀測定空腹血糖（FPG）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白膽固醇（HDLC）。兩組患者年齡、性別比較，具有可比性。

1.2.2 MMP-9及APD測定 所有受檢者清晨空腹抽取肘靜脈血4 ml于干凈試管中，室溫凝固30 min，以1000 r/min離心15 min，收集血清，置-20℃冷凍保存。MMP-9及APD用ELISA法測定，檢測試劑購自上海森雄科技實業(yè)有限公司，操作步驟按規(guī)定進行。

1.2.3 ABI測定 使用歐姆龍BP-203RPEⅡ儀器進行測定，由專人負(fù)責(zé)測定。取兩側(cè)ABI中低值進行分析。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件。計量資料用±s表示，組間比較采用單因素方差分析，多因素分析采用多元線性回歸。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組一般資料比較 四組在年齡、性別方面未見統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。單純高血壓組、單純肥胖組、高血壓肥胖組HDL-C均較對照組降低，但未見統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。單純高血壓組、單純肥胖組、高血壓肥胖組BMI、LDL-C均較對照組升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；單純高血壓組、高血壓肥胖組FPG、SBP、DBP均較對照組增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；單純高血壓組、高血壓肥胖組SBP、DBP、FPG較單純肥胖組增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；單純肥胖組、高血壓肥胖組 BMI、TG、TC、LDL-C較單純高血壓組增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表 1。

2.2 四組MMP-9比較 對照組、單純高血壓組、單純肥胖組和高血壓肥胖組MMP-9依次增高，且單純高血壓組、單純肥胖組、高血壓肥胖組和對照組比較，單純肥胖組、高血壓肥胖組和單純高血壓組比較，高血壓肥胖組和單純肥胖組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.3 四組ADP及ABI比較 對照組、單純高血壓組、單純肥胖組和高血壓肥胖組ADP及ABI逐漸降低，且單純高血壓組、單純肥胖組、高血壓肥胖組和對照組比較，單純肥胖組、高血壓肥胖組和單純高血壓組比較，高血壓肥胖組和單純肥胖組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.4 MMP-9、ADP及ABI相關(guān)影響因素的多元線性回歸分析 多元線性回歸分析顯示，MMP-9與SBP、LDL 呈正相關(guān)，ADP 與 SBP、DBP、BMI呈負(fù)相關(guān)，ABI與 SBP、DBP、TG 呈負(fù)相關(guān)，見表 2。

表2 MMP-9、APD及ABI相關(guān)影響因素的多元線性回歸分析

表1 四組臨床資料及生化水平比較（±s）

表1 四組臨床資料及生化水平比較（±s）

注：BMI：體重指數(shù)；SBP：收縮壓；DBP：舒張壓；FPG：空腹血糖；TG：甘油三酯；TC：總膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；MMP-9；基質(zhì)金屬蛋白酶-9；ADP：脂聯(lián)素水平；ABI：踝臂指數(shù)。與對照組比較，aP＜0.05；與單純高血壓組比較，bP＜0.05；與單純肥胖組比較，cP＜0.05

組別例數(shù)年齡（歲）男/女BMI（kg/m2）SBP（mm Hg）DBP（mm Hg）FPG（mmol/L）正常對照組 55 63.47±5.13 30/25 21.69±1.01 127.16±4.73 74.27±5.41 4.62±1.27單純高血壓組 49 68.46±5.13 27/22 23.16±1.24a 160.77±6.51a 96.21±7.19a 5.21±0.87a單純肥胖組 50 70.23±4.21 24/26 25.79±3.27ab 125.64±5.53b 77.53±4.17b 4.76±0.43b高血壓肥胖組 53 66.53±5.06 28/25 26.45±2.83ab 166.68±6.79ac 99.03±5.32ac 5.50±0.71ac組別 TG（mmol/L） TC（mmol/L） HDL-C（mmol/L） LDL-C（mmol/L） MMP-9（ng/ml） ADP（μg/ml） ABI正常對照組 1.31±0.61 4.31±1.72 1.74±0.42 2.23±0.54 152.63±50.16 12.71±2.19 1.17±0.06單純高血壓組 1.23±0.42 4.01±0.37 1.71±0.52 2.62±0.74a 221.14±43.53a 9.26±2.02a 0.87±0.07a單純肥胖組 1.43±0.62b 4.55±0.72b 1.72±0.73 2.88±0.97ab 249.47±50.60ab 7.18±2.34ab 0.78±0.06ab高血壓肥胖組 1.47±0.12b 4.61±1.02b 1.70±0.68 3.01±0.43ab 279.72±58.47abc 5.06±2.89abc 0.71±0.08abc

3 討論

隨著人們生活水平的提高及膳食習(xí)慣的改變，肥胖人群較前增多。目前，肥胖成了我國重要社會及健康問題。肥胖與其伴隨的糖、脂、尿酸等代謝紊亂，使機體發(fā)生高血壓、冠心病、卒中及糖尿病等的風(fēng)險明顯增加[4,5]。肥胖并發(fā)高血壓的機制復(fù)雜，可能與交感神經(jīng)系統(tǒng)激活、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活、水鈉潴留、內(nèi)皮功能障礙、腎臟結(jié)構(gòu)破壞及胰島素抵抗等有關(guān)[6]。

肥胖與脂肪組織的代謝紊亂有關(guān)。代謝紊亂的脂肪可促進細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)的大量釋放。MMP-9是MMP家族成員之一，由中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞等多種細(xì)胞分泌。炎癥應(yīng)答時多種因子可以上調(diào)MMP-9水平，目前大多數(shù)實驗結(jié)果支持高血壓時血液中MMP-9升高的結(jié)論。MMP-9亦可能與動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。ADP是脂肪組織尤其是內(nèi)臟脂肪組織分泌最豐富的蛋白產(chǎn)物，具有多種生理功能，如影響胰島素的敏感性和糖脂代謝、調(diào)節(jié)血壓、抗動脈粥樣硬化等。低脂聯(lián)素血癥可能影響高血壓的發(fā)生，脂聯(lián)素與收縮壓和舒張壓呈顯著負(fù)相關(guān)[7]。Kim等[8]通過進行系統(tǒng)回顧及薈萃分析顯示，ADP水平每升高1 μg/ml，高血壓的風(fēng)險降低6%。流行病學(xué)證據(jù)表明，血漿脂聯(lián)素水平可作為肥胖相關(guān)的高血壓發(fā)展的生物標(biāo)志物。ABI不僅應(yīng)用于外周動脈疾病的診斷，研究表明，ABI降低是心腦血管事件的獨立危險因素。

國內(nèi)有關(guān)單純肥胖及單純高血壓對靶器官損害的結(jié)果存在爭議。杜健等[9]認(rèn)為單純高血壓比單純肥胖機體炎癥因子含量更多；而周永蘭等[10]研究認(rèn)為單純肥胖對靶器官損害更大，與本研究結(jié)果一致。DeLoach等[11]對484例研究對象進行血漿高敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、纖溶酶原激活物抑制劑1、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和ADP水平測定。研究表明，與高血壓患者相比，肥胖患者體內(nèi)細(xì)胞因子水平更高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。肥胖伴高血壓患者體內(nèi)炎性因子含量顯著，而與ADP呈負(fù)相關(guān)。本研究表明，高血壓肥胖者MMP-9升高、ADP降低最為顯著，提示炎癥反應(yīng)更重，可能促進了動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，部分人群已提示存在早期的動脈硬化（ABI降低），ABI與炎性反應(yīng)及動脈硬化密切相關(guān)。

另外，本研究通過多元線性回歸分析MMP-9、ADP及ABI的多個相關(guān)因素，比較各因素影響力的大小，發(fā)現(xiàn)MMP-9與SBP、LDL呈正相關(guān)，ADP與 SBP、DBP、BMI呈負(fù)相關(guān)，ABI與 SBP、DBP、TG呈負(fù)相關(guān)。其中SBP與MMP-9、ADP及ABI均相關(guān)，提示在降壓治療中SBP達標(biāo)極為重要。

本研究表明，老年肥胖高血壓患者體內(nèi)炎性因子（MMP-9）升高、抗炎因子（ADP）降低，可能會加速高血壓及動脈粥樣硬化進程。提示在臨床工作中，降壓、調(diào)脂的同時，更應(yīng)關(guān)注及保護血管內(nèi)皮功能，盡早使用無創(chuàng)方法（如ABI測定）篩查早期動脈粥樣硬化，以預(yù)防更嚴(yán)重心血管事件的發(fā)生。

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Study on the relationships between obesity and MMP-9，adiponectin，ankle brachial index

CHU Yi，F(xiàn)ENG Pin，REN Yin-gang，et al.Cardiology of Tangdu Hospital，the Fourth Military Medicine University，Xi′an 710038，China

Objective To investigate the relationship between MMP-9，ADP，ABI and obesity in elderly patients with hypertension.Methods All subjects were classified as control group，simple obesity group，simple hypertension group and obesity-associated hypertension group.Serum concentrations of MMP-9 and ADP levels were measured by the Elisa method.ABI was also measured.Results ⑴BMI，LDL-C in control group，simple obesity group，simple hypertension group and obesity-associated hypertension group，were increased gradually，and compare each of them there were statistical significance（P＜0.05）.FPG，SBP，DBP in simple hypertension group and obesity-associated hypertension group higher than control group,and compare each of them there were statistical significance（P＜0.05）.BMI，TG，TC，LDL-C in simple obesity group and obesity associated hypertension group higher than simple hypertension group，and compare each of them there were statistical significance（P＜0.05）.⑵Serum MMP-9，ADP and ABI concentrations in control group，simple hypertension group，simple obesity group，and obesity-associated hypertension group，were increased or decreased gradually，and compare each of them there were statistical significance（P＜0.05）.⑶Multipleregression analysis showed that MMP-9 was positively correlated with SBP，LDL.ADP was negatively correlated with SBP，DBP，BMI.ABI was negatively correlated with SBP，DBP，TG.Conclusion MMP-9，ADP and ABI play very important role in the process of obesity and atherosclerosis and also can accelerate atherosclerosis.It′s meaningful to clinical evaluation.

Hypertension； Obesity； MMP-9； Adiponectin； Ankle brachial index

10．3969/j．issn．1672－5301．2015．07．020

R544.1

A

1672-5301（2015）07-0652－04

2015-04-06）