慢性腎臟病伴代謝綜合征患者大動(dòng)脈僵硬度水平及相關(guān)因素分析

曾靖 張烈元 李然 黃永蓮 陳伯鈞

慢性腎臟病伴代謝綜合征患者大動(dòng)脈僵硬度水平及相關(guān)因素分析

曾靖 張烈元 李然 黃永蓮 陳伯鈞

作者單位：510120 廣東省廣州市，廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院急診科

目的 觀察慢性腎臟病伴代謝綜合征患者大動(dòng)脈僵硬度水平及相關(guān)因素，分析其相關(guān)性。方法 選擇伴有代謝綜合征的慢性腎臟病患者共247例，觀察及記錄其年齡、體重、血壓、血糖、血脂等指標(biāo)；測(cè)定患者頸-股脈搏波速度（CF-PWV），加以分級(jí)并進(jìn)行分析。結(jié)果 多元逐步回歸分析顯示，年齡、SBP、PP和HDL-C是影響患者CF-PWV的獨(dú)立因素，所建立回歸方程為CF-PWV（m/s）=2.981+0.025年齡（歲）+0.032SBP（mm Hg）+0.044PP（mm Hg）+0.230HDL-C（mmol/L），各偏回歸系數(shù) P＜0.05。結(jié)論 伴代謝綜合征的慢性腎臟病患者存在血管硬化的比例明顯，CF-PWV與患者年齡、SBP、PP、HDL-C等具有相關(guān)性，提示相關(guān)客觀指標(biāo)可作為血管硬化程度評(píng)價(jià)依據(jù)。通過(guò)一定程度干預(yù)血壓、血脂等相關(guān)因素可能對(duì)預(yù)防或延緩慢性腎臟病伴代謝綜合征患者血管硬化起作用。

慢性腎臟病； 代謝綜合征； 大動(dòng)脈僵硬度； 相關(guān)因素

慢性腎臟?。–KD）患者是發(fā)生心血管疾病（CVD）的高危人群，其CVD患病率及死亡率較一般人群高，且CVD是CKD患者死亡的首要原因，而其中重要原因是動(dòng)脈硬化[1]。代謝綜合征（MS）是由一組心血管病危險(xiǎn)因子組成，對(duì)CVD風(fēng)險(xiǎn)及其死亡風(fēng)險(xiǎn)有強(qiáng)烈預(yù)警作用，以各種不同的代謝及心血管特性為表現(xiàn)，尤其是腹型肥胖、胰島素抵抗、高血壓、脂質(zhì)紊亂及糖耐量異常[2，3]。其大多組分均為動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)因素[4]。對(duì)伴MS的CKD患者，通過(guò)評(píng)估動(dòng)脈彈性功能，對(duì)預(yù)測(cè)心血管疾病的發(fā)生及惡化無(wú)疑顯得十分重要[5]。對(duì)于CKD伴MS患者不少因素都可以造成血管內(nèi)皮功能障礙，從而促進(jìn)和加速動(dòng)脈硬化，導(dǎo)致動(dòng)脈彈性功能下降。本研究通過(guò)測(cè)定患者頸-股脈搏波速度（CF-PWV）作為評(píng)估大動(dòng)脈僵硬度的指標(biāo)，并觀察及記錄患者年齡、體重、血壓、血糖、血脂等指標(biāo)，分析之間的相關(guān)性，為臨床上評(píng)估病情、預(yù)防及治療慢性腎臟病伴代謝綜合征患者的心血管并發(fā)癥提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例來(lái)自2007年3月至2012年3月慢性腎臟病伴代謝綜合征門診患者，共247例，男性 120例，女性127例，平均年齡（61.36±15.06）歲，均符合納入標(biāo)準(zhǔn)并按排除標(biāo)準(zhǔn)加以剔除。所有患者均簽署知情同意書(shū)。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 年齡18～80歲；符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：①慢性腎臟?。阂罁?jù)2012年K/DOQI對(duì)慢性腎臟病的定義[6]，即腎臟結(jié)構(gòu)或功能異常，持續(xù)時(shí)間＞3個(gè)月，且這種結(jié)構(gòu)或功能的異常對(duì)健康有影響。②代謝綜合征：參照2005年國(guó)際糖尿病聯(lián)盟代謝綜合征診斷新標(biāo)準(zhǔn)[7]，以中心性肥胖為基本條件（根據(jù)腰圍判斷，中國(guó)人腰圍切點(diǎn)為男性≥90 cm，女性≥80 cm，合并以下4項(xiàng)指標(biāo)中任意2項(xiàng)者：甘油三酯（TG）水平升高＞1.7 mmol/L，或已接受相應(yīng)治療；高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平降低，男性＜0.9 mmol/L，女性＜1.1 mmol/L，或已接受相應(yīng)治療；血壓升高，收縮壓≥130 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）或舒張壓≥85 mm Hg，或已接受相應(yīng)治療，或此前已診斷高血壓；血糖（FBG）≥5.6 mmol/L，或已接受相應(yīng)治療，或此前已診斷為2型糖尿病。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①除外各種已經(jīng)發(fā)生心腦血管事件、肝功能不全及血液系統(tǒng)疾病患者；②除外腎小球?yàn)V過(guò)率 GFR（ml·min-1·1.73m-2）＜15 或開(kāi)始血液透析或者腹膜透析等腎臟替代療法者；③合并重度心肺功能不全，心力衰竭，心功能Ⅲ～Ⅳ級(jí)，中、重度心律失常，肝腎等嚴(yán)重原發(fā)性疾病和精神病患者；④妊娠或哺乳期婦女；⑤不能配合或者不同意進(jìn)入該項(xiàng)研究者。

1.2 方法

1.2.1 一般資料搜集 記錄納入患者的年齡、身高、體重、腰圍（腹部最低肋緣處與髂脊間最小的周徑）、臂圍等，并計(jì)算出體重指數(shù)（BMI）。

1.2.2 血壓的測(cè)量 檢測(cè)血壓應(yīng)在患者安靜休息5 min后，取坐位，保持上臂與心臟同一水平，使用標(biāo)準(zhǔn)的袖帶血壓計(jì)進(jìn)行測(cè)量，每隔2 min測(cè)量1次，測(cè)量3次取平均值。

1.2.3 實(shí)驗(yàn)室檢查 記錄患者納入研究后于門診第一次空腹檢測(cè)的血糖、血脂、肝功能、超敏C反應(yīng)蛋白、肌酐及對(duì)應(yīng)餐后2 h血糖等。

1.2.4 CF-PWV測(cè)定 應(yīng)用自動(dòng)PWV分析儀（Complior SP，Colson，Garges les Gonesses，F(xiàn)rance）測(cè)定。受檢者取去枕仰臥位，暴露頸動(dòng)脈及股動(dòng)脈，將壓力感受器（Fukuda，Tokyo，Japan）置于頸動(dòng)脈和股動(dòng)脈搏動(dòng)最明顯的部位，測(cè)量這兩點(diǎn)間體表的距離（D）輸入計(jì)算機(jī)；再通過(guò)Complior分析儀計(jì)算出兩點(diǎn)之間脈搏波傳導(dǎo)時(shí)間（t）。PWV即是根據(jù)兩個(gè)脈搏波之間的距離比去脈搏波傳導(dǎo)的時(shí)間（PWV=D/t）計(jì)算得到。

1.2.5 脈搏波速度的分級(jí) 正常范圍：CF-PWV≤9 m/s（＜50 歲），CF-PWV≤10 m/s（≥50 歲），血管彈性良好，無(wú)硬化。輕度硬化：9 m/s＜CF-PWV≤12 m/s（＜50 歲），10 m/s＜CF-PWV≤12 m/s（≥50歲），血管有一定硬化，預(yù)后較好，未來(lái)5～10年心腦血管等意外風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生率較低。中度硬化：12 m/s＜CF-PWV≤15 m/s，提示硬化已經(jīng)比較嚴(yán)重，預(yù)后一般，未來(lái)5～10年心腦血管等意外風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生率較高。重度硬化：CF-PWV＞15 m/s，提示重度硬化，預(yù)后較差，未來(lái)5～10年易發(fā)生心腦血管等意外風(fēng)險(xiǎn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有統(tǒng)計(jì)學(xué)資料均采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行處理。對(duì)CF-PWV與各連續(xù)變量參數(shù)間應(yīng)用pearson相關(guān)分析，并進(jìn)一步行多元回歸分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CKD伴MS患者CF-PWV分級(jí) 共收集伴MS的CKD患者247例，根據(jù)脈搏波速度分級(jí)，血管正常的有79例（32.0%），輕度硬化81例（32.8%），中度硬化59例（23.9%），重度硬化28例（11.3%），存在血管硬化的共168例，所占比例為68.0%。

2.2 頸-股脈搏波速度與各項(xiàng)指標(biāo)的相關(guān)性分析對(duì)CF-PWV與各因素行person相關(guān)性分析，結(jié)果表明，伴MS的CKD患者CF-PWV和年齡、SBP、PP、TG、hsCRP 呈正相關(guān)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與 HDL-C、Alb呈負(fù)相關(guān)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 頸-股脈搏波速度的多元逐步回歸分析 多元逐步回歸分析結(jié)果表明，年齡、SBP、PP和HDLC是影響患者頸-股脈搏波速度的獨(dú)立因素。建立回歸方程為 CF-PWV（m/s）=2.981+0.025年齡（歲）+0.032SBP（mm Hg）+0.044PP（mm Hg）+0.230HDLC（mmol/L），各偏回歸系數(shù) P＜0.05。見(jiàn)表 2。

3 討論

CKD是嚴(yán)重危害人類健康的一種常見(jiàn)病，而CVD是CKD常見(jiàn)的嚴(yán)重并發(fā)癥。CKD患者CVD發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)較普通人群明顯升高，終末期腎臟病患者群CVD發(fā)生率是普通人群的10～20倍[1]。血管硬化作為CVD的重要危險(xiǎn)因素，廣泛存在于CKD患者中，是CKD患者CVD發(fā)病率和死亡率異常升高的重要原因。

MS是以中心性肥胖、糖調(diào)節(jié)受損或糖尿病、脂代謝紊亂和高血壓為主要特征，合并出現(xiàn)多種代謝性疾病的一組嚴(yán)重影響身體健康的臨床癥候群[8]。目前其發(fā)病機(jī)制[9]并不完全清楚，普遍認(rèn)為肥胖和胰島素抵抗（IR）是其中的重要環(huán)節(jié)。MS由多種組分組成，但其發(fā)展主要后果為心血管的損害。不少相關(guān)研究[4]表明，MS會(huì)促進(jìn)動(dòng)脈硬化的形成和發(fā)展。MS主要導(dǎo)致大動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化和纖維性硬化。前者病變主要在內(nèi)膜層，引起管腔狹窄、組織缺血或壞死；后者病變累及動(dòng)脈壁全層，引起動(dòng)脈僵硬度增加。兩者之間具有較強(qiáng)的相關(guān)性。

表1 頸-股脈搏波速度與各項(xiàng)指標(biāo)的相關(guān)性分析

表2 頸-股脈搏波速度的多元逐步回歸分析

因此，伴有MS的CKD人群發(fā)生動(dòng)脈硬化的風(fēng)險(xiǎn)及程度較一般人群明顯升高，且病變的進(jìn)展亦相對(duì)較快。PWV是檢測(cè)大動(dòng)脈僵硬度簡(jiǎn)便易行、可信度較高的方法之一[10]，可以作為CKD患者動(dòng)脈硬化的早期預(yù)測(cè)指標(biāo)[11]，通過(guò)測(cè)量患者的CF-PWV，可以了解患者大動(dòng)脈僵硬度水平，對(duì)評(píng)估預(yù)后及發(fā)生心腦血管意外風(fēng)險(xiǎn)有一定的價(jià)值[12]。分析大動(dòng)脈僵硬度與危險(xiǎn)因素的相關(guān)性，對(duì)CKD伴MS患者防治CVD有一定的重要性。

本研究發(fā)現(xiàn)，在伴有MS的CKD人群中，其CF-PWV分級(jí)達(dá)輕度硬化程度以上占68.0%，說(shuō)明對(duì)于合并MS的CKD患者，其動(dòng)脈彈性受損比例較高；中度硬化程度以上比例達(dá)35.2%，超過(guò)1/3的患者預(yù)后不理想，發(fā)生心腦血管意外的風(fēng)險(xiǎn)大大增加；動(dòng)脈彈性功能下降，是CKD伴MS患者發(fā)生CVD的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素。

通過(guò)對(duì)頸-股脈搏波速度與各項(xiàng)指標(biāo)的相關(guān)性分析，結(jié)果表明，CF-PWV 和年齡、SBP、PP、TG、hsCRP呈正相關(guān)（P＜0.05），而與 HDL-C、Alb呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。隨著患者年齡增長(zhǎng)，血管壁肌層發(fā)生退行性變，大動(dòng)脈擴(kuò)張性降低，動(dòng)脈僵硬度升高。SBP升高考慮是由于大動(dòng)脈僵硬度升高，彈性功能下降，導(dǎo)致心臟收縮期后負(fù)荷增大，從而造成SBP增高。此與布海霞等[13]的研究結(jié)果相類似，其亦提示孤立性收縮期高血壓組的大動(dòng)脈僵硬度升高。PP能反映大動(dòng)脈的彈性，PP增大，常提示動(dòng)脈順應(yīng)性降低，故與CF-PWV相關(guān)性高，臨床上對(duì)于動(dòng)脈僵硬度評(píng)價(jià)亦有一定價(jià)值。TG、hsCRP與CF-PWV呈正相關(guān)，而HDL-C、Alb與之呈負(fù)相關(guān)，其中TG、HDL-C考慮與動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)展相關(guān)。另有相關(guān)研究[14]提及TG對(duì)血管內(nèi)皮有損傷作用，而hs-CRP則考慮在動(dòng)脈硬化的病變過(guò)程中有炎癥反應(yīng)的參與[15]，可能通過(guò)促進(jìn)血管內(nèi)皮增生、遷移及各類細(xì)胞因子的釋放等，引起動(dòng)脈內(nèi)膜增厚而致動(dòng)脈硬化[16,17]。有關(guān)Alb與CF-PWV的相關(guān)性，目前機(jī)制尚不明確，考慮可能與營(yíng)養(yǎng)狀況相關(guān)，通過(guò)加重氧化應(yīng)激反應(yīng)及內(nèi)皮功能異常等過(guò)程影響大動(dòng)脈僵硬度。另外，通過(guò)進(jìn)一步的多元逐步回歸分析亦表明，年齡、SBP、PP和HDL-C是與大動(dòng)脈僵硬度增加、順應(yīng)性減弱密切相關(guān)的危險(xiǎn)因素。

MS是CVD的嚴(yán)重危險(xiǎn)因素，而CKD亦是心血管事件的高危因素，動(dòng)脈硬化是其心血管病變的一個(gè)極其重要的過(guò)程，通過(guò)對(duì)動(dòng)脈僵硬度增高的檢測(cè)，可以早期發(fā)現(xiàn)心血管病變，并對(duì)患者進(jìn)行危險(xiǎn)度分層。通過(guò)分析伴MS的CKD患者大動(dòng)脈僵硬度與危險(xiǎn)因素的相關(guān)性，對(duì)相關(guān)因素進(jìn)行積極干預(yù)，或許可以阻止或延緩血管結(jié)構(gòu)和功能的改變，從而減少心血管事件的發(fā)生率，有助于改善患者預(yù)后。

［1］謝瑜，白云凱.確慢性腎臟病患者脈搏波傳播速度與CVD相關(guān)性的研究進(jìn)展.醫(yī)學(xué)信息，2012，25：431.

［2］Eckel RH，Grundy SM，Zimmet PZ.The metabolic syndrome.Lancet，2005，365：1425-1428.

［3］張麗娟，閆朝麗.PPARs多態(tài)性在代謝綜合征及其組分中表達(dá)意義的研究進(jìn)展.疑難病雜志，2013，12：404.

［4］朱俐俐，郭立新，孫明.代謝綜合征、脂聯(lián)素與動(dòng)脈粥樣硬化研究的進(jìn)展.心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2010，19：102-105.

［5］郭衛(wèi)東，白亞玲，張曉玲，等.超聲檢測(cè)慢性腎臟病患者頸動(dòng)脈彈性功能的價(jià)值.臨床超聲醫(yī)學(xué)雜志，2012，14：534-536.

［6］王曉菁，陳海平.慢性腎臟病定義及分期系統(tǒng)修訂的進(jìn)展——2012-KDIGO慢性腎臟病臨床管理實(shí)踐指南解讀.中華老年多器官雜志，2014，13：396-400.

［7］宋秀霞，紀(jì)立農(nóng).國(guó)際糖尿病聯(lián)盟代謝綜合征全球共識(shí)定義解讀.中華糖尿病雜志，2005，13：178-181．

［8］陳剛，王莉.代謝綜合征與慢性腎臟病相關(guān)性研究進(jìn)展.實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2010，7：158-160.

［9］吳南楠，李強(qiáng).代謝綜合征的發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展.哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，44：95-98.

［10］胡大一，向小平.動(dòng)脈粥樣硬化早期檢測(cè)的臨床應(yīng)用——大動(dòng)脈僵硬度（彈性）和功能檢查.中國(guó)心血管病研究，2007，5：81-82.

［11］史均寶，史春迎，莊震，等.慢性腎臟病患者頸-股動(dòng)脈脈搏波速度改變及其影響因素.中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù)，2009，13：5108-5112.

［12］趙新元，向定成，王峰.不同脈搏波速度的應(yīng)用及其對(duì)心血管疾病的預(yù)測(cè)價(jià)值.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2010，26：156-157.

［13］布海霞，程李濤，張愛(ài)華，等.慢性腎臟病患者中不同高血壓亞型大動(dòng)脈僵硬度的研究.中華腎臟病雜志，2014，30：254-261.

［14］Miler M，Stone NJ，Ballantyne C，et al.Triglycerides and cardiovascular disease:a scientific statement from the American Heart Association.Circulation，2011，123：2292-2333．

［15］韓玉龍，潘偉，鮑國(guó)萍，等.代謝綜合征患者血清高敏C-反應(yīng)蛋白的變化及臨床意義.中國(guó)心血管病研究，2009，7：488-490.

［16］黃鶴飛，程愛(ài)民，俞子?xùn)|，等.高血壓患者運(yùn)動(dòng)血壓與高敏C-反應(yīng)蛋白和脈搏波傳導(dǎo)速度的相關(guān)性分析.浙江醫(yī)學(xué)，2013，35：1410-1412.

［17］任濤，李枚娟，王焱.動(dòng)脈粥樣硬化與炎癥反應(yīng)關(guān)系的研究進(jìn)展.中國(guó)老年學(xué)雜志，2010，30：1464-1467.

Analysis of arterial stiffness and associated factor in chronic kidney disease patients with metabolic syndrome

ZENG Jing，ZHANG Lie-yuan，LI Ran，et al.Emergency Department of the Second Affiliated Hospital，Guangzhou University of TCM，Guangzhou 510120，China

Objective To observe arterial stiffness，its related risk factors and analyze its correlation in chronic kidney disease patients with metabolic syndrome.Methods 247 CKD patients with MS were recruited，their age，weight，blood pressure，blood glucose amd blood lipid were observed and record.In addition，the carotid femoral pulse wave velocity（CF-PWV）was graded and analyzed.Results Multivariate regression analysis revealed that CF-PWV was positively and independently associated with age，SBP，PP，and HDL-C，the regression equation was CF-PWV （m/s）=2.981+0.025age （years old）+0.032SBP （mm Hg）+0.044PP （mm Hg）+0.230HDL-C（mmol/L），the partial regression coefficient of P＜0.05.Conclusion The proportion of arterial stiffness in CKD patients with MS increased markedly.CF-PWV related to the patients age，SBP， PP HDL-C and other factors.It provides a important basis for that the relevant objective index can be used as arterial stiffness degree.Through a certain degree of associated factor of blood pressure，blood lipid intervention may play a role in preventing or delaying arterial stiffness in CKD patients with MS.

Chronic kidney disease； Metabolic syndrome； Aortic stiffness； Associated factor

CHEN Bo-jun，E-mail：gzcbj@163.com

2015-03-10）

陳伯鈞，E-mail：gzcbj@163.com

10．3969/j．issn．1672－5301．2015．07．021

R692

A

1672-5301（2015）07-0655－04