馬來(lái)酸曲美布汀聯(lián)合米安色林治療腸易激綜合征的效果分析

張侃

[摘要] 目的 評(píng)價(jià)馬來(lái)酸曲美布汀聯(lián)合米安色林治療腸易激綜合征（IBS）的效果。 方法 2012年7月～2013年7月，選取本科收治的70例IBS患者，將其隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組35例。治療組采用馬來(lái)酸曲美布汀聯(lián)合米安色林治療，對(duì)照組單用馬來(lái)酸曲美布汀治療，療程均為4周。治療前后進(jìn)行消化道癥狀、HAMD和HAMA量表評(píng)分。 結(jié)果 治療組治療后的消化道癥狀積分、HAMD和HAMA評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P

[關(guān)鍵詞] 腸易激綜合征；馬來(lái)酸曲美布??；米安色林

[中圖分類號(hào)] R574.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2015）06（c）-0068-04

[Abstract] Objective To evaluate the effect of trimebutine maleate combined with mianserin treating irritable bowel syndrome （IBS）. Methods From July 2012 to July 2013，70 cases with IBS treated in our department were selected and randomly divided into treatment group （n=35） and control group （n=35）.Treatment group was treated with trimebutine maleate combined with mianserin，while control group was treated with trimebutine maleate，and course of treatment was 4 weeks.The gastrointestinal symptom，HAMD and HAMA scale score was conducted before and after treatment respectively. Results The gastrointestinal symptom score，HAMD an HAMA score after treatment in treatment group was obviously lower than that of control group.The total effective rate of gastrointestinal symptom improvement was 82.9% in treatment group，and it was 74.3% in control group，while the total effective rate of curative effect for depression and anxiety symptom of treatment group （54.3%） was obviously higher than that of control group （45.7%），and there was a statistical difference between two groups （P<0.05）. Conclusion Trimebutine maleate combined with mianserin can effectively relieve the symptom of patients with IBS.

[Key words] Irritable bowel syndrome；Trimebutine maleate；Mianserin

腸易激綜合征（irritable bowel syndrome，IBS）是一種常見(jiàn)的功能性胃腸病，其人群總體發(fā)生率為10%～15%[1]，主要表現(xiàn)為腹痛、腹脹、排便習(xí)慣改變及大便性狀異常等，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，考慮與消化道動(dòng)力異常、心理社會(huì)因素及內(nèi)臟感覺(jué)過(guò)敏關(guān)系密切[2]。IBS患者抑郁及焦慮積分與正常人相比顯著增高[3]。目前，用于治療IBS的藥物較多，但沒(méi)有一種藥物對(duì)IBS有確切的效果[4]。本文對(duì)本科收治的IBS患者應(yīng)用馬來(lái)酸曲美布汀聯(lián)合米安色林治療，取得較好效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2012年7月～2013年7月，選取本科收治的70例IBS患者，患者均為本院門診或住院患者，將患者隨機(jī)分為兩組，每組35例。治療組：男17例，女18例；平均年齡（38.5±3.4）歲；平均病程（4.6±0.7）年。對(duì)照組：男16例，女19例；平均年齡（39.1±2.6）歲；平均病程（4.9±0.8）年。兩組患者的年齡、性別、病程等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

來(lái)自本院門診或住院的患者，能夠按規(guī)定服用藥物及同意接受相關(guān)問(wèn)卷和量表調(diào)查。IBS診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2006年羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)制訂[5]。所有患者符合以下條件：①存在腹痛或腹部不適的癥狀，并伴有以下2條或多條：排便后腹痛或腹部不適得到緩解，排便頻率在癥狀發(fā)作時(shí)發(fā)生改變，糞便性狀在癥狀發(fā)作時(shí)發(fā)生改變。②無(wú)炎癥及相關(guān)器質(zhì)性疾病的證據(jù)能夠解釋患者的癥狀。③診斷前3個(gè)月滿足以上標(biāo)準(zhǔn)，并且每月至少發(fā)作3天以上。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并器質(zhì)性疾病和精神病患者；②近1個(gè)月內(nèi)服用過(guò)調(diào)節(jié)胃腸道功能的藥物者；③妊娠及哺乳期婦女；④已知或可疑有酗酒或?yàn)E用藥物史。

1.4 治療方法

治療組給予曲美布?。ㄕ憬豪倒荆?hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20040882）100 mg，3次/d，餐前30 min左右服用治療，米安色林（山東仁和堂藥業(yè)，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20010441）30 mg口服，每晚1次，4周為1個(gè)療程。對(duì)照組單獨(dú)應(yīng)用曲美布汀 100 mg，3次/d，餐前30 min左右服用。期間兩組患者均停用其他藥物。療程結(jié)束后判斷治療效果。同時(shí)記錄消化道癥狀、心理精神狀態(tài)及藥物不良反應(yīng)，并進(jìn)行血、尿常規(guī)肝腎功能及心電圖檢查。

1.5 消化道癥狀評(píng)分及其療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 消化道癥狀評(píng)分

對(duì)兩組患者在治療前后最常見(jiàn)的消化道癥狀分別進(jìn)行等級(jí)評(píng)分，包括腹痛、腹脹、腹部不適程度和頻度、排便次數(shù)和糞便性狀及異常排便等。

1.5.1.1 消化道癥狀程度計(jì)分 無(wú)癥狀，計(jì)0分；癥狀較輕，患者經(jīng)提醒后能意識(shí)到自身癥狀，計(jì)1分；癥狀稍重，患者能意識(shí)到自身癥狀，但對(duì)日常工作不造成影響，且能夠參加正?；顒?dòng)，計(jì)2分；癥狀嚴(yán)重，患者能意識(shí)到自身癥狀，且無(wú)明顯緩解期，或?qū)颊叩娜粘Ｉ罴肮ぷ鳟a(chǎn)生了重大影響，計(jì)3分。

1.5.1.2 消化道癥狀頻度計(jì)分 無(wú)癥狀發(fā)作，計(jì)0分；癥狀發(fā)作頻率低（每周發(fā)作1～2 d ），計(jì)1分；癥狀發(fā)作頻率中等（每周發(fā)作3～4 d），計(jì)2分；癥狀發(fā)作頻率高（每周發(fā)作5～7 d），計(jì)3分。

1.5.1.3 排便次數(shù)計(jì)分 每天排便1～2次或每2天排便1次，計(jì)0分；每天排便3～5次或每3～5天排便1次，計(jì)1分；每天排便>5次或每5天以上排便1次，計(jì)2分。

1.5.1.4 糞便性狀計(jì)分 解正常成形條狀軟便，計(jì)0分；解偏硬或不成形爛便，計(jì)1分；解羊糞樣大便或水樣便，計(jì)2分。

1.5.1.5 異常排便計(jì)分 正常，計(jì)0分；排便時(shí)用力，計(jì)1分： 排便急迫感；計(jì)2分：排便不盡感，計(jì)3分。

1.5.2 療效總體評(píng)價(jià)

治療癥狀改善率=（治療前評(píng)分總和-治療后評(píng)分總和）/治療前評(píng)分總和×100%

顯效：癥狀改善率>75%；有效：癥狀改善率為5O%～75%；進(jìn)步為癥狀改善率為25%～50%；無(wú)效為癥狀改善率<25%。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 抑郁、焦慮癥狀評(píng)分

治療前后兩組患者運(yùn)用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）進(jìn)行測(cè)評(píng)。抑郁標(biāo)準(zhǔn)為HAMD≥17分；焦慮標(biāo)準(zhǔn)為HAMA≥14分[6]。治療后，治愈標(biāo)準(zhǔn)為患者焦慮或抑郁癥狀完全消失，HAMD<8分，HAMA<6分；有效標(biāo)準(zhǔn)為8分17分，HAMA>14分。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 13軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后消化道癥狀積分、HAMD、HAMA評(píng)分的比較

治療后，治療組的消化道癥狀積分、HAMD、HAMA評(píng)分與治療前比較顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），對(duì)照組的消化道癥狀積分、HAMD、HAMA評(píng)分與治療前比較下降，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療組治療后的消化道癥狀積分、HAMD、HAMA評(píng)分與對(duì)照組比較顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組消化道癥狀改善總有效率的比較

治療組的消化道癥狀改善總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3 兩組抑郁、焦慮癥狀療效總有效率的比較

治療組的抑郁、焦慮癥狀療效的總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

所有患者在治療前后行實(shí)驗(yàn)室檢查，包括血、尿常規(guī)，肝腎功能及心電圖無(wú)明顯變化。治療組有4例患者出現(xiàn)嗜睡，輕度頭暈，2例患者出現(xiàn)腹瀉，在1周后均消失，不影響治療；對(duì)照組有3例患者出現(xiàn)腹瀉，在1周后消失，不影響治療。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

IBS是一種常見(jiàn)的腸道功能性疾病，我國(guó)IBS發(fā)病率為5%～10%[7]，其病因和發(fā)病機(jī)制至今尚未完全明確。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，IBS的發(fā)病機(jī)制中胃腸動(dòng)力異常、內(nèi)臟感覺(jué)過(guò)敏及精神心理因素尤為關(guān)鍵。IBS最基本的病理生理學(xué)基礎(chǔ)是胃腸道動(dòng)力改變[8-9]，如下消化道動(dòng)力異常，可導(dǎo)致結(jié)腸運(yùn)動(dòng)功能紊亂，引起一系列消化道癥狀，如腹痛、腹脹、排便異常及大便性狀改變等，然而，部分IBS患者通常還伴隨上消化道動(dòng)力異常，如胃排空延遲、胃食管反流等，所以IBS患者通常合并功能性消化不良的癥狀，因此，IBS應(yīng)當(dāng)屬于一種全消化道的運(yùn)動(dòng)功能障礙性疾病[10]。本研究采用的曲美布汀對(duì)胃腸動(dòng)力均具有調(diào)節(jié)作用，因此對(duì)IBS具有較好的治療效果[11]，其作用機(jī)制包括以下幾方面：①通過(guò)細(xì)胞膜內(nèi)外離子濃度改變，從而興奮和抑制消化道平滑肌，雙相調(diào)節(jié)消化道運(yùn)動(dòng)，其主要機(jī)制是通過(guò)抑制細(xì)胞膜K+外流或Ca2+內(nèi)流，引起平滑肌收縮或者舒張[12]；②雙向調(diào)節(jié)平滑肌神經(jīng)受體：在消化道運(yùn)動(dòng)低下或亢進(jìn)的時(shí)候，通過(guò)作用于腎上腺素受體或膽堿能受體，進(jìn)而抑制腎上腺素或乙酰膽堿釋放，達(dá)到調(diào)節(jié)腸動(dòng)力、恢復(fù)胃腸功能的協(xié)調(diào)性，從而達(dá)到治療IBS的目的。

胃腸動(dòng)力調(diào)節(jié)藥盡管可使部分患者的癥狀得到緩解，但還是有許多患者癥狀反復(fù)發(fā)作，久治不愈，以至于四處求醫(yī)，浪費(fèi)了大量醫(yī)療資源。近年來(lái)，更多的研究關(guān)注精神、心理因素在IBS發(fā)病中的影響和作用。IBS患者常有抑郁、焦慮及神經(jīng)質(zhì)等表現(xiàn)。最新的腦功能顯像技術(shù)證實(shí)，IBS患者腦功能與正常人相比存在異常[13]，這為IBS患者神經(jīng)癥狀的存在提供了直接的證據(jù)。研究發(fā)現(xiàn)，精神及心理因素可通過(guò)多種途徑導(dǎo)致腸道自主神經(jīng)功能紊亂，能夠改變腸道的消化間期移行復(fù)合運(yùn)動(dòng)，提高內(nèi)臟的敏感性[14]，從而引起結(jié)腸運(yùn)動(dòng)功能失調(diào)，最終導(dǎo)致IBS，因此加用抗抑郁、焦慮藥物對(duì)IBS患者的治療具有重要意義。本研究采用的米安色林是去甲腎上腺素能和特異性的五羥色胺能抗抑郁藥，屬于新型四環(huán)類抗抑郁藥[15]，其能選擇性地阻斷突觸前膜α2腎上腺素受體，提高突觸間隙去甲腎上腺素濃度，同時(shí)還能阻斷中樞5-羥色胺2受體，從而具備解除抑郁心境、緩解焦慮緊張以及改善睡眠的作用，且能顯著改善IBS患者精神因素誘導(dǎo)的胃腸方面軀體化癥狀以及改善內(nèi)臟感覺(jué)異常癥狀。米安色林突出的優(yōu)點(diǎn)是無(wú)明顯抗膽堿能不良反應(yīng)，對(duì)心血管系統(tǒng)[16]及肝、腎功能無(wú)明顯影響，且無(wú)依賴性，使用安全，服用方便。

總之，本研究聯(lián)用胃腸動(dòng)力調(diào)節(jié)藥曲美布汀和抗抑郁焦慮藥米安色林，既改善了IBS患者的胃腸動(dòng)力異常，又改善了IBS患者的精神狀態(tài)，消除了患者的焦慮、抑郁情緒，研究結(jié)果顯示治療組的消化道癥狀及神經(jīng)癥狀改善明顯優(yōu)于對(duì)照組，顯著緩解了IBS患者的癥狀，值得在臨床上進(jìn)一步研究、推廣。

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（收稿日期：2015-02-10 本文編輯：許俊琴）