39例丹紅注射液導(dǎo)致的藥物不良反應(yīng)/事件分析

羅 佳王 欽郭青松.南通大學(xué)附屬醫(yī)院藥劑科，江蘇南通 600；.南通大學(xué)附屬醫(yī)院普外科，江蘇南通 600

39例丹紅注射液導(dǎo)致的藥物不良反應(yīng)/事件分析

羅 佳1王 欽1郭青松2
1.南通大學(xué)附屬醫(yī)院藥劑科，江蘇南通 226001；2.南通大學(xué)附屬醫(yī)院普外科，江蘇南通 226001

[摘要]目的 了解丹紅注射液導(dǎo)致的藥物不良反應(yīng)/事件的特點(diǎn)，為其臨床應(yīng)用提供分析數(shù)據(jù)。 方法 收集39例丹紅注射液導(dǎo)致的藥物不良反應(yīng)/事件，采用回顧性分析法，分析患者的原患疾病、藥物聯(lián)用情況、不良反應(yīng)/事件的發(fā)生時(shí)間、臨床癥狀。 結(jié)果 在39例藥物不良反應(yīng)/事件中，原患疾病類型構(gòu)成比最大的是心血管疾病和神經(jīng)系統(tǒng)疾病，而原發(fā)性高血壓是構(gòu)成比最大的原發(fā)疾病，占28.21%（11/39）。丹紅注射液?jiǎn)为?dú)使用者5例，占12.82%；其余34例為藥物聯(lián)用，占87.18%。藥物不良反應(yīng)/事件的發(fā)生時(shí)間＜30min11例，占28.21%；30min～1h 10例，占25.64%；1～3h 7例，占17.95%；3～24h 5例，占12.82%；＞24h 6例，占15.38%。最常見(jiàn)的臨床癥狀是皮膚癥狀（35.90%）與消化系統(tǒng)癥狀（25.64%），主要有皮疹、注射部位紅腫、惡心嘔吐等。藥物不良反應(yīng)/事件發(fā)生率為7.28%（39/536）；≥60歲者的發(fā)生率為15.52%（27/174），均高于＜40歲者和40～59歲者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=25.166、9.060，P＜0.05）。 結(jié)論 丹紅注射液導(dǎo)致的藥物不良反應(yīng)/事件發(fā)生時(shí)間快，癥狀較輕，在臨床用藥中應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)護(hù)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)處理。

[關(guān)鍵詞]丹紅注射液；中藥注射劑；藥物不良反應(yīng)；藥物不良事件；安全用藥

丹紅注射液是采用中藥丹參和紅花為原材料，將其有效化學(xué)成分加以提取而制備的中藥注射劑，具有通經(jīng)活絡(luò)、活血化瘀之功效[1-2]。臨床中可用于瘀血閉塞引起的胸痹與中風(fēng)，可治療心絞痛、冠心病、心肌梗塞、缺血性腦病、瘀血性肺心病、腦血栓等疾病[3-6]。然而作為一種中藥注射劑，在其臨床應(yīng)用過(guò)程中必須嚴(yán)格把握適應(yīng)證，并觀察可能出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)，這對(duì)藥物的安全使用尤為重要[7-9]。為了了解丹紅注射液導(dǎo)致的藥物不良反應(yīng)/事件的特點(diǎn)，為其臨床應(yīng)用提供分析數(shù)據(jù)，本文回顧性分析39例丹紅注射液導(dǎo)致的藥物不良反應(yīng)/事件的資料，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年1月～2014年12月南通大學(xué)附屬醫(yī)院出現(xiàn)的39例丹紅注射液導(dǎo)致的藥物不良反應(yīng)/事件，患者男22例，女17例；年齡36～81歲，平均 （58.1±8.0）歲；其中，門(mén)診患者15例，占38.46%；住院患者24例，占61.54%；老年患者27例，占69.23%。

1.2 治療方法

所用丹紅注射液（山東丹紅制藥有限公司，Z20026866，規(guī)格為10mL/支）。均將丹紅注射液加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液釋靜脈滴注，滴速20～60滴/min；藥物劑量均按照藥品說(shuō)明書(shū)調(diào)整，每次10～40mL，每日1～2次，連續(xù)給藥7d為一個(gè)療程。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用回顧性分析法，分析藥物不良反應(yīng)/事件中患者的一般資料、原患疾病、藥物聯(lián)用情況、不良反應(yīng)/事件的發(fā)生時(shí)間、臨床癥狀和不良反應(yīng)的處理情況。將記錄的原始數(shù)據(jù)錄入至EpiData 3.1軟件中，審核后將數(shù)據(jù)導(dǎo)入Microsoft Excel 2016軟件中建立數(shù)據(jù)庫(kù)，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用x2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者的原患疾病

在39例藥物不良反應(yīng)/事件中，原患疾病類型構(gòu)成比最大的是心血管疾病和神經(jīng)系統(tǒng)疾病，而原發(fā)性高血壓是構(gòu)成比最大的原發(fā)疾病，占28.21% （11/39）。見(jiàn)表1。

表1　39例丹紅注射液不良反應(yīng)/事件患者的原患疾病

2.2 藥物聯(lián)用情況

39例中，丹紅注射液?jiǎn)为?dú)使用者5例，占12.82%，其余34例均為藥物聯(lián)用，占87.18%。其中，與1種藥物聯(lián)用15例，占38.46%；與2種藥物聯(lián)用11例，占28.21%；與3種及以上藥物聯(lián)用8例，占20.51%。

2.3 藥物不良反應(yīng)/事件的發(fā)生時(shí)間

39例中最快發(fā)生藥物不良反應(yīng)/事件的是首次靜滴5min后，最慢發(fā)生的為連續(xù)用藥4d后出現(xiàn)。發(fā)生時(shí)間＜30min 11例，占28.21%；30min～1h 10例，占25.64%；1～3h 7例，占17.95%；3～24h 5例，占12.82%；＞24h 6例，占15.38%。

2.4 藥物不良反應(yīng)/事件的臨床癥狀

在患者表現(xiàn)出的臨床癥狀中，最常見(jiàn)的是皮膚癥狀與消化系統(tǒng)癥狀，主要有皮疹、注射部位紅腫、惡心嘔吐等。藥物不良反應(yīng)/事件的臨床癥狀。見(jiàn)表2。

表2　39例丹紅注射液不良反應(yīng)/事件的臨床癥狀

2.5 藥物不良反應(yīng)/事件發(fā)生率的比較

39例藥物不良反應(yīng)/事件來(lái)自于受調(diào)查的536例患者，藥物不良反應(yīng)/事件發(fā)生率為7.28%。其中，＜40歲者的藥物不良反應(yīng)/事件發(fā)生率為1.08%（2/185）；40～59歲者的發(fā)生率為5.65% （10/177）；≥60歲者的發(fā)生率為15.52%（27/174）。不同年齡之間發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=28.734，P＜0.05）。組間兩兩比較，≥60歲者的發(fā)生率均高于＜40歲者和40～59歲者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=25.166、9.060，P＜0.05）。

3 討論

在臨床應(yīng)用過(guò)程中部分中藥注射劑會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)，其誘發(fā)因素較多而復(fù)雜，藥物相互作用、制劑質(zhì)量、患者的個(gè)體差異和靜脈藥物配置不當(dāng)?shù)纫蛩鼐赡芤鹚幬锊涣挤磻?yīng)。丹紅注射液由丹參與紅花制成，可治療多種心血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)等疾病，但丹參中含有的丹參酮及酸性結(jié)晶體，紅花中含有的花粉蛋白均可引起部分人群出現(xiàn)過(guò)敏癥狀，用藥后可能會(huì)出現(xiàn)皮疹、惡心嘔吐、發(fā)熱、口干、耳鳴、頭暈、嗜睡等不良反應(yīng)/事件[10-12]。在本文的39例藥物不良反應(yīng)/事件中，均為一般不良反應(yīng)/事件，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)出現(xiàn)，其中，5例降低滴速后癥狀緩解，其余均停藥處理，27例停藥后癥狀自行緩解或消失，7例給予相應(yīng)的對(duì)癥處理措施，癥狀亦消失。

在39例中，老年患者占69.23%，且受調(diào)查的536例患者中≥60歲者的藥物不良反應(yīng)/事件發(fā)生率均高于＜40歲者和40～59歲者，這是由于丹紅注射液的適應(yīng)證主要發(fā)病于中老年人群[13]。此外，隨著年齡的增長(zhǎng)，老年人群的腎臟功能減退，肝藥酶活性下降，因而藥物的消除速率較低，半衰期更長(zhǎng)，加之各功能臟器的退化，自身免疫功能亦下降，因而老年人群更易發(fā)生藥物不良反應(yīng)/事件。藥物在老年患者體內(nèi)的吸收、分布、消除等環(huán)節(jié)的特點(diǎn)較為特殊，且丹紅注射液的說(shuō)明書(shū)中并未明確指出老年患者的劑量調(diào)整方案，臨床醫(yī)師僅能憑借個(gè)人的經(jīng)驗(yàn)用藥，部分醫(yī)師并未根據(jù)老年患者的藥物動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)調(diào)整藥物用法用量，因而老年患者出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)的可能性較大。因此，在靜脈滴注丹紅注射液時(shí)，應(yīng)加強(qiáng)老年人群的用藥監(jiān)護(hù)，及早發(fā)現(xiàn)及早處理[14]。

39例的不良反應(yīng)/事件發(fā)生時(shí)間中有21例在1h內(nèi)出現(xiàn)，說(shuō)明丹紅注射液不良反應(yīng)多為快速型，但癥狀較輕[15]，因而給藥后的短期內(nèi)應(yīng)加強(qiáng)觀察，盡可能采用低速滴注，可減少藥物不良反應(yīng)/事件發(fā)生，并避免癥狀嚴(yán)重化。此外，由患者的原患疾病分布可以看出，很多出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)的患者為超說(shuō)明書(shū)用藥，丹紅說(shuō)明書(shū)中所載的適應(yīng)證中并無(wú)明確說(shuō)明。醫(yī)師通常根據(jù)中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的辯證理論與個(gè)人臨床經(jīng)驗(yàn)，認(rèn)為患者病情只要符合血瘀證的范疇即可給予丹紅注射液治療，然而這樣的用藥無(wú)法預(yù)見(jiàn)其有效性和安全性，且缺乏法律依據(jù)，因此，建議醫(yī)師應(yīng)避免丹紅注射液的超說(shuō)明書(shū)用藥，認(rèn)為必須使用的，應(yīng)符合醫(yī)院的超說(shuō)明書(shū)用藥的相關(guān)規(guī)章制度。

綜上所述，中藥注射劑出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)在臨床中較為常見(jiàn)，醫(yī)院應(yīng)重視丹紅注射液不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)，根據(jù)藥物不良反應(yīng)的特點(diǎn)，進(jìn)行科學(xué)的評(píng)價(jià)，制定有效的管理措施，以盡可能減少丹紅注射液可能出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)。同時(shí)，臨床醫(yī)師應(yīng)嚴(yán)格把握丹紅注射液的適應(yīng)證，避免超說(shuō)明書(shū)用藥，并根據(jù)患者的特點(diǎn)進(jìn)行個(gè)體化給藥，合理確定藥物的療程和劑量。

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Analysis of adverse drug reactions / events caused by Dan Hong injection in 39 cases

LUO Jia1WANG Qin1GUO Qingsong2
1.Department of Pharmacy,Nantong University Affiliated Hospital,Nantong 226001,China;2.Department of General Surgery,Nantong University Affiliated Hospital,Nantong 226001,China

[Abstract]Objective To know about the characteristics of adverse drug reactions /events caused by Dan Hong injection and to provide analysis data for its clinical application. Methods 39 cases of adverse drug reactions/ events caused by Dan Hong injection were collected.The primary disease,drug combination, occurrence time of adverse reactions/events and clinical symptoms of patients were analyzed by retrospective analysis. Results In 39 cases of adverse drug reactions/events,cardiovascular disease and nervous system disease take the largest part in primary diseases.And primary hypertension was the largest proportion of the primary diseases,accounting for 28.21%(11/39).Dan Hong injections were used alone in 5 cases, accounting for 12.82% and the remaining 34 cases were of drug combination, accounting for 87.18%.Duration of adverse drug reactions/events was less than 30 min in 11 cases,accounting for 28.21%.Duration of 30 min to 1 hour was in 10 cases,accounting for 25.64%.Duration of 1 to 3 hours was in 7 cases,accounting for 17.95%;Duration of 3 to 24 hours was in 5 cases,accounting for 12.82%;Duration of more than 24 hours was in 6 cases,accounting for 15.38%.The most common clinical symptoms were skin symptom(35.90%)and digestive system symptom(25.64%)including rash,injection site swelling,nausea and vomiting,etc.The incidence rate of adverse drug reactions/events was 7.28%(39/536);The incidence rate of that in patients of more than 60 years old was 15.52%(27/174),higher than that of patients of less than 40 years old and patients of 40 to 59 years old.The differences were statistically significant(x2=25.166, 9.060,P＜0.05). Conclusion The adverse drug reactions/ events caused by Dan Hong injection have short occurrence time and the symptoms were mild.Thus,in clinical medication we should strengthen the monitoring,timely discover and resolve.

[Key words]Dan Hong injection;Traditional Chinese medicine injection;Adverse drug reaction;Adverse drug event;Safe medication

[中圖分類號(hào)]R288

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]2095-0616（2015）24-42-04

收稿日期：（2015-10-08）