自擬灌腸方治療慢性腎功能不全（失代償期）患者的臨床療效觀察

王巖　張博　孫安鳳

[摘要] 目的 探討自擬灌腸方對(duì)慢性腎功能不全（失代償期）患者腎功能及凝血功能的影響。 方法 將CRF患者120例隨機(jī)分為兩組：對(duì)照組使用常規(guī)西藥對(duì)癥治療，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，每日晚間加用自擬灌腸方（大黃20～30 g后下、牡蠣30 g先煎、黃芪40～60 g、丹參30 g、蒲公英30 g）灌腸治療；分別于治療1個(gè)月后觀察血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、血二氧化碳結(jié)合力（CO2CP）、凝血酶原時(shí)間（PT）、部分活化凝血活酶時(shí)間（APTT）、纖維組織蛋白原（FDP）等的變化。 結(jié)果 治療1個(gè)月后，治療組血肌酐、血尿素氮較對(duì)照組顯著下降（P<0.05），同時(shí)對(duì)高凝狀態(tài)的改善明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），總有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。 結(jié)論 自擬灌腸方可能通過更好地改善凝血機(jī)制，增加殘存腎單位的血流量，對(duì)慢性腎功能不全（失代償期）患者治療取得更好的效果。

[關(guān)鍵詞] 慢性腎功能不全（CRF）；自擬灌腸方；高凝狀態(tài)

[中圖分類號(hào)] R277.51 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2015）17-0130-03

慢性腎功能不全（CRF）是各種原發(fā)性或繼發(fā)性腎小球疾病基礎(chǔ)上逐漸發(fā)展的一組臨床綜合征。其病理學(xué)表現(xiàn)主要為腎小球細(xì)胞損傷、細(xì)胞外基質(zhì)積聚、腎血流動(dòng)力學(xué)改變、腎小球?yàn)V過率下降，最終導(dǎo)致腎纖維化、腎功能喪失[1]。腎組織纖維化具有不可逆性，特別從血液流變學(xué)角度看，對(duì)其腎小球的血液灌注和濾過功能造成了嚴(yán)重的影響[2]。從西醫(yī)學(xué)角度，本病的主要替代療法為血液透析、腹膜透析或腎移植。但由于部分患者初次診斷本病時(shí)，不能接受上述治療方案，故而相關(guān)文獻(xiàn)研究表明，中藥療法配合西醫(yī)藥對(duì)癥可作為部分患者治療本病或延緩本病進(jìn)展的過渡治療手段[3，4]。本研究基于此目的，自擬中藥湯劑對(duì)慢性腎功能不全（失代償期）患者給予灌腸透析，并取得一定療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

腎病內(nèi)科治療的CRF患者120例均為2012年6月～2014年7月在我院住院檢查確診符合慢性腎功能不全診斷。入選標(biāo)準(zhǔn)：①血肌酐（Scr）（186～442） μmol/L，血尿素氮（BUN）（7.2～28.6） mmol/L；②不同程度的貧血，血紅蛋白（Hb）（80～106） g/L；③泌尿系彩超示雙腎不同程度萎縮。④排除可逆因素（Ⅰ急性應(yīng)激狀態(tài)如嚴(yán)重感染、手術(shù)與創(chuàng)傷；Ⅱ腎毒性藥物的應(yīng)用如氨基糖苷類抗生素、高滲藥物及造影劑等；Ⅲ尿路梗阻；Ⅳ心力衰竭；Ⅴ脫水；Ⅵ腎血管栓塞等）所致的慢性腎衰基礎(chǔ)上急驟腎功能惡化。所有患者隨機(jī)分為兩組：①常規(guī)治療組，簡(jiǎn)稱對(duì)照組；②自擬中藥方灌腸組，簡(jiǎn)稱治療組；其余指標(biāo)如年齡、性別、病程等差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

兩組共同的治療措施包括：①休息與活動(dòng)，以臥床休息為主，保持適當(dāng)床旁活動(dòng)；②飲食治療，給予低鹽（每日食鹽3 g以下），優(yōu)質(zhì)低蛋白（<0.6 g/kg）、低脂，高熱量飲食；③適當(dāng)給予對(duì)癥治療，如促紅細(xì)胞生成素皮下注射、蔗糖鐵靜點(diǎn)，以及降壓藥、降脂藥、鈣制劑、碳酸氫鈉片、愛西特等口服。對(duì)照組按上述方案進(jìn)行治療；治療組在上述方案基礎(chǔ)上晚間加用自擬灌腸方（大黃20～30 g后下、牡蠣30 g先煎、黃芪40～60 g、丹參30 g、蒲公英30 g）灌腸治療。灌腸方法為：上述中藥加水煎至200 mL，制成灌腸液；灌腸前患者排空大便，取右側(cè)臥位，將導(dǎo)管插入肛門15～20 cm，緩慢注入（3～5 min內(nèi)推完）。注入后臀部抬高，保留0.5 h，每日1次，療程1個(gè)月。兩組治療1個(gè)月后評(píng)定療效。

1.3觀察指標(biāo)

實(shí)驗(yàn)室檢查包括血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、血二氧化碳結(jié)合力（CO2CP）、凝血酶原時(shí)間（PT）、部分活化凝血活酶時(shí)間（APTT）、纖維組織蛋白原（FDP）。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn)

治療1個(gè)月后按以下標(biāo)準(zhǔn)判定療效。顯效：血肌酐、血尿素氮下降≥50%；有效：20%≤血肌酐、血尿素氮下降<50%；穩(wěn)定：血肌酐、血尿素氮下降<20%；無效：血肌酐、尿素氮增高。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）的形式表示。同組內(nèi)前后治療結(jié)果的比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，兩組間治療前后結(jié)果比較采用重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)的方差分析。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1治療1個(gè)月后兩組總體療效比較

經(jīng)過1個(gè)月的治療，治療組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 治療1個(gè)月后兩組腎功能指標(biāo)比較

經(jīng)過1個(gè)月的治療，兩組血尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）均較治療前有明顯下降，治療前后差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。但相比對(duì)照組，治療組血尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）下降的幅度更加明顯，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組在改善二氧化碳結(jié)合力（CO2CP）方面，治療前后比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 兩組治療1個(gè)月后腎功能改善情況比較（x±s）

注：同組治療前后比較：*P<0.01；組間比較，#P<0.05，$P<0.01

2.3 治療1個(gè)月后兩組凝血功能比較

經(jīng)過1個(gè)月的治療，對(duì)照組血 PT、APTT及FDP治療前后無明顯變化（P>0.05）。治療組血 PT、APTT較治療前明顯升高，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），與對(duì)照組比較亦明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。血FDP較治療前顯著下降（P<0.01），與對(duì)照組比較亦顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表3。

表3 兩組治療1個(gè)月后凝血功能比較（x±s）

注：同組治療前后比較：②P<0.01；組間比較，③P<0.05，④P<0.01

3 討論

由于部分慢性腎功能不全患者不愿意血液透析或不能耐受血液透析的不良反應(yīng)，故而本研究在應(yīng)用西醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)飲食、對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上，加用自擬中藥湯劑灌腸療法，尋找腸道排毒的一種治療新途徑。

本研究中的灌腸方劑為大黃、黃芪、牡蠣、丹參、蒲公英組成的復(fù)方制劑。其中大黃具有通腑泄?jié)?、除濕毒的作用[5]。西醫(yī)通過對(duì)大黃的藥理成分分析，發(fā)現(xiàn)了大黃鞣質(zhì)，其具有降低血尿素氮、下調(diào)血肌酐、改善腎功能的作用[6]。且大黃富含多種氨基酸，如賴氨酸、纈氨酸以及精氨酸，這些正是慢性腎功能不全患者所缺乏的，使部分患者氨基酸代謝紊亂得以糾正[7]。該湯劑中的牡蠣藥理學(xué)研究證實(shí)，可使有效藥物成分附著于腸黏膜，有利于吸收。且牡蠣富含多種鈣質(zhì)，能使灌腸湯劑成為高張液體，達(dá)到腸道透析的目的[8]。蒲公英具有清熱解毒、抗感染作用，能促進(jìn)細(xì)胞的吞噬作用，加強(qiáng)機(jī)體的體液免疫應(yīng)答。蒲公英的有效成分蒲公英根多糖對(duì)氧自由基具有良好的清除作用[9]，氧化應(yīng)激在慢性腎小球損傷中發(fā)揮重要作用，蒲公英可能通過此機(jī)制發(fā)揮其腎小球的保護(hù)作用。黃芪具有補(bǔ)中益氣、補(bǔ)氣行滯、補(bǔ)氣生血、益衛(wèi)固表的作用[10]。當(dāng)今藥理學(xué)研究表明，黃芪含有黃酮類、黃芪皂甙、多糖類等多種有效成分，能提高體液的cAMP含量，增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明：黃芪具有促排尿、控血壓的藥理作用，能消除腎炎動(dòng)物模型的蛋白尿，對(duì)腎組織具有保護(hù)作用[11]。在調(diào)控機(jī)體免疫力方面，實(shí)驗(yàn)證實(shí)黃芪具有調(diào)控細(xì)胞免疫應(yīng)答、增強(qiáng)人體自身非特異性免疫反應(yīng)的作用[12]。相關(guān)文獻(xiàn)表明黃芪對(duì)細(xì)胞免疫具有雙向免疫調(diào)節(jié)作用，一方面使機(jī)體從免疫缺陷或低下中康復(fù)，另一方面使機(jī)體從免疫亢進(jìn)中恢復(fù)[13]。黃芪可使淋巴細(xì)胞數(shù)量相對(duì)增多，同時(shí)加強(qiáng)多種抗體的合成，使血清IgG、IgA含量顯著增高[14]；IgG、IgA含量的增高可明顯提高機(jī)體的體液免疫應(yīng)答，增強(qiáng)CRF患者自身的抗病能力。黃芪可通過抗氧化、抗凋亡等機(jī)制，延緩腎臟細(xì)胞的衰老速度[15]。蒲公英和黃芪可發(fā)揮協(xié)同作用，使慢性腎臟病患者的病態(tài)免疫得到改善。丹參活血化瘀、理氣通絡(luò)，有改善微循環(huán)、拮抗血小板、調(diào)整血脂、降低血液黏滯度的作用[16]。丹參能改善腎組織微循環(huán)，增加腎臟血流量，延緩殘存腎單位的惡化。臨床藥理學(xué)顯示，丹參主要有效成分為丹參酮[17]，具有去纖、抗凝、溶栓和降脂作用，促進(jìn)腎臟病理的恢復(fù)[18]。黃芪及丹參的有效成分黃芪甲苷、參多酚酸可抑制腎組織TGF-β1、CTGF-mRNA的表達(dá)，可降低腎纖維化大鼠模型的血清肌酐、尿素氮[19]。該實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果與本試驗(yàn)結(jié)果相符合，可能為本試驗(yàn)改善腎功能的理論依據(jù)。

本文自擬中藥灌腸方劑具有扶助正氣、祛邪通絡(luò)的作用，符合中醫(yī)藥治療腎纖維化的絡(luò)學(xué)理論[20]。同時(shí)相關(guān)文獻(xiàn)以此為依據(jù)，應(yīng)用相關(guān)中藥制劑對(duì)慢性腎衰竭所致纖維化進(jìn)展速度起到了延緩作用[21]。在本灌腸方劑基礎(chǔ)上配合西藥常規(guī)治療慢性腎功能不全（失代償期）患者取得顯著療效，可能與本方劑在改善慢性腎病患者免疫機(jī)能、增加腸道排毒的同時(shí)更好地改善CRF患者凝血機(jī)制、改善殘存腎單位的血流量、保護(hù)殘存腎單位的進(jìn)一步損傷相關(guān)。同時(shí)本方劑配置方便、使用安全、價(jià)格便宜，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2015-03-19）