老年2 型糖尿病患者甲狀腺激素水平與胰島素抵抗的關(guān)系

欣 冰，郭 雯，李 杰，王亞梅，陳曉倩，上官海燕

0 引 言

隨著生活水平的提高，糖尿病的發(fā)病率逐年增長(zhǎng)。最新研究數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)成人糖尿病患病率已上升至11.6%［1］。很多因素參與糖尿病的發(fā)生發(fā)展，如飲食習(xí)慣、血脂異常、激素水平紊亂等。糖尿病和甲狀腺疾病是內(nèi)分泌科較為常見的疾病，且之間存在密切聯(lián)系。有研究發(fā)現(xiàn)，糖尿患者甲狀腺功能異常的發(fā)生率為非糖尿病者的2 ～3 倍，其中2 型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)合并甲狀腺功能異常的患病率為12.5%，較非糖尿病人群高6.6%，以亞臨床甲狀腺功能減低最為常見［2－4］。近年來研究顯示，在甲狀腺功能正常的個(gè)體，血清甲狀腺激素生理范圍內(nèi)的波動(dòng)可能與胰島素的敏感性存在相關(guān)性［5－6］。本研究旨在探討老年T2DM 患者甲狀腺激素水平的特點(diǎn)，分析其與胰島素抵抗的關(guān)系，為T2DM 的治療提供新的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013 年9 月至2014 年5 月在我科就診的老年T2DM 患者200 例，其中男106例、女94 例，平均年齡(71.4±9.3)歲?；颊呷咳虢M為T2DM 組;另選取同期于我院體檢中心接受健康體檢者150 例作為對(duì)照組，其中男87 例、女63例，患者平均年齡(70.1±8.2)歲。所有受試者均進(jìn)行口服75 g 葡萄糖耐量試驗(yàn)，T2DM 的診斷參照1999 年WHO 制定標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):既往有甲狀腺疾病病史，服用他巴唑、鋰等影響甲狀腺功能藥物以及其他內(nèi)分泌疾病及肝腎功能異常的患者，哺乳期女性、孕婦。本研究經(jīng)過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有入選者均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本的收集與保存 所有研究對(duì)象試驗(yàn)前3 d 保持相對(duì)穩(wěn)定的飲食攝入，碳水化合物攝入量維持在250 g/d 以上。禁食12 h 后于清晨空腹行75 g OGTT 和胰島素釋放試驗(yàn)。收集0、30、120 min 各時(shí)間點(diǎn)血樣本3 mL 用于檢測(cè)常規(guī)生化指標(biāo)及血漿葡萄糖和胰島素。所得血清4 ℃下以1610×g 的離心力離心15 min，分離血清并分裝保存于－80 ℃。

1.2.2 各項(xiàng)檢測(cè)及指標(biāo)計(jì)算 按國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)測(cè)定患者身高、體重等項(xiàng)目;使用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定常規(guī)生化指標(biāo);化學(xué)發(fā)光法測(cè)定胰島素、促甲狀腺激素(Thyroid Stimulating Hormone，TSH)、游離三碘甲腺原氨酸(FT3)和游離甲狀腺素(FT4)。按照FT3 水平三分位數(shù)將研究對(duì)象分成3 組。Matsuda 指數(shù)反映全身胰島素敏感度，計(jì)算方法參照文獻(xiàn)報(bào)道［7］。所有步驟均參照產(chǎn)品說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)表示，2 組比較采用t 檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用q 檢驗(yàn)。甲狀腺激素與其他變量的相關(guān)分析采用Pearson 相關(guān)，并對(duì)甲狀腺激素與其他變量的關(guān)系進(jìn)行多元逐步回歸分析。以P≤0.05 為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 受試者一般資料及甲狀腺功能的比較 T2DM組患者TSH 水平、HOMA-IR 均顯著高于對(duì)照組(P ＜0.05)，T2DM 組患者FT3、Matsuda 指數(shù)均顯著低于對(duì)照組(P ＜0.05)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;2 組受試者FT4 水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

2.2 相關(guān)分析及多元逐步回歸分析 Pearson 相關(guān)分析提示，F(xiàn)T3 與HOMA-IR、TG 呈負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為－0.094(P ＜0.05)和－0.107(P ＜0.05)，與Matsuda 指數(shù)呈正相關(guān)(r=0.134，P ＜0.05)，與TC、LDL-C、HDL-C、BMI、年齡無明顯相關(guān)性;而FT4、TSH 與所有指標(biāo)均無相關(guān)性。多元逐步回歸分析提示Matsuda 指數(shù)(B=0.16，P=0.001)進(jìn)入方程，進(jìn)一步說明FT3 與Matsuda 指數(shù)密切相關(guān)。

2.3 按甲狀腺激素水平三分位分組各組胰島素敏感性的比較 FT3 高水平組Matsuda 指數(shù)(4.71±2.64)高于FT3 中水平組(3.98±2.31)和低水平組(3.89±1.98)，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.04)。3 組間HOMA-IR 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。將研究對(duì)象分別按照TSH、FT4 三分位數(shù)水平分為3 組，各組間Matsuda指數(shù)、HOMA-IR 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表1 T2DM 組與對(duì)照組一般資料及甲狀腺激素水平比較Table 1 Comparison of general index and thyroid hormone level between T2DM group and control group

表1 T2DM 組與對(duì)照組一般資料及甲狀腺激素水平比較Table 1 Comparison of general index and thyroid hormone level between T2DM group and control group

LDL-C:低密度脂蛋白-膽固醇;HDL-C:高密度脂蛋白-膽固醇;GLU 0、GLU 30、GLU 120:OGTT 過程中0、30、120 min 血糖;INS 0、INS 30、INS 120:OGTT 過程中0、30、120 min 胰島素與對(duì)照組比較，*P ＜0.05

項(xiàng)目 對(duì)照組(n=150) 老年T2DM 組(n=200)年體總?cè)g重膽酰指固甘數(shù)醇油(((mmm 2mm/ookll g//)LL)) 72 0141....1204 0341±±±±8211....2210 0021 72 1652....3414 6523±±±±9211....3302 0251***LDL-C(mmol/L) 2.28±0.92 2.83±0.58 HDL-C(mmol/L) 1.33±0.35 1.21±0.24*GLU(mmol/L)0 min 5.24±0.32 7.82±2.12*30 min 8.53±2.05 13.68±3.15*120 min 6.10±0.95 14.67±3.78*INS(μIU/mL) 9.93±6.06 14.12±7.36*0 min 30 min 61.04±43.72 47.67±40.20*120 min 41.55±27.87 89.73±52.19*HOMA-IR 2.35±1.80 25.18±3.22*M FT a3t s(updma o指l/數(shù)L) 54..86 11±±30..15 10 24..7095±±10..3227**FT4(pmol/L) 16.17±3.23 15.72±3.18 TSH(IU/mL) 2.28±0.89 2.75±1.07*

表2 三分位數(shù)組間Matsuda 指數(shù)和HOMA-IR 比較Table 2 Comparison of Matsuda index and HOMA-IR among three tertile groups

表2 三分位數(shù)組間Matsuda 指數(shù)和HOMA-IR 比較Table 2 Comparison of Matsuda index and HOMA-IR among three tertile groups

與低分位組比較，*P ＜0.05;與中分位組比較，#P ＜0.05

項(xiàng)目 低分位組 中分FT位3組 高分位組 低分位組 中分FT位4組 高分位組 低分位組 中分TS位H組 高分位組Matsuda 指數(shù) 3.89±1.98 3.98±2.31 4.71±2.64*# 4.07±2.35 4.10±2.10 4.40±2.57 4.37±2.77 4.32±2.11 3.87±2.08 HOMA-IR 3.61±2.70 3.47±2.78 3.21±3.16 3.50±2.79 3.27±2.27 3.34±3.66 3.11±2.23 3.47±3.54 3.52±2.98

3 討 論

DM 是一組以慢性血葡萄糖水平增高為特征的代謝疾病群。高血糖是由于胰島素分泌缺陷和(或)胰島素作用缺陷而引起。除碳水化合物外，尚有血漿蛋白質(zhì)、脂肪代謝異常。近年來，國(guó)內(nèi)外流行病學(xué)研究均發(fā)現(xiàn)糖尿病人群中還存在甲狀腺激素分泌異常。本研究結(jié)果表明，與對(duì)照組比較，在生理范圍內(nèi)老年T2DM 患者TSH 水平升高，F(xiàn)T3 水平降低，這與Islam 等［8］的研究結(jié)果相一致。而這些變化與胰島素敏感性密切相關(guān)，提示甲狀腺激素尤其是FT3 可能參與胰島素抵抗的發(fā)生發(fā)展。

甲狀腺激素作為胰島素的拮抗劑，即使在生理狀態(tài)下也會(huì)影響糖代謝［9］。通過促進(jìn)肝細(xì)胞表面葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體2 的表達(dá)促進(jìn)肝糖異生，通過促進(jìn)參與糖原分解的基因的轉(zhuǎn)錄和翻譯增加糖原分解，甲狀腺激素還能夠促進(jìn)脂肪分解，增加血循環(huán)中的游離脂肪酸水平，加速胰島素降解。多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，甲亢及甲減的臨床與亞臨床患者均存在一定程度的胰島素抵抗［10－11］。甲狀腺功能亢進(jìn)患者表現(xiàn)為胃腸道糖吸收與肝糖輸出增加，高胰島素血癥及高游離脂肪酸水平。這些患者肝糖輸出增加是誘發(fā)高胰島素血癥、胰島素抵抗的重要因素。甲狀腺功能減退患者表現(xiàn)為胃腸道糖吸收受損，外周組織糖吸收延緩，肝糖輸出減少或正常，外周組織對(duì)葡萄糖的攝取利用減少，也表現(xiàn)為胰島素抵抗。甲狀腺激素是葡萄糖穩(wěn)態(tài)的重要決定因素［12］。Roos 等［13］研究表明，甲狀腺激素與HOMA-IR 呈負(fù)相關(guān)，與Matsuda指數(shù)呈正相關(guān)，這一結(jié)果與本研究結(jié)果相似。多種研究結(jié)果均提示甲狀腺激素與胰島素敏感性密切相關(guān)，其具體機(jī)制尚未明確。肝、肌肉、脂肪組織是胰島素的靶器官，是產(chǎn)生胰島素抵抗的重要部位。有研究推測(cè)，甲狀腺激素可能通過影響肝、肌肉、脂肪組織細(xì)胞膜上的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體4 的表達(dá)及轉(zhuǎn)位進(jìn)而引起這些組織產(chǎn)生胰島素抵抗［14］。也有研究結(jié)果提示甲狀腺激素與胰島素抵抗無明顯相關(guān)性［15］。而甲狀腺激素與胰島素抵抗相關(guān)性及其機(jī)制將成為今后研究的方向。

綜上所述，在老年T2DM 人群中，正常生理范圍內(nèi)的甲狀腺激素水平尤其是FT3 水平與胰島素敏感性密切相關(guān)，提示甲狀腺激素可能促進(jìn)胰島素抵抗的發(fā)展，進(jìn)而為延緩或阻礙2 型糖尿病的發(fā)展提供一個(gè)新的治療策略［16］。因此在臨床實(shí)踐中，應(yīng)把甲狀腺功能測(cè)定作為2 型糖尿病患者常規(guī)檢查項(xiàng)目。

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