劉蕾蕾,陳 輝,李萬(wàn)春,涂 頻,季洪愛(ài),石群立
頸部淋巴結(jié)腫大由于其位置表淺、易于發(fā)現(xiàn),常常成為患者就診的主要原因。導(dǎo)致頸部淋巴結(jié)腫大的原因較多,按病因可分為炎癥性腫大和腫瘤性腫大。為明確腫大淋巴結(jié)性質(zhì),目前臨床常用的檢查方法有局部淋巴結(jié)活檢和細(xì)針穿刺2 種。細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢查(fine-needle aspiration cytology,F(xiàn)NAC)簡(jiǎn)單快捷,安全系數(shù)較高,具有很好的實(shí)用價(jià)值,在臨床工作中應(yīng)用廣泛[1-2]。但由于FNAC 所獲得組織較少,不能顯示腫塊組織結(jié)構(gòu),只能通過(guò)觀察細(xì)胞的特點(diǎn)和變化來(lái)確定腫塊的性質(zhì),分類更為困難,診斷結(jié)果差異較大[3-4],易出現(xiàn)漏診和誤診。為提高細(xì)針穿刺診斷水平,現(xiàn)對(duì)我科近年來(lái)頸部淋巴結(jié)FNAC 結(jié)果進(jìn)行總結(jié),分析誤診和漏診原因。
1.1 一般資料 回顧性分析我科2010 至2013 年頸部淋巴結(jié)細(xì)針穿刺435 例患者資料,所有FNAC病例均行對(duì)應(yīng)淋巴組織活檢,其中診斷結(jié)果不符合病例7 例。
1.2 方法 選用10 mL 一次性無(wú)菌注射器,注射用7 號(hào)針頭,無(wú)需麻醉。操作時(shí)沿腫大淋巴結(jié)長(zhǎng)軸進(jìn)針,進(jìn)針深度以穿入淋巴結(jié)半徑1/3 ~2/3 為宜。進(jìn)針后,形成負(fù)壓并向不同方向抽吸幾次后,用無(wú)菌棉球壓迫進(jìn)針部位出針,立即涂片,浸入95%乙醇固定,蘇木精-伊紅染色。組織標(biāo)本經(jīng)10%甲醛固定,常規(guī)脫水,石蠟包埋切片,蘇木精-伊紅染色。2 名高年資病理醫(yī)師分別對(duì)病理結(jié)果進(jìn)行比對(duì)并復(fù)核,同時(shí)比較FNAC 檢查與淋巴組織活檢診斷結(jié)果。
本研究納入的435 例頸部淋巴結(jié)穿刺患者中,7例因頸部淋巴結(jié)腫大而就診。其中男性5 例、女性2 例;年齡41 ~71 歲,平均年齡(58.4±8.9)歲;臨床局部淋巴結(jié)腫大6 例,全身淋巴結(jié)腫大1 例;7 例均可觸及腫大淋巴結(jié),無(wú)痛或輕微壓痛,質(zhì)中或硬,直徑1 ~4 cm。FNAC 與對(duì)應(yīng)組織活檢診斷結(jié)果見(jiàn)表1。FNAC 的定性診斷符合率為99.3%(432/435)、誤診率0.2%(1/435)。
表1 7 例頸部淋巴結(jié)FNAC 與對(duì)應(yīng)組織活檢診斷結(jié)果比較Table 1 Results of fine-needle aspiration cytology(FNAC)versus histological biopsy in the diagnosis of 7 cases of cervical lymph node lesions
FNAC 首先由歐洲的細(xì)胞病理學(xué)家應(yīng)用于淋巴結(jié)病變的檢查,因其操作簡(jiǎn)便、安全、快捷,并具有較高的術(shù)前診斷準(zhǔn)確性等優(yōu)點(diǎn)而被國(guó)內(nèi)外臨床細(xì)胞病理醫(yī)師廣泛應(yīng)用。據(jù)國(guó)外有關(guān)報(bào)道,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌的FNAC 準(zhǔn)確率高達(dá)99%,而淋巴瘤FNAC 的診斷準(zhǔn)確率也達(dá)到88%以上[5]。本研究FNAC 的定性診斷符合率為99.3%(432/435)、誤診率1.6%(7/435),與國(guó)內(nèi)外報(bào)道相符合。在實(shí)際工作中,F(xiàn)NAC 檢查全過(guò)程的每一環(huán)節(jié)都有可能成為漏診及誤診的直接原因。其中取材方式及閱片經(jīng)驗(yàn)是FNAC 漏診和誤診最常見(jiàn)的2 個(gè)環(huán)節(jié)。
進(jìn)針點(diǎn)的選擇是整個(gè)穿刺取樣中最易引起漏診誤診的重要因素之一。導(dǎo)致進(jìn)針點(diǎn)定位困難的因素包括淋巴結(jié)腫塊過(guò)小且活動(dòng)度較大以及淋巴結(jié)腫塊內(nèi)有大片組織壞死和出血。如病例3 由于穿刺組織較少,且穿刺點(diǎn)在腫瘤壞死部位,涂片中僅見(jiàn)少量異型細(xì)胞;病例6 穿刺涂片僅見(jiàn)少量無(wú)結(jié)構(gòu)紅染物和結(jié)晶體。為避免因穿刺操作引起的漏診誤診,首先應(yīng)增加穿刺次數(shù)以獲取更多的組織,其次要改變穿刺角度和部位,盡量多點(diǎn)多方向穿刺,對(duì)于有出血壞死病例應(yīng)在抽掉液體壞死物后,在腫塊實(shí)質(zhì)部位補(bǔ)抽。抽吸操作不當(dāng)同樣影響細(xì)胞的吸出量,正確的抽吸方法是進(jìn)針后使空針內(nèi)形成負(fù)壓,根據(jù)腫塊大小和硬度保持負(fù)壓在1 ~5 mL 范圍內(nèi)抽吸2 ~3 次,松開負(fù)壓,再分離針頭和針筒,涂片、封固并染色。
在保證取材和涂片制作質(zhì)量的前提下,淋巴結(jié)FNAC 診斷的難點(diǎn)同樣會(huì)引起誤診及漏診。國(guó)外有學(xué)者總結(jié)淋巴結(jié)FNAC 診斷難點(diǎn)包括:①反應(yīng)性病變與淋巴瘤的鑒別;②某些類型的淋巴瘤與低分化上皮性惡性腫瘤的鑒別;③腫瘤僅累及淋巴結(jié)的部分區(qū)域時(shí),穿刺可能吸取不到具有診斷意義的細(xì)胞成分而引起漏診及誤診;④當(dāng)腫瘤的間質(zhì)纖維增生時(shí),導(dǎo)致穿刺吸出物中具有診斷意義的細(xì)胞較少,導(dǎo)致漏診及誤診[6]。本組結(jié)果中有2 例淋巴瘤誤診為淋巴結(jié)反應(yīng)性增生,建議局部淋巴結(jié)活檢。淋巴結(jié)反應(yīng)性增生FNAC 涂片特點(diǎn)為淋巴細(xì)胞數(shù)量較多,各級(jí)轉(zhuǎn)化性淋巴細(xì)胞單個(gè)散在或成堆與大小淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、巨噬細(xì)胞混合,無(wú)法觀察到生發(fā)中心與淋巴套結(jié)構(gòu)?;羝娼鹆馨土龅腇NAC 涂片上一般較少見(jiàn)到典型的R-S 細(xì)胞,而多見(jiàn)單核的霍奇金細(xì)胞和圓形的大裸核細(xì)胞,這些單核霍奇金淋巴細(xì)胞與反應(yīng)性增生涂片中出現(xiàn)的不典型免疫母細(xì)胞不易區(qū)分。對(duì)于這種增生活躍的淋巴結(jié)病變,閱片應(yīng)注意尋找不支持反應(yīng)性增生診斷的細(xì)胞成分及依據(jù),尤其要仔細(xì)觀察涂片上出現(xiàn)的大核細(xì)胞。在不典型的免疫母細(xì)胞所在的涂片背景中,常常同時(shí)出現(xiàn)各級(jí)轉(zhuǎn)化淋巴細(xì)胞,而此背景特點(diǎn)在霍奇金淋巴瘤的FNAC 涂片中罕見(jiàn)[5]。
在淋巴結(jié)FNAC 診斷中,T 細(xì)胞淋巴瘤極易與轉(zhuǎn)移性低分化鱗癌混淆,兩者腫瘤細(xì)胞均散在分布,核大、深染、明顯異型,細(xì)胞質(zhì)豐富而紅染[7-9]。T細(xì)胞淋巴瘤FNAC 涂片中瘤細(xì)胞多形性明顯,核不規(guī)則,可見(jiàn)巨核、畸形、腎形或馬蹄形核,散在分布,核染色質(zhì)深,可見(jiàn)單個(gè)或多個(gè)核仁,細(xì)胞質(zhì)豐富,嗜雙色或嗜酸性。免疫組化標(biāo)記CD3、CD45RO、LCA陽(yáng)性,而CK、EMA[10-13]等陰性。轉(zhuǎn)移性低分化鱗癌光鏡下可見(jiàn)梭形癌細(xì)胞,散在分布,核深染;一般會(huì)見(jiàn)到成團(tuán)癌細(xì)胞、少數(shù)癌細(xì)胞團(tuán)邊緣呈毛刺狀結(jié)構(gòu),部分還可見(jiàn)腫瘤性壞死。本文診斷不符的7 例頸部淋巴結(jié)中有2 例是低分化癌與淋巴瘤的誤診。轉(zhuǎn)移性低分化癌FNAC 涂片癌細(xì)胞可表現(xiàn)為彌漫性浸潤(rùn),多形性明顯,這些與T 細(xì)胞淋巴瘤在FNAC 涂片上有相似之處,但轉(zhuǎn)移性低分化癌癌細(xì)胞更傾向巢狀、片狀、條索狀排列?;仡欓喥±? 與病例2 的FNAC 涂片,在涂片中尚能發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞有可疑成巢區(qū)域,這些區(qū)域少且不典型,極易遺漏而誤診為惡性淋巴瘤。頸部淋巴結(jié)FNAC 遇到分化差的腫瘤時(shí),須注意密切聯(lián)系臨床,根據(jù)患者的臨床癥狀、血液學(xué)檢查及影像學(xué)資料,再結(jié)合FNAC 涂片的形態(tài)特征綜合做出診斷。當(dāng)診斷困難時(shí),可以借助免疫組織化學(xué)、流式細(xì)胞學(xué)及基因重排等分子病理技術(shù)來(lái)輔助鑒別診斷。
實(shí)踐證明,F(xiàn)NAC 簡(jiǎn)單快捷、創(chuàng)傷小、安全系數(shù)較高,對(duì)于頸部淋巴結(jié)腫大患者起到很好的初篩作用。同時(shí)FNAC 也具有獲取組織少與難以顯示組織結(jié)構(gòu)等局限性。為在了解FNAC 局限性的基礎(chǔ)上充分發(fā)揮FNAC 的初篩作用,提高頸部淋巴結(jié)細(xì)針穿刺的準(zhǔn)確率,避免漏診和誤診,須注意穿刺避開囊腔等部位,在腫塊實(shí)質(zhì)部位多點(diǎn)多方向穿刺;腫塊過(guò)小(<0.5 cm)、過(guò)深、不易固定者最好避免FNAC,腫塊較大有多個(gè)融合者應(yīng)多方向多次進(jìn)針;應(yīng)由經(jīng)驗(yàn)豐富且受過(guò)細(xì)胞學(xué)診斷專業(yè)培訓(xùn)的病理醫(yī)師進(jìn)行閱片,同時(shí)密切聯(lián)系臨床,結(jié)合患者影像學(xué)、血液學(xué)等輔助檢查綜合做出診斷;對(duì)于FNAC 診斷困難的病變不能勉強(qiáng)診斷,而應(yīng)進(jìn)一步做組織病理學(xué)檢查并輔以免疫組織化學(xué)技術(shù)、流式細(xì)胞技術(shù)、基因重排[14-15]等方法幫助明確診斷。
[1] Zhao T,Li Y,Tang L,et al.Two case of primary intraocular lymphoma:Fine needle aspiration diagnosis and intravitreal methotrexate treatment[J].J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci,2011,31(1):142-144.
[2] Barroca H.Fine needle biopsy and genetics,two allied weapons in the diagnosis,prognosis,and target therapeutics of solid pediatric tumors[J].Diagn Cytopathol,2008,36(9):678-684.
[3] 李甘地.細(xì)針穿刺對(duì)淋巴瘤診斷技術(shù)的價(jià)值[J].循證醫(yī)學(xué),2010,10(5):268-271.
[4] 王艷芳.細(xì)針穿刺用于淋巴瘤診斷的新進(jìn)展[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2011,27(21):3977-3978.
[5] 李天潢,黃受方.實(shí)用細(xì)針吸取細(xì)胞學(xué)[M].北京:科學(xué)出版社,2000:27-44.
[6] 張慧英.細(xì)胞病理學(xué)鑒別診斷彩色圖譜[M].天津:天津科技翻譯出版公司,2010:138.
[7] 方 圓,王建民,楊建明,等.23 例間變性大細(xì)胞淋巴瘤臨床特征及預(yù)后分析[J].山東醫(yī)藥,2010,50(16):32-34.
[8] 苗 慧,陸鳳娟,李 軍,等.兒童間變性大細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤8 例臨床特點(diǎn)及治療[J].中國(guó)小兒血液與腫瘤雜志,2008,4(13):161-164.
[9] Suzuki R,Suzumiya J,Yamaguchi M,et al.Prognostic factors for mature natural(Killer lNK)cell neoplasms:aggressive NK cell leukemia and extranodal NK cell lymphoma,nasaltype[J].Ann Oncol,2010,21(5):1032-1040.
[10] 朱建國(guó),楊亞芳.原發(fā)性胰腺淋巴瘤伴骨浸潤(rùn)1 例報(bào)告[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào),2013,26(10):1119-1120.
[11] 劉 琦,張 秦,施 雅,等.腹腔鏡對(duì)原因不明的女性腹水患者的診斷意義[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào),2013,26(4):385-387.
[12] 姜錦貴,安曉靜,石群立,等.原發(fā)性淋巴結(jié)外間變性大細(xì)胞淋巴瘤臨床病理分析[J].臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志,2011,27(12):1325-1328.
[13] 李 博,何小慧.間變大細(xì)胞淋巴瘤的分子生物學(xué)特點(diǎn)和臨床特征分析[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué),2005,32(6):474-477.
[14] Kim YS,Choi YS,Park JS,et al.Case of small bowel perforation due to enteropathy-type T cell-cell lymphoma[J].Yousei Med J,2009,50(6):859-861.
[15] Swerdlow SH,Campo E,Harris NL,et al.WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues[J].Lyon:IARCP Press,2008:285-288.