靜脈注射丙種球蛋白聯(lián)合更昔洛韋治療EB病毒感染療效觀察

王軍紅

靜脈注射丙種球蛋白聯(lián)合更昔洛韋治療EB病毒感染療效觀察

王軍紅

目的 觀察丙種球蛋白聯(lián)合更昔洛韋治療小兒人類皰疹病毒(EB病毒)感染的療效。方法 50例小兒EB病毒感染患兒隨機(jī)分為對照組(23例)和治療組(27例)。對照組給予更昔洛韋治療, 治療組在其基礎(chǔ)上聯(lián)合人丙種球蛋白治療。比較兩組的臨床效果。結(jié)果 治療組總有效率92.59%, 對照組總有效率69.57%, 治療5 d后, EBV-DNA拷貝數(shù)轉(zhuǎn)陰率, 治療組81.48%, 對照組65.22%, 兩組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 人丙種球蛋白聯(lián)合更昔洛韋治療小兒EB病毒感染有效率高, 值得推廣。

人丙種球蛋白；小兒；小兒人類皰疹病毒

EB病毒屬于皰疹病毒屬, 是一種嗜淋巴細(xì)胞的DNA病毒, 主要通過飛沫、唾液等方式傳播, 傳染性較強(qiáng), 兒童時期由于機(jī)體的免疫防御功能發(fā)育尚未完善, 感染率已達(dá)80%。病毒感染后可通過直接侵襲和免疫反應(yīng)引起全身多系統(tǒng)的損害, 導(dǎo)致發(fā)熱、 咽峽炎、淋巴結(jié)及肝脾腫大及外周血中淋巴細(xì)胞增加, 出現(xiàn)異性淋巴細(xì)胞等, 多數(shù)患兒經(jīng)早期積極治療,預(yù)后較好［1］, 部分可引起噬血細(xì)胞綜合征、惡性淋巴瘤等。因此對EB病毒感染患兒應(yīng)早發(fā)現(xiàn)、早治療, 對防治病情進(jìn)展非常關(guān)鍵。為提高EB感染患兒治療效果, 防止病情進(jìn)展、惡化, 作者將收治的50例EB病毒感染者采取不同方案治療,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年7月～2014年7月本院確診為EB病毒感染的患兒共50例, 男33例, 女17例, 年齡6個月～12歲, 入院時病程3～7 d, 主要表現(xiàn)：發(fā)熱、咽峽炎、淋巴結(jié)腫大, 肝脾腫大。其中傳染性單核細(xì)胞增多癥10例, 呼吸道感染30例, 腸道感染5例, 心肌炎3例, 過敏性紫癜1例, 中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染1例。所有病例EB病毒免疫球蛋白M(IgM)陽性, EBV-DNA拷貝數(shù)陽性, 均＞5.0×102/L。將所有病例隨機(jī)分為治療組和對照組, 其中治療組27例, 男18例, 女9例；對照組23例, 男15例, 女8例。兩組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 對照組給予更昔洛韋10 mg/(kg·d)靜脈滴注, 每12小時1次。治療組在對照組基礎(chǔ)上加用人丙種球蛋白400 mg/(kg·d)連用5 d, 應(yīng)用球蛋白前后均給予生理鹽水50 ml沖管。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 顯效：用藥3 d內(nèi)體溫恢復(fù)正常, 腫大的淋巴結(jié)及肝脾明顯縮小, 一般情況明顯好轉(zhuǎn)。有效：用藥5 d內(nèi)體溫恢復(fù)正常, 腫大的淋巴結(jié)及肝脾縮小, 一般情況好轉(zhuǎn)。無效：用藥5 d體溫未降, 腫大的淋巴結(jié)及肝脾無縮小。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。EBV-DNA拷貝數(shù)＞5.0×102/L作為陽性, ＜5.0×102/L為陰性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS15.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料用率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 治療組總有效率92.59%, 對照組總有效率69.57%, 兩組治療總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。治療5 d后EBV-DNA拷貝數(shù)轉(zhuǎn)陰率, 治療組81.48%, 對照組65.22%, 兩組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組療效比較(n, %)

表2 治療5 d后兩組EBV-DNA拷貝數(shù)轉(zhuǎn)陰情況(n, %)

2.2 不良反應(yīng) 丙種球蛋白為血制品輸注過程會出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、心慌、惡心、嘔吐等不良反應(yīng), 治療組25例患者無一例出現(xiàn)上述不良反應(yīng), 說明丙種球蛋白臨床應(yīng)用較為安全。

3 討論

EB病毒為1964年由Epstein及Barr等從非洲兒童惡性淋巴瘤的細(xì)胞培養(yǎng)中首先發(fā)現(xiàn), EB病毒屬于皰疹病毒群, 是一種普遍感染人類的病毒, 具有潛伏及轉(zhuǎn)化的特性［2］。兒童時期, 由于皮膚黏膜發(fā)育不夠成熟, 對抗病毒感染的天然屏障功能差, 加之免疫功能不夠完善, 因此在嬰幼兒時期易患EB病毒感染。EB病毒在感染細(xì)胞以后首先在B淋巴細(xì)胞內(nèi)潛伏、增殖, 并通過淋巴系統(tǒng)及血液系統(tǒng)播散至全身。受累的B淋巴細(xì)胞使T淋巴細(xì)胞活化, 通過細(xì)胞毒性T細(xì)胞使淋巴細(xì)胞增殖能力退化, 同時分泌產(chǎn)生炎性細(xì)胞因子, 產(chǎn)生相應(yīng)的臨床癥狀, 此外還有免疫復(fù)合物的沉積以及病毒對細(xì)胞的直接損害等因素, 最終引起淋巴結(jié)、心、肝、腎等損害。并不造成細(xì)胞死亡或變性, 也不在感染組織器官內(nèi)引起炎癥反應(yīng), 而是使細(xì)胞的增殖行為發(fā)生變化, 主要的是使細(xì)胞的增生大大增強(qiáng), 包括感染導(dǎo)致病毒核酸與細(xì)胞基因組DNA的整合,從而打亂細(xì)胞的正?；虮磉_(dá)；也可通過其他機(jī)制破壞細(xì)胞增殖的調(diào)控, 導(dǎo)致免疫性疾病及惡性腫瘤。EB病毒感染與多種臨床疾病相關(guān), 感染時癥狀輕重不一, 因此盡早消除體內(nèi)EB病毒, 對改善EB病毒感染, 預(yù)后有十分重要的作用。

EB病毒感染會引起一系列的自身免疫反應(yīng), 靜脈注射丙種球蛋白是一種被動免疫, 輸入機(jī)體的大量免疫球蛋白能直接起調(diào)節(jié)免疫、激活補(bǔ)體、直接中和毒素與殺死病毒的作用, 對治療EB病毒性感染有一定的作用。具體作用機(jī)制如下：①結(jié)合抗原：直接與EB病毒抗原或免疫復(fù)合物中的抗原結(jié)合, 防止自身抗體產(chǎn)生, 通過免疫球蛋白G(IgG)的Fc段封閉靶細(xì)胞Fc受體, 阻斷自身免疫反應(yīng)和抗原刺激, 中和循環(huán)中的抗體, 抑制炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生和免疫替代的雙重作用。②活化補(bǔ)體：IgG抗體在與抗原特異結(jié)合后, 暴露了其

位于重鏈C區(qū)的補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn), 使得補(bǔ)體C1q特異結(jié)合Fc段,進(jìn)而形成C1脂酶, 觸發(fā)補(bǔ)體的經(jīng)典活化途徑。③Fc受體結(jié)合介導(dǎo)一系列生物學(xué)功能, 如調(diào)理作用、抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞毒性作用(ADCC)和對免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用。④通過產(chǎn)生抗Fab段抗原的抗體, 調(diào)節(jié)免疫反應(yīng), 增強(qiáng)患兒對病毒的免疫反應(yīng)。本文應(yīng)用靜脈注射丙種球蛋白聯(lián)合更昔洛韋治療EB病毒感染取得了較好的臨床效果, 治療組的總有效率及治療5 d后EBV-DNA拷貝數(shù)轉(zhuǎn)陰率治療組明顯優(yōu)于對照組。更昔洛韋為核苷類似物可以抑制病毒DNA聚合酶或逆轉(zhuǎn)錄酶的活性、終止病毒DNA鏈的合成, 而且能在感染的細(xì)胞內(nèi)持續(xù)數(shù)天、能迅速有效地抑制病毒DNA合成的特點(diǎn)。但是它對正常細(xì)胞的DNA的也有抑制作用。靜脈注射丙種球蛋白可以減輕免疫系統(tǒng)對自身組織的攻擊、損傷程度, 縮短病毒感染病程, 同時降低更昔洛韋對正常細(xì)胞DNA的抑制作用, 早期值得應(yīng)用。

本文研究發(fā)現(xiàn)使用靜脈注射丙種球蛋白聯(lián)合更昔洛韋比單純使用更昔洛韋存在一定優(yōu)勢, 能夠提高疾病治療總有效率, 縮短退熱時間, 盡早緩解EB病毒感染癥狀, 降低全身多器官功能障礙的發(fā)生率［4］, 明顯縮短病程, 提高治愈率, 值得臨床推廣。

［1］ 胡興文, 周小勤.兒童患者EB病毒感染狀況分析.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志, 2008, 18(3):369-371.

［2］ 胡亞美.褚福堂實(shí)用兒科學(xué).第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社, 2005:55.

［3］ 曾春野.更昔洛韋治療小兒EB病毒感染臨床分析.求醫(yī)問藥, 2011, 9(12):105.

［4］ 黃烈華.靜脈注射丙種球蛋白聯(lián)合利巴韋林治療重癥手足口病臨床療效分析.安徽醫(yī)藥, 2013, 17(4):668.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.14.099

2015-03-02］

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