運動員生物護照在反興奮劑中的應(yīng)用分析——基于內(nèi)穩(wěn)態(tài)的視角

馬國全 李小唐 張虎祥 楊建文 高玉洲 郭春鋒

(蘭州理工大學(xué) 體育教學(xué)研究部，甘肅 蘭州 730050)

2013 年11 月15 日，在南非約翰內(nèi)斯堡召開的第4 屆世界反興奮劑大會上通過了修訂版《世界反興奮劑條例》(World Anti-Doping Code，簡稱WADC)，其中明確了“運動員生物護照(Athlete Biological Passport，ABP)”可以作為認(rèn)定使用禁用物質(zhì)或禁用方法的證據(jù)，將于2015 生效［1］。ABP 是近年來發(fā)展起來的一項反興奮劑新技術(shù)，通過檢測“間接”反映興奮劑作用的人體生物標(biāo)記(biomarker)，根據(jù)其變化是否異常來逆向推斷運動員是否使用了違禁物質(zhì)或方法［2］。它不同于以往通過化學(xué)檢驗來發(fā)現(xiàn)運動員體內(nèi)違禁物質(zhì)本身的興奮劑檢測方法，ABP 項目對興奮劑違規(guī)的判定，并不是參照某個固定的值，而是需求某個監(jiān)控參數(shù)的“演化”，它尋求的是某個參數(shù)的縱向(隨時間變化)的變化。對此，瑞士興奮劑分析實驗室Sottas 等2008 年在國際知名期刊《自然》雜志上撰文［3］，根據(jù)與其將血液測量值與基于總?cè)丝诘膶挿洪撝迪啾容^，不如利用運動員本人不同時段的測量值作為對照，以尋找其中的異常起伏變化，同時興奮劑檢測的時間窗口也相對延長。本文擬從內(nèi)穩(wěn)態(tài)的角度初步探討ABP的理論依據(jù)，以期為我國有效實施ABP 項目提供有價值的參考。

1 內(nèi)穩(wěn)態(tài)理論

1.1 內(nèi)穩(wěn)態(tài)的緣起

內(nèi)穩(wěn)態(tài)是內(nèi)環(huán)境(internal environment)恒定概念的引伸與發(fā)展［4］。內(nèi)環(huán)境恒定概念是由19 世紀(jì)法國生理學(xué)家克洛德·貝爾納(Claude Bernard)提出。貝爾納認(rèn)為［5］，“內(nèi)環(huán)境恒定是(機體)自由和獨立生存的首要條件”。美國生理學(xué)家沃爾特·坎農(nóng)(Walter Cannon)擴展了貝爾納的內(nèi)穩(wěn)態(tài)概念。在他的著作“The Wisdom of the Body(身體的智慧)”中，坎農(nóng)指出，內(nèi)穩(wěn)態(tài)主要指內(nèi)環(huán)境是可變的又是相對穩(wěn)定的狀態(tài)。穩(wěn)態(tài)是在不斷運動中所達到的一種動態(tài)平衡;即是在遭受著許多外界干擾因素的條件下，經(jīng)過體內(nèi)復(fù)雜的調(diào)節(jié)機制使各器官、系統(tǒng)協(xié)調(diào)活動的結(jié)果，這種穩(wěn)定是相對的，不是絕對的。隨著控制論和其他生命科學(xué)的發(fā)展，穩(wěn)態(tài)也擴展到有機體內(nèi)極多的保持協(xié)調(diào)、穩(wěn)定的生理過程，例如，用于衡量機體的不同層次或水平(細胞、組織器官與系統(tǒng)等)的穩(wěn)定狀態(tài)，以及在特定時間內(nèi)(由幾毫秒直至若干萬年)保持的特定狀態(tài)。

內(nèi)穩(wěn)態(tài)是生物系統(tǒng)從進化適應(yīng)中獲得的維持整個生物系統(tǒng)生存的基本條件［6］。處于內(nèi)穩(wěn)態(tài)的生物系統(tǒng)是健康的，可以正常穩(wěn)定地發(fā)揮應(yīng)有的功能。遠離內(nèi)穩(wěn)態(tài)的生物系統(tǒng)則處于病理狀態(tài)，生物系統(tǒng)的功能異常，而且不能獲得穩(wěn)定的發(fā)揮［7，8］。自內(nèi)穩(wěn)態(tài)理論誕生以來，一直受到學(xué)術(shù)界的重視，譬如，美國遺傳學(xué)家邁克爾·布朗(Michael Brown)依靠研究膽固醇的內(nèi)穩(wěn)態(tài)機制而榮獲諾貝爾生理學(xué)獎［9］，2003 年，Berridge 等［10］在著名雜志《自然》子刊”Molecular Cell Biology”上撰文，討論了Ca2+離子在調(diào)節(jié)細胞內(nèi)功能的靜態(tài)及內(nèi)穩(wěn)態(tài)特征。

內(nèi)穩(wěn)態(tài)作為一個經(jīng)典理論，雖然已提出了很多年，但由于其表征方法的缺乏妨礙了其廣泛深入的應(yīng)用。劉承宜等［6，7，11］將內(nèi)穩(wěn)態(tài)對生理參數(shù)的穩(wěn)定發(fā)展為對生物功能的穩(wěn)定，提出了功能內(nèi)穩(wěn)態(tài)(function-specific homeostasis，F(xiàn)SH)的概念，認(rèn)為，功能內(nèi)穩(wěn)態(tài)是穩(wěn)定維持生物系統(tǒng)功能的充分發(fā)揮的負(fù)反饋機制，一個生物系統(tǒng)處于功能內(nèi)穩(wěn)態(tài)就是其功能相對穩(wěn)定并得以正常發(fā)揮的狀態(tài)，一個生物系統(tǒng)遠離功能內(nèi)穩(wěn)態(tài) 就是其功能偏離正常，即通常所稱的功能失調(diào)或功能障礙。

對于不同運動項目，訓(xùn)練平臺所表征的運動員內(nèi)穩(wěn)態(tài)是不同的，因此，每個運動員的內(nèi)穩(wěn)態(tài)是項目特異的，對此劉承宜等［11，12］擴展了功能內(nèi)穩(wěn)態(tài)的內(nèi)涵，提出了運動項目內(nèi)穩(wěn)態(tài)(SSH)概念，并建立了SSH 訓(xùn)練理論。根據(jù)SSH 理論，運動員對一套訓(xùn)練方法的適應(yīng)過程是內(nèi)穩(wěn)態(tài)建立的過程，內(nèi)穩(wěn)態(tài)一旦建立，原有的訓(xùn)練方法就成為維持內(nèi)穩(wěn)態(tài)的必要條件。另外，從SSH 的角度可將運動訓(xùn)練分為兩類，維持既定內(nèi)穩(wěn)態(tài)的訓(xùn)練稱為常規(guī)訓(xùn)練(ordinary training，OT)，通過打破原有內(nèi)穩(wěn)態(tài)(former homeostasis，F(xiàn)H)建立成績性能更好的新的內(nèi)穩(wěn)態(tài)(new homeostasis，NH)的訓(xùn)練則稱為超常訓(xùn)練(extraordinary training，ET)，通過ET 和OT 的周期循環(huán)，運動員所建立的SSH 的品質(zhì)就會越來越高，即表現(xiàn)為運動水平的不斷提高。

1.2 內(nèi)穩(wěn)態(tài)視角下的ABP

在某項特定的運動中，運動員通過常規(guī)訓(xùn)練達到某種項目內(nèi)穩(wěn)態(tài)。由于運動員本身身體技能的綜合限制，不可能永遠通過超常訓(xùn)練這種策略，破壞低品質(zhì)內(nèi)穩(wěn)態(tài)，達到高品質(zhì)內(nèi)穩(wěn)態(tài)，從而不斷提升運動成績。當(dāng)無法通過超常訓(xùn)練提升內(nèi)穩(wěn)態(tài)品質(zhì)時，也就是達到了運動員的成績性能“瓶頸”，即生理極限。若想打破此類瓶頸，一般來說，正常的超常訓(xùn)練策略無效，除非借助于外界刺激和干擾——即使用興奮劑，來破壞原有的內(nèi)穩(wěn)態(tài)。一些運動員在使用興奮劑后的一段時間內(nèi)，成績性能得到高水平的呈現(xiàn)，而此時ABP 的檢測顯示，運動員的多項生物標(biāo)記特征“異?！庇谠瓉淼膬?nèi)穩(wěn)態(tài)，而這種狀態(tài)又不同于通過超常訓(xùn)練(ET)達到的高品質(zhì)的內(nèi)穩(wěn)態(tài)(因為這種內(nèi)穩(wěn)態(tài)可以通過常規(guī)訓(xùn)練得以維系)，這種非正常的暫穩(wěn)態(tài)被稱為“興奮劑內(nèi)穩(wěn)態(tài)”(Doping Homeostasis，DH)。

項目內(nèi)穩(wěn)態(tài)和興奮劑內(nèi)穩(wěn)態(tài)的變遷關(guān)系如圖1所示。圖1 所示的狀態(tài)遷移，可用一個有窮狀態(tài)自動機(finite automation，F(xiàn)A)M 來表示［13］:

M 是一個五元組，其中，Q 是狀態(tài)的非空有窮集合，?q∈Q，q 成為M 的一個狀態(tài)。針對應(yīng)用場景，這里有Q={DH，F(xiàn)H，NH};∑是輸入字母表(input alphabet)，這里它代表內(nèi)穩(wěn)態(tài)外部的刺激，比如說常規(guī)訓(xùn)練(OT)，超常訓(xùn)練(ET)，使用興奮劑(Doping，這里簡寫為DP)等;δ 為狀態(tài)轉(zhuǎn)移函數(shù)(transition function)，這里有δ:Q×Σ→Q。對?(q，a)∈Q×Σ，δ(q，a)=p 表示M 在狀態(tài)q 讀入字符a，將狀態(tài)變成p。譬如，在FH 狀態(tài)下，在接受DP 刺激下，轉(zhuǎn)換至DH 狀態(tài);q0為M 的開始狀態(tài)，顯然q0∈Q。在這里，我們定義q0為低品質(zhì)的項目內(nèi)穩(wěn)態(tài);F 為M 的終止?fàn)顟B(tài)，同樣有F?Q。這里的終止?fàn)顟B(tài)并非說M一旦進入這種狀態(tài)就終止了，而是說M 一旦在處理輸入字符串時達到的這種狀態(tài)，M 就是接受當(dāng)前處理的字符串，所以也稱終止?fàn)顟B(tài)為接收狀態(tài)。比如說，F(xiàn)H 在接受DP 情況，狀態(tài)可變遷為DH，那么DH可以看作M 的一種終止態(tài)。

一種內(nèi)穩(wěn)態(tài)的描述是由多個生物特征參數(shù)來表征的，比如在FH 下，HCT、RET%、HGB 等參數(shù)各有其合理的波動范圍。在外界刺激和干擾下，狀態(tài)可發(fā)生遷移，必然涉及到描述內(nèi)穩(wěn)態(tài)存在的多種生物特征參數(shù)的變化。在本質(zhì)上，ABP 正是利用運動員的某些生物特征(稱為生物標(biāo)記)的“異常變遷”來發(fā)現(xiàn)興奮劑的可疑使用者。需要說明的是，正常的項目內(nèi)穩(wěn)態(tài)(FH 或NH)可通過達到內(nèi)穩(wěn)態(tài)后的常規(guī)訓(xùn)練得以維系，而高(低)品質(zhì)的內(nèi)穩(wěn)態(tài)也可以發(fā)生可逆轉(zhuǎn)的變遷，但是，對于項目內(nèi)穩(wěn)態(tài)向興奮劑內(nèi)穩(wěn)態(tài)的變遷，其可逆變遷(即興奮劑內(nèi)穩(wěn)態(tài)至項目內(nèi)穩(wěn)態(tài))通常是不完全的(圖1 中用虛線表示)，這是因為興奮劑對運動員身體機能的傷害，很多情況下是不可修復(fù)的。很多運動員在使用興奮劑后發(fā)生意外事件，如據(jù)2005 年《自然》刊出的研究結(jié)果顯示［14］，使用基因興奮劑，可提升運動員患腫瘤、中風(fēng)、甚至猝死的風(fēng)險，更嚴(yán)重的是，使用基因興奮劑(如促紅細胞生成素、胰島素樣生長因子等)的運動員，其體內(nèi)細胞組織的染色體結(jié)構(gòu)一旦被改變，其后果是永久性不可逆的，對人體內(nèi)、外環(huán)境平衡產(chǎn)生的影響，科學(xué)家們還無法預(yù)計，也難以控制［15］。

圖1 興奮劑內(nèi)穩(wěn)態(tài)與項目內(nèi)穩(wěn)態(tài)之間的變遷圖

下面從內(nèi)穩(wěn)態(tài)視角出發(fā)，運用ABP 技術(shù)，以“阿姆斯特朗興奮劑事件”為案例，從而說明ABP 技術(shù)如何結(jié)合內(nèi)穩(wěn)態(tài)理論在反興奮劑中的應(yīng)用。

2 內(nèi)穩(wěn)態(tài)視角的ABP 案例分析——以“阿姆斯特朗興奮劑事件”為例

2013 年1 月17 日，阿姆斯特朗在電視節(jié)目中，放棄了申述和辯解，承認(rèn)他曾經(jīng)使用過興奮劑，而且在全部7 次環(huán)法賽奪冠的經(jīng)歷中都使用過興奮劑。同時他還表示，雖然他屢次成功地躲避了興奮劑檢查，但運動員生物護照的出現(xiàn)確實對他很有震懾力［16］。

自1999 年起，蘭斯·阿姆斯特朗奇跡般地在環(huán)法自行車大賽上連續(xù)7 年奪冠(1999 ～2005)。盡管阿姆斯特朗多年來經(jīng)歷無數(shù)次興奮劑檢查，但均沒有找到有力的證據(jù)證明他使用過興奮劑，當(dāng)阿姆斯特朗在2009 年重返賽場時，ABP 已在國際自行車聯(lián)盟(UCI)成功實施。根據(jù)DimSpace 提供的資料［17］，筆者統(tǒng)計了在2008 年-2010 年期間UCI 和美國反興奮劑機構(gòu)(USADA)對阿姆斯特朗先后實施多達61 次的興奮劑檢測概況(表1)。由表1 可知，在2008 年至2010 年期間的眾多檢測中，ABP 檢測占絕大多數(shù)比例(71.9%～100%)。

表1 2008 年－2010 年期間阿姆斯特朗的興奮劑檢測概況

2009 年，阿姆斯特朗為了證明自己的“清白”，曾在其創(chuàng)建的康復(fù)癌癥基金會官網(wǎng)(LiveStrong.com)公布了他自己的生物檢測報告［18］，試圖讓人們關(guān)注他的HGB、HCT 等參數(shù)都在合理范圍之內(nèi)，從而說明他是清白的。而根據(jù)內(nèi)穩(wěn)態(tài)理論，內(nèi)穩(wěn)態(tài)是生物系統(tǒng)抵抗外界干擾的負(fù)反饋狀態(tài)。在比賽期間，對于高強度運動這個“外界干擾”，運動員預(yù)期地經(jīng)過一系列緊張地運動后，其機體為了維持內(nèi)穩(wěn)態(tài)，勢必有“抵抗外界干擾的動作”，隨之內(nèi)穩(wěn)態(tài)參數(shù)也會發(fā)生動態(tài)變化，其變化的程度隨環(huán)境影響以及機體對這種影響的反應(yīng)程度而起伏波動，波動的范圍與機體的需要和機體的潛能相一致，最終實現(xiàn)對環(huán)境反應(yīng)和內(nèi)源性過程的最佳化［6］。表2 是從阿姆斯特朗公布的包括抽取有關(guān)其ABP 的2008-2009 年期間的部分?jǐn)?shù)據(jù)，對完整數(shù)據(jù)感興趣的讀者可參閱文獻［18］。從表2 數(shù)據(jù)可清楚地看出，阿姆斯特朗在復(fù)出前到環(huán)意賽期間的內(nèi)穩(wěn)態(tài)參數(shù)變化合理，即沒有使用興奮劑，而在2009 年環(huán)法賽期間的內(nèi)穩(wěn)態(tài)參數(shù)發(fā)生了異常變動，也就是說這些內(nèi)穩(wěn)態(tài)參數(shù)無法在常規(guī)的項目內(nèi)穩(wěn)態(tài)中獲得合理解釋:

表2 阿姆斯特朗在2008 至2009 年期間的血樣/尿樣檢測結(jié)果

(1)一般來說，長時間的高負(fù)荷運動會導(dǎo)致紅血細胞的減少，而人體的生理應(yīng)激反應(yīng)(physiological response)則是再次生成更多的紅細胞來補充原有紅細胞的損失，這就意味著新生的紅細胞將在整體上更多，這些新生的紅細胞是不成熟的，其被稱之為網(wǎng)織紅細胞(RET)，換句話說，長時間的高負(fù)荷運動會導(dǎo)致人體內(nèi)的RET 增加，“正?！钡腞ET 百分比位于0.5%～1.5%之間［19］，如果單純地從靜態(tài)角度來看，表2 所示的阿姆斯特朗的RET%值均在合理范圍之內(nèi)，但它的絕對值并不能用于判斷被測者是否使用了興奮劑，該生物標(biāo)記在一段時間內(nèi)的變化是否合理才是使用興奮劑的判斷標(biāo)準(zhǔn)。因此，反興奮劑科學(xué)家Ashenden 據(jù)此提出質(zhì)疑［20］，在2009 年環(huán)法自行車賽為期三周的賽季期間，阿姆斯特朗的血液數(shù)據(jù)存在“生物標(biāo)記”的異常:在二次復(fù)出前的ABP 檢測表明(見表2)，阿姆斯特朗的RET%值在0.83 ～1.49%區(qū)間，而環(huán)法自行車賽季期間，阿姆斯特朗的RET%卻穩(wěn)定在0.5%～0.7%之間，遠低于在高負(fù)荷運動后的RET%預(yù)期值(下降幅度超過50%)，這正是使用血液興奮劑后的典型特征。

(2)此外，表2 數(shù)據(jù)還顯示，在環(huán)法賽期間，阿姆斯特朗的另一個內(nèi)穩(wěn)態(tài)參數(shù)——紅血細胞壓積(HCT)值也不符合常規(guī)內(nèi)穩(wěn)態(tài)特征。HCT 是指抗凝全血經(jīng)離心后，測得沉淀的血細胞(主要是紅細胞)在全血中占有的比例。通常長時間的高負(fù)荷運動會導(dǎo)致血液濃度的下降(因紅細胞減少)，相應(yīng)地，HCT 也會降低。在環(huán)意自行車賽開始階段，阿姆斯特朗的HCT 值為43.5%，三周賽季之后，他的HCT 值為38.2%，下降了5.3 個百分點，這是符合生理學(xué)預(yù)期的。對比而言，在環(huán)法賽期間，阿姆斯特朗比賽初期的HCT 值是42.8%，三周的賽季之后，他的HCT 值變?yōu)?3%，不降反升了0.2 個百分點。根據(jù)內(nèi)穩(wěn)態(tài)的理論，應(yīng)激是生物系統(tǒng)對干擾因素的適應(yīng)，長時間的高負(fù)荷運動作為外界刺激，阿姆斯特朗的HCT 值理應(yīng)下降，而環(huán)法賽期間的HCT 變化是不符合內(nèi)穩(wěn)態(tài)應(yīng)激反映的。通過環(huán)意和環(huán)法賽季期間的兩組HCT 變化值的鮮明對比，促使反興奮劑科學(xué)家Parisotto 認(rèn)為［21］，阿姆斯特朗在環(huán)法自行車賽季期間使用了血液興奮劑(血液回輸)。

面對眾多專家的質(zhì)疑，阿姆斯特朗的新聞發(fā)言人兼律師Mark Fabiani 卻表示［22］，由血液檢測而來的數(shù)據(jù)根本不能作為證據(jù)，全世界除了USADA 都清楚這個規(guī)則:要么你通過了藥檢，要么沒有，不存在兩者之間，而且阿姆斯特朗通過了所有的測試，包括2009 年環(huán)法賽的官方測試。從司法定案的角度來看，F(xiàn)abiani 當(dāng)時質(zhì)疑并非“無稽之談”，這是因為ABP 是一個基于貝葉斯概率理論的推理系統(tǒng)，它提供的是運動員使用興奮劑的可能性，即使置信概率為99.9%，也還有0.1%的偏差。在司法判決上，一個嫌疑人要么有罪，要么無罪，而判決某人99.9%有罪與“疑罪從無”的原則是相違背的，此其一。其二是，如前文所述，ABP 提供的是一種間接逆向推論，缺少運動員興奮劑違規(guī)的“物證”?？梢韵胂?，如果不是阿姆斯特朗自己認(rèn)罪，其興奮劑丑聞一案仍將是一個漫長的司法訴訟。

然而由上文分析可知，常規(guī)訓(xùn)練達成的內(nèi)穩(wěn)態(tài)向“興奮劑內(nèi)穩(wěn)態(tài)”的狀態(tài)遷移，必然涉及到內(nèi)穩(wěn)態(tài)參數(shù)的改變，而一種狀態(tài)的描述是由多個參數(shù)來表征的，用各狀態(tài)參數(shù)及其合適的組合方式來有機評估狀態(tài)的遷移，更能準(zhǔn)確判斷運動員目前狀態(tài)是否達到“興奮劑內(nèi)穩(wěn)態(tài)”，在興奮劑內(nèi)穩(wěn)態(tài)下，描述這種狀態(tài)的各種生理特征參數(shù)是一個有機的整體表達，而非“各自為政”地私有表達。因此，簡單地用二維參數(shù)(RET［%］和HCT［%］)一起衡量阿姆斯特朗的ABP 參數(shù)，并實施可視化的聚類分析，如圖2所示。

圖2 阿姆斯特朗的項目內(nèi)穩(wěn)態(tài)與興奮劑內(nèi)穩(wěn)態(tài)聚類示意圖

在圖2 中，可明顯地看出，阿姆斯特朗在環(huán)法自行車賽期間的興奮劑內(nèi)穩(wěn)態(tài)(用圓形標(biāo)識)明顯異于其非使用興奮劑(三角形與正方形所標(biāo)識)的狀態(tài)，在這個可視化圖中，項目內(nèi)穩(wěn)態(tài)和興奮劑內(nèi)穩(wěn)態(tài)有著明顯的邊界，不再含糊不清，引人爭議。因此，阿姆斯特朗使用興奮劑的事實可在內(nèi)穩(wěn)態(tài)理論中得到進一步確認(rèn)。由此可知，內(nèi)穩(wěn)態(tài)理論可以從另一個學(xué)術(shù)角度判定興奮劑違規(guī)行為，并可與ABP 技術(shù)有機結(jié)合起來，使判定結(jié)果形成一個相互印證的證據(jù)鏈，彼此交叉驗證，從而增強興奮劑違規(guī)判定的司法說服力。

以上是利用內(nèi)穩(wěn)態(tài)理論結(jié)合ABP 技術(shù)對興奮劑檢測評判的簡單嘗試。隨著體育科學(xué)科技與理論的研究深入，有理由相信，利用該理論，可找到更多檢測參數(shù)或者它們的有機組合機制，更為準(zhǔn)確地評估“興奮劑內(nèi)穩(wěn)態(tài)”，從而將違禁運動員阻止于賽場之外。

3 討論

ABP 能夠較為準(zhǔn)確地檢測出運動員的興奮劑使用特征。但需承認(rèn)的是，當(dāng)運動員的生物標(biāo)記偏離正常值不明顯時，ABP 判斷興奮劑的準(zhǔn)確率還有較大的提升空間，此外，ABP 僅是對運動員使用興奮劑的一種高概率推斷，并不能提供興奮劑違規(guī)的必然因果關(guān)系［23］。加之它無法明確判定運動員到底使用了哪種禁用物質(zhì)或方法，所以ABP 的違規(guī)判定至今仍受到法律和科學(xué)的雙重挑戰(zhàn)［24，25］。

內(nèi)穩(wěn)態(tài)理論可作為ABP 判定策略的有益補充，能更好地配合ABP 在反興奮劑檢測中的作用，以一種更加全面的視角對運動員是否使用興奮劑做出進一步確認(rèn)與判定，而且在這種視角下，還有望挖掘出更多可行的、合理化的檢測手段。譬如，雖然ABP已經(jīng)提出了類固醇檢測模塊，能否在Michael Brown等［9］膽固醇研究的基礎(chǔ)上，從內(nèi)穩(wěn)態(tài)視角審視反興奮劑的研究;再比如，雖然ABP 提出了三大檢測模塊(血液、類固醇和內(nèi)分泌)，能否在Berridge 等［10］研究的基礎(chǔ)上，在內(nèi)穩(wěn)態(tài)理論指導(dǎo)下，考慮微量元素(如Ca2+離子)在使用興奮劑前后的細胞體內(nèi)變化特征，從而開辟新的檢測模塊。

近幾年，蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝物組學(xué)和基因組學(xué)領(lǐng)域科技進步得到較大的發(fā)展，又給多角度的交叉驗證提供了可能，為ABP 在興奮劑判定的準(zhǔn)確率提升方面提供了很大的發(fā)展空間［26，27］。最新的調(diào)查研究表明，有近10%的運動員在參加國際賽事時使用興奮劑，但僅有1% ～2%的運動員被檢測出使用了興奮劑［28］，從使用率與檢出率之間的巨大差異可見，反興奮劑斗爭任重道遠。如何做到興奮劑使用“魔高一尺”，反興奮劑工作的“道高一丈”，是每一位體育科學(xué)工作者需要認(rèn)真思考的問題，本文嘗試性的研究希望起到“拋磚引玉”的作用。

［1］宋彬齡.《世界反興奮劑條例》的最新修改和完善［J］.武漢體育學(xué)院學(xué)報，2014，48(3):27-33.

［2］T.POTTGIESSER，Y.O.SCHUMACHER.Biomarker monitoring in sports doping control［J］.Bioanalysis，2012，4(10):1245-1253.

［3］P.-E.SOTTAS，C.SAUDAN，M.SAUGY.Doping:a paradigm shift has taken place in testing［J］.Nature，2008，455(7210):166-166.

［4］BROWN M S，GOLDSTEIN J L.A receptor-mediated pathway for cholesterol homeostasis［J］.Science，1986，232(4746):34-47.

［5］C.BERNARD.Lectures on the phenomena of life common to animals and plants［M］.Thomas，1974.

［6］劉承宜，袁建琴，付德榮，等.以賽帶練的內(nèi)穩(wěn)態(tài)研究［J］.體育學(xué)刊，2008，15(5):81-84.

［7］劉承宜，袁建琴，陳少華.科學(xué)訓(xùn)練，健康傳播與奧運的平民化戰(zhàn)略［J］.體育學(xué)刊，2007，14(3):33-36.

［8］RECORDATI G，BELLINI T.A definition of internal constancy and homeostasis in the context of non‐equilibrium thermodynamics［J］.Experimental physiology，2004，89(1):27-38.

［9］BROWN M S，GOLDSTEIN J L.A receptor-mediated pathway for cholesterol homeostasis［J］.Science，1986，232(4746):34-47.

［10］BERRIDGE M J，BOOTMAN M D，RODERICK H L.Calcium signaling:dynamics，homeostasis and remodeling［J］.Nature Reviews Molecular Cell Biology，2003，4(7):517-529.

［11］劉承宜，李江華，袁建琴，等.內(nèi)穩(wěn)態(tài)訓(xùn)練理論.第八屆全國體育科學(xué)大會論文摘要匯編(一)［C］.2007，541.

［12］黃貝君，梁東梅，曹偉，等.競走運動員功能內(nèi)穩(wěn)態(tài)的腦電α 波分析［J］.體育學(xué)刊，2013，20(2):119-123.

［13］蔣宗禮，姜守旭.形式語言與自動機理論［M］.清華大學(xué)出版社，2007.

［14］E.CHECK.Gene-therapy trials to restart following cancer risk review［J］.Nature，2005，434(7030):127-127.

［15］常蕓，高曉嶙.基因興奮劑的危害及其檢測方法研究現(xiàn)狀［J］.體育科學(xué)，2008，28(8):50-54.

［16］還有多少個“阿姆斯特朗”?［EB/OL］.http://sports.sohu.com/20130119/n363997658.shtml.2014-08-15.

［17］DIMSPACE.The Numbers Game［EB/OL］.http://www.cyclismas.com/2012/09/the-numbers-game/，2014-08-16.

［18］ARMSTRONG L.Blood/Urine Testing Results［EB/OL］.http://cdn-community2.livestrong.com/ver1.0/Content/images/store/9/10/c981f7be-e46c-4245-aa9dd61ae110a264.Full.jpg，2014-8-18.

［19］PARISOTTO R.Down the Backstretch:It＇s All About Blood［EB/OL］.http://downthebackstretch.blogspot.com/2012/09/its-all-about-blood.html.2014-8-17.

［20］STOKES S.Ashenden echoes Parisotto’s concerns over Armstrong’s 2009 blood values［EB/OL］.http://www.velonation.com/News/ID/13022/Ashenden -echoes -Parisottos-concerns-over-Armstrongs-2009-bloodvalues.aspx#ixzz2JB2flUqL，2014-08-17.

［21］PARISOTTO R.Down the Backstretch:It＇s All About Blood［EB/OL］.http://downthebackstretch.blogspot.com/2012/09/its-all-about-blood.html.2014-08-18.

［22］Cycling News.Ashenden:Armstrong may have been blood-doping at 2009 Tour de France［EB/OL］.http://www.cyclingnews.com/news/ashenden-armstrong-mayhave-been-blood-doping-at-2009-tour-defrance，2014-08-18.

［23］SOTTAS P-E，ROBINSON N，SAUGY M，The athlete’s biological passport and indirect markers of blood doping，Doping in Sports:Biochemical Principles，Effects and Analysis［M］.Springer，2010，pp.305-326.

［24］黃世席.興奮劑檢測中使用運動員生物護照的法律問題［J］.體育學(xué)刊，2011，18(6):22-26.

［25］郭樹理，宋彬齡.運動員生物護照與興奮劑違紀(jì)處罰［J］.東南大學(xué)學(xué)報(哲學(xué)社會科學(xué)版，2013，15(3):63-69.

［26］SOTTAS P E，VERNEC A.Current implementation and future of the Athlete Biological Passport［J］.Bioanalysis，2012，4(13):1645-1652.

［27］SCHUMACHER Y O，SAUGY M，POTTGIESSER T，et al.Detection of EPO doping and blood doping:the haematological module of the Athlete Biological Passport［J］.Drug Testing and Analysis，2012，4(11):846-853.

［28］The Australian.One in 10 athletes may be doping，warns World Anti-Doping Agency［EB/OL］.http://www.theaustralian.com.au/sport/one-in-10-athletes-may-be-doping-warns-world-anti-doping-agency/story-e6frg7mf-1226265443732，2014-8-20.