格列美脲聯(lián)合甘精胰島素治療老年糖尿病的療效和安全性比較

摘要：目的 探討格列美脲聯(lián)合甘精胰島素治療老年糖尿病的療效和安全性。方法 老年2型糖尿病患者102例按入院先后順序隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組51例。對照組給予甘精胰島素，觀察組加用格列美脲。比較兩組治療前后血糖指標(biāo)及低血糖、胰島素用量。結(jié)果 觀察組治療后FPG、PBG2h、HbA1C、IRI均較治療前顯著下降（均P<0.05），HbA1C、IRI均顯著低于對照組（均P<0.05）。觀察組低血糖發(fā)生率為5.9%（3/51），對照組為21.6%（11/51），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組胰島素用量為（0.31±0.19）IU/（kg·d），對照組為（0.55±0.26）IU/（kg·d），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 格列美脲聯(lián)合甘精胰島素治療老年糖尿病能有效改善胰島素抵抗，控制血糖水平，減少胰島素用量，降低低血糖發(fā)生率，安全性良好，值得臨床推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：格列美脲；甘精胰島素；老年糖尿病

1 資料與方法

1.1一般資料 102例老年2型糖尿病患者，年齡60歲以上，均符合WHO 2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，餐后2h血糖（2hPBG）≥12.0mmol/L，空腹血糖（FBG）≥8.5mmol/L，糖化血紅蛋白（HbA1c）≥8.5%；臨床資料完整，遵醫(yī)囑按時服藥，醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他嚴(yán)重原發(fā)性疾病、精神障礙、感染、慢性胰腺疾病或甲狀腺功能亢進(jìn)等內(nèi)分泌代謝疾病者；過敏體質(zhì)，對格列美脲、甘精胰島素過敏。按入院先后順序隨機(jī)分為兩組，觀察組51例，男30例，女21例；年齡60～79歲，平均（69.4±3.5）歲；病程5～20年，平均（9.2±1.9）年；體重指數(shù)（BMI）23.6～31.4kg/m2，平均（25.1±2.2）kg/m2。對照組51例，男29例，女22例；年齡60～79歲，平均（68.1±3.2）歲；病程5～19年，平均（9.3±2.2）年；體重指數(shù)（BMI）23.1～31.9kg/m2，平均（24.9±2.0）kg/m2。兩組患者性別、年齡、病程及體重指數(shù)等一般資料比較均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 所有患者均給予糖尿病健康教育，控制飲食，加強(qiáng)鍛煉，并給予甘精胰島素（賽諾菲-安萬特公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號：40E550），每晚22時皮下注射1次，起始劑量0.2IU/kg·d，根據(jù)血糖測定值每3～5d調(diào)整1次，調(diào)整2IU/次。觀察組在此基礎(chǔ)上口服格列美脲，早餐前30min/d服用，起始劑量1mg，根據(jù)血糖監(jiān)測結(jié)果調(diào)整1次/w劑量，調(diào)整1mg/次，最大劑量4mg，血糖基本控制后將胰島素調(diào)整至最小維持量，療程12w。

1.3觀察指標(biāo) 在治療前后采用美國伯樂公司糖化儀測定FPG、PBG2h，采用液相平衡競爭放射分析法（RIA）測定空腹胰島素（FINS），用穩(wěn)態(tài)模式評估法（HOMA）中的HOMA-IR公式計算胰島素抵抗指數(shù)（IRI）=（FBG×FINS）/22.5。采用高效液相色譜法測定HbA1C，記錄低血糖發(fā)生情況。低血糖：血糖<4.0mmol/L，或有饑餓、心慌、出汗等典型低血糖癥狀，供糖后迅速緩解；嚴(yán)重低血糖：血糖<2.8mmol/L，無論有無癥狀。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，治療前后及組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療前后血糖指標(biāo)比較 兩組治療前FPG、PBG2h、HbA1C、IRI比較均無顯著差異（均P>0.05），治療后FPG、PBG2h、HbA1C、IRI均較治療前顯著下降（均P<0.05）；治療后兩組FPG、PBG2h比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05），觀察組HbA1C、IRI均顯著低于對照組（均P<0.05）。BMI見表1。

2.2兩組患者低血糖、胰島素用量比較 觀察組低血糖發(fā)生率為5.9%（3/51），對照組為21.6%（11/51），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.76，P<0.05）。觀察組胰島素用量為（0.31±0.19）IU/（kg·d），對照組為（0.55±0.26）IU/（kg·d），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=5.21，P<0.05）。

3 討論

老年糖尿病患者病程長，胰島β細(xì)胞功能下降很快，口服降糖藥多不能控制血糖穩(wěn)定，而采用胰島素替代療法。預(yù)混重組人胰島和長效胰島素類似物是臨床上常用的胰島素。諾和靈30R是預(yù)混重組人胰島，高峰時易造成低血糖，尤其對老年患者，臨床使用劑量較低，血糖控制效果不佳；而且，有效作用時間短，每日要注射兩次，使用不便。甘精胰島素屬長效胰島素類似物，與人胰島素的生物效價及半衰期相同，只需注射1次/d，作用時間即長達(dá)24h，能夠模擬生理性基礎(chǔ)胰島素分泌，從而更有效地控制血糖，很少引起低血糖，臨床使用方便，更適用于老年患者。任志玲等報道，相比諾和靈30R，甘精胰島素能更有效地控制HbA1c，改善胰島素抵抗，更有利于減少低血糖反應(yīng)，降低對心腦血管健康的不利影響。

但長期使用胰島素注射次數(shù)多、用量較大，低血糖發(fā)生率高，且患者體重增加明顯，單用胰島素難以使血糖長期穩(wěn)定在正常范圍，患者依從性差，治療滿意度低，有必要另外探尋一種有效治療方案。英國糖尿病前瞻性研究表明口服磺脲類藥物聯(lián)合胰島素治療將成為2型糖尿病新的治療方案。格列美脲是新一代磺酰脲類降糖藥，通過作用于胰腺β細(xì)胞膜上ATP依賴性K+離子通道來刺激胰島素釋放，降低血糖，臨床益處已獲大量文獻(xiàn)證實，對于老年2型糖尿病患者的治療比其他磺脲類藥物有更大的優(yōu)勢。首先格列美脲不僅可改善葡萄糖代謝，而且還可改善老年糖尿病患者的胰島素抵抗，同時血糖水平以及HbA1C都有所下降。其次，格列美脲具有葡萄糖濃度依賴，改善胰島素敏感性，減少低血糖風(fēng)險。另外，格列美脲使胰島素分泌相對減少，較少引起饑餓，患者進(jìn)食就會減少，加上胰外作用使葡萄糖轉(zhuǎn)化為脂肪的量減少，體重不會增加。

本研究采用格列美脲聯(lián)合甘精胰島素治療老年糖尿病，每天早晨服用格列美脲片，睡前注射一次甘精胰島素，模擬生理性胰島素分泌，使胰島素峰值濃度與餐后血糖高峰相吻合，結(jié)果顯示，觀察組治療后FPG、PBG2h、HbA1C、IRI均較治療前顯著下降（均P<0.05），HbA1C、IRI均顯著低于對照組（均P<0.05），而且觀察組低血糖發(fā)生率及胰島素用量顯著低于對照組（P<0.05）。表明兩者聯(lián)合能夠產(chǎn)生協(xié)同作用，改善胰島素抵抗，增強(qiáng)胰島素效果，有效控制血糖，減少胰島素用量，降低低血糖發(fā)生風(fēng)險，值得臨床推廣應(yīng)用。

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編輯/蔡睿琳