大劑量氨溴索對(duì)肺保護(hù)作用的國內(nèi)研究

摘要：文章以氨溴索為研究對(duì)象，分析國內(nèi)應(yīng)用大劑量氨溴索在相關(guān)疾病治療中時(shí)，其對(duì)患者肺功能起到的保護(hù)作用，現(xiàn)綜述如下。

關(guān)鍵詞：大劑量氨溴索；肺保護(hù)作用；研究進(jìn)展

Abstract：Taking ambroxol for the study，analysis of the domestic high dose ambroxol in treating related diseases，which play a protective effect on lung function，are summarized below.

Key words：High dose ambroxol；Lung injury；Progress

氨溴索作為一種促排痰藥物，主要是通過分解糖蛋白，降低支氣管與氣管分泌物的黏稠度，起到促進(jìn)痰液排除的作用，本藥在臨床治療急、慢性支氣管炎、支氣管擴(kuò)張、支氣管哮喘、肺結(jié)核、術(shù)后咳嗽等疾病中已得到了廣泛的應(yīng)用。近年來，有大量研究資料表明，氨溴索不僅具有促排痰功效，其在化痰排痰之外還可起到肺保護(hù)作用（僅針對(duì)大劑量氨溴索而言）。本文便通過分析大劑量氨溴索在國內(nèi)的應(yīng)用進(jìn)展，綜述其對(duì)肺功能起到的保護(hù)作用。

1 常見肺部疾病及大劑量氨溴索的應(yīng)用效果分析

1.1重癥肺部感染 重癥肺部感染是嚴(yán)重危害人類健康與生命的一種疾病，占感染性疾病中死亡率之首。目前，臨床遵循“早期、規(guī)范化、全方位、目標(biāo)性”原則治療重癥肺部感染，在此原則下，應(yīng)用大劑氨溴索，可使患者的氧合指數(shù)得到有效改善，使血C-反應(yīng)蛋白、降鈣素原明顯降低，降低痰液對(duì)氣道壁的黏附，清除氧自由基，促進(jìn)肺泡表面活性物質(zhì)生成，進(jìn)而達(dá)到提高治療效果，加強(qiáng)肺保護(hù)的作用。

1.2慢性阻塞性肺疾病急性加重期 在慢性阻塞性肺疾病急性加重期也經(jīng)常應(yīng)用大劑量氨溴索治療，其是基于氧化/抗氧化、炎癥/抗炎癥的失衡理論，幫助提高肺泡上皮襯液中抗生素濃度，達(dá)到協(xié)同抗病毒、抗感染、保護(hù)肺功能的作用。

1.3肺部損傷性疾病 ①肺缺血再灌注損傷。TNF-α、IL-1β是LFRI（肺缺血再灌注）形成過程中重要的細(xì)胞因子，其中TNF-α作為主要的致炎因子，具有中性粒細(xì)胞趨化作用，從而釋放前列腺、IL-1β等炎癥介質(zhì)，導(dǎo)致炎癥與抗炎癥失衡。應(yīng)用大劑量氨溴索靜脈輸注后，可明顯降低TNF-α、IL-1β的含量及髓過氧化物酶活力，使肺內(nèi)出血、肺泡間隔水腫等癥明顯改善，達(dá)到肺保護(hù)的作用。②外源性物質(zhì)致肺損傷。外源性物質(zhì)所致肺損傷多是指因百草枯等農(nóng)藥中毒導(dǎo)致的肺損傷，百草枯中毒后可見肺泡出血水腫、上皮細(xì)胞損傷、炎細(xì)胞浸潤等。對(duì)此類患者應(yīng)用大劑量氨溴索治療，可降低TNF-α濃度，有效減弱中性粒細(xì)胞活化釋放蛋白水解酶程度，減小肺組織蛋白含量，改善氧化應(yīng)激狀態(tài)，進(jìn)而達(dá)到減輕肺損傷、緩解中毒的作用。③急性呼吸窘迫綜合征。急性肺損傷發(fā)展后期便會(huì)表現(xiàn)為急性呼吸窘迫綜合征，臨床表現(xiàn)為肺不張、肺透明形成等，具有病情發(fā)展迅速、病死率高等特點(diǎn)。對(duì)此類患者應(yīng)用大劑量氨溴索治療，藥物可直接作用于Ⅱ型肺泡上皮，促進(jìn)肺泡表面活性物質(zhì)生成，防止肺泡萎縮塌陷，減輕氧化應(yīng)激水平，從而起到肺保護(hù)的作用[1-2]。

2 大劑量氨溴索的肺保護(hù)作用

通過相關(guān)資料的整理分析，總結(jié)出肺損傷的主要機(jī)制與大劑量氨溴索的作用機(jī)制、肺保護(hù)機(jī)理等如下幾點(diǎn)：

2.1肺損傷機(jī)制 ①機(jī)體受到創(chuàng)傷時(shí)發(fā)生全身性應(yīng)激反應(yīng)，會(huì)形成全身性炎癥反應(yīng)綜合征，同時(shí)機(jī)體還會(huì)生成抗炎介質(zhì)而形成抗炎反應(yīng)綜合征，使炎癥與抗炎癥呈平衡狀態(tài)，但若是此種平衡被打破，便會(huì)導(dǎo)致大量炎癥介質(zhì)被釋放，引發(fā)瀑布效應(yīng)，從而形成肺損傷；②機(jī)體受損導(dǎo)致肺泡數(shù)量及肺毛細(xì)血管減少，導(dǎo)致肺泡局部酶的質(zhì)與量改變，將會(huì)加重肺部并發(fā)癥，導(dǎo)致肺損傷形成；③正常情況下，機(jī)體各種氧自由基及氧自由基清除物是處于平衡狀態(tài)的，但若是機(jī)體因疾病而受到創(chuàng)傷，便會(huì)使平衡被打破，使得免疫因子、炎性因子等激活巨噬細(xì)胞，生成大量氧自由基，引起肺損傷性疾病[3]。

2.2大劑量氨溴索應(yīng)用于肺損傷的作用機(jī)制 大劑量氨溴索應(yīng)用于肺損傷的作用機(jī)制具體如下：①藥物協(xié)同作用，大劑量氨溴索對(duì)多種抗生素具有協(xié)同作用，從而抑制細(xì)胞細(xì)胞膜活性，提高抗生素肺組織/血漿濃度比值；②本品能激活肺表面活性劑系統(tǒng)，達(dá)到刺激肺表面Ⅱ型細(xì)胞合成和釋放PS的作用；③大劑量氨溴索能夠減少花生四烯、炎性因子等代謝物和對(duì)炎細(xì)胞的趨化、脂質(zhì)過氧化物組織等的抑制作用；④大劑量氨溴索還可起到抗組胺作用，不同程度的降低氣道高反應(yīng)性，同時(shí)還能刺激呼吸道纖毛活動(dòng)，增強(qiáng)黏液清除能力。

2.3大劑量氨溴索對(duì)肺保護(hù)作用的可能機(jī)理 大劑量氨溴索在肺疾病治療方面所起到的顯著效果，其對(duì)肺的保護(hù)作用也日益受到重視。相關(guān)資料總結(jié)認(rèn)為，本品對(duì)肺保護(hù)作用的可能機(jī)理主要是：①減少肺部并發(fā)癥：應(yīng)用大劑量氨溴索可有效防治肺部感染、肺水腫、肺不張、呼吸衰竭、低氧血癥、ARDS等并發(fā)癥。其主要通過稀釋溶解痰液并排痰、抑制炎性細(xì)胞、抗氧化、減少氧自由基生成等作用來達(dá)到肺保護(hù)、防治肺部并發(fā)癥的效果。②劑量依賴性：只有在大劑量應(yīng)用氨溴索的情況下，才能凸顯出其強(qiáng)大的抗炎抗氧化、促進(jìn)PS合成分泌等作用，大劑量氨溴索對(duì)肺保護(hù)作用要明顯優(yōu)于常規(guī)劑量[4]。

3 總結(jié)

大劑量氨溴索不僅具有直接的抗炎、抗氧化、清除氧自由基的作用，還能刺激肺泡型細(xì)胞合成和分泌肺泡表面活性物質(zhì)，屬于比較安全、理想的肺保護(hù)用藥。但目前臨床對(duì)氨溴索使用多大劑量才合理尚沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，國內(nèi)關(guān)于大劑量氨溴索的臨床應(yīng)用仍處于不斷研究探索階段。

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編輯/羅茗柯