大、小劑量兩種不同方案葉酸、甲鈷胺、維生素B6治療合并高同型半胱氨酸血癥腦梗死患者的效果

摘要：目的 研究不同劑量葉酸聯(lián)合甲鈷胺、維生素B6對高同型半胱氨酸血癥腦梗死患者血液高同型半胱氨酸含量的影響。方法 選擇我院2013年1月～2015年1月入院治療高Hcy血癥患者130例進(jìn)行研究，采用區(qū)組隨機(jī)法將患者隨機(jī)分為A、B、C、D四組，A組33例采用大劑量葉酸+甲鈷胺+維生素B6治療，B組33例采用低劑量葉酸+甲鈷胺+維生素B6治療，C組32例采用甲鈷胺+維生素B6治療，D組32例不予B族維生素治療。觀察兩組治療前、治療后3月、治療后12月血清高同型半胱氨酸水平。結(jié)果 A、B、C組治療后3月、6月Hcy水平持續(xù)下降，組間比較有差異有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），D組治療前和治療后3月、6月水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）治療前A、B、C、D四組Hcy水平經(jīng)單因素方差分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后3月、6月Hcy水平組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；進(jìn)一步兩兩分析，A、B、C組治療后Hcy水平均低于D組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；A組和B組治療后3月、6月Hcy水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；A組、B組Hcy水平均低于C組和D組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 聯(lián)合葉酸的B族維生素治療對高Hcy血癥的治療均有良好效果，小劑量葉酸和大劑量葉酸聯(lián)合治療的效果一致，都達(dá)到治療的預(yù)期目的，取得良好的治療效果，臨床可采用小劑量葉酸的聯(lián)合方案。

關(guān)鍵詞：高同型半胱氨酸血癥；腦梗死；葉酸；維生素素B12；維生素素B6

1資料與方法

1.1一般資料 選擇我院2013年1月～2015年1月入院治療高Hcy血癥患者130例進(jìn)行研究，其中男91歲，女39例，年齡56～78歲，平均年齡（65.87±10.38）歲，采用區(qū)組隨機(jī)法將患者隨機(jī)分為A、B、C、D四組，A組33例采用大劑量葉酸+甲鈷胺+維生素B6治療，B組33例采用低劑量葉酸+甲鈷胺+維生素B6治療，C組32例采用甲鈷胺+維生素B6治療，D組32例不予B族維生素治療。四組患者在年齡、性別、伴隨疾病、血脂水平、血清Hcy水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn) ①發(fā)病1w內(nèi)入院；②經(jīng)CT或MRI證實(shí)新發(fā)腦梗死患者；③入院后檢測Hcy高于15μmol/L；④患者和直系家屬對研究知情愿意配合研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心源性腦栓塞；②腦出血；③TIA患者；④患者有嚴(yán)重的肝腎功能不全、惡性腫；⑤患者有影響B(tài)組維生素吸收的消化道病史；⑥近期有服用B族維生素。

1.3研究方法 四組患者均采用急性腦梗死的標(biāo)準(zhǔn)化治療并控制危險(xiǎn)因素[1]。在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上，A組采用葉酸（福州海王福藥制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H35020215，規(guī)格：5mg）5mg qd，維生素B6（北京市燕京藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H11020406，規(guī)格：10mg） 10mg tid， 甲鈷胺（北京銀建藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20060828）0.5mg bid；B組采用葉酸2.5mg qd， 維生素B6 10mg tid， 甲鈷胺0.5mg bid；C組采用維生素B6 10mg tid， 甲鈷胺0.5mg bid；D組不予B族維生素治療。

1.4 Hcy的測定 四組患者均于治療前、治療后3月、治療后12月清晨空腹采靜脈血3ml，離心后采用全自動生化分析儀測定血清Hcy水平。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本研究所有數(shù)據(jù)均采用SPSS20.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差的方式表示，組間比較采用單因素方差統(tǒng)計(jì)，進(jìn)一步兩兩比較采用獨(dú)立樣本T檢驗(yàn)，組間檢驗(yàn)采用重復(fù)測量數(shù)據(jù)的方差分析，均以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，以P<0.01為差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

A、B、C組治療后3月、6月Hcy水平持續(xù)下降，組間比較有差異有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），D組治療前和治療后3月、6月水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）治療前A、B、C、D四組Hcy水平經(jīng)單因素方差分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后3月、6月Hcy水平組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；進(jìn)一步兩兩分析，A、B、C組治療后Hcy水平均低于D組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；A組和B組治療后3月、6月Hcy水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；A組、B組Hcy水平均低于C組和D組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

3討論

Hcy是甲硫氨酸的中間產(chǎn)物之一，在體內(nèi)代謝主要通過蛋氨酸合成酶作用甲基化形成蛋氨酸和在胱硫醚-B-合酶的作用下與絲氨酸縮合成胱硫醚，前者代謝需要葉酸和維生素B12的參與，后者維生素B6的參與[2]。因此臨床一般認(rèn)為，B族維生素缺乏是造成患者Hcy水平升高的重要原因，一般采用葉酸、維生素素B6和維生素B12等B族維生素長期聯(lián)合治療降低Hcy水平。

本研究顯示，未予B組維生素治療的患者Hcy水平無明顯變化，B組維生素治療均可降低患者的Hcy水平，加葉酸治療可明顯患者的Hcy水平，低劑量葉酸和高劑量葉酸對患者Hcy的影響無明顯差異。

綜上所述，聯(lián)合葉酸的B族維生素治療對高Hcy血癥的治療效果是肯定的，小劑量葉酸和大劑量葉酸聯(lián)合治療的效果一致，都達(dá)到治療的預(yù)期目的，取得良好的治療效果，本研究推薦采用小劑量葉酸的聯(lián)合方案。

參考文獻(xiàn)：

[1]中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[J].中華神經(jīng)科雜志，2010，43（2）：146-153.

[2]Graeme JH， John WE. Homocysteine and vascular disease[J].The lancet， 1999，354（9176）：407-413.編輯/孫杰