彭 暉,沈潞華,馬文英
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心房起搏比例對(duì)老年患者起搏術(shù)后心房顫動(dòng)影響的回顧性分析
彭 暉,沈潞華,馬文英*
(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院心臟中心,北京 100050)
通過(guò)觀察無(wú)心房顫動(dòng)(房顫)病史的老年病態(tài)竇房結(jié)綜合征(病竇)患者在雙腔起搏器植入后房顫負(fù)荷的變化,探討心房起搏比例對(duì)老年患者起搏器植入后房顫的影響。采用回顧性分析的研究方法。連續(xù)入選2006年1月至2012年1月在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院心臟中心植入雙腔起搏器的患者301例,進(jìn)行常規(guī)隨訪(3.9±1.8)年,納入最后統(tǒng)計(jì)的共283例患者。隨訪時(shí)讀取起搏器內(nèi)存儲(chǔ)信息,記錄心房早搏(房早)次數(shù)、最長(zhǎng)房顫持續(xù)時(shí)間和房顫負(fù)荷;同時(shí)獲取心房、心室起搏占總心搏的比例。評(píng)價(jià)心臟結(jié)構(gòu)和功能。將心房起搏比例>66%(66%為心房起搏比例中位數(shù))設(shè)為高心房起搏比例組(141例),心房起搏比例≤66%設(shè)為低心房起搏比例組(142例)。與低心房起搏比例組相比,高心房起搏比例組患者房顫負(fù)荷(最長(zhǎng)房顫持續(xù)時(shí)間和房顫負(fù)荷中位數(shù))更低(<0.05);且房早數(shù)量要少于低心房起搏比例組(<0.05);但心室起搏比例在兩組之間無(wú)明顯差異(>0.05)。術(shù)前和術(shù)后兩組患者的心臟結(jié)構(gòu)和功能相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(>0.05)。對(duì)于起搏器植入后的房顫易患人群,高心房起搏比例可減少房顫事件。
心房起搏比例;心房顫動(dòng)負(fù)荷;心臟起搏器,人工;病竇綜合征
臨床中,植入起搏器后的病態(tài)竇房結(jié)綜合征(病竇)患者易于發(fā)生心房顫動(dòng)(房顫),使其卒中和死亡風(fēng)險(xiǎn)增加[1],由此起搏模式的選擇成為臨床研究的熱點(diǎn),尤其針對(duì)陣發(fā)性房顫患者進(jìn)行了有益的探索。MOST、MINERVA等研究[2,3]證實(shí),心室起搏比例越高,房顫的發(fā)生率越高,但關(guān)于心房起搏比例對(duì)房顫的影響仍存在爭(zhēng)議[4?8],特別是針對(duì)既往無(wú)房顫病史老年人群的評(píng)價(jià)還較少,而研究顯示,這類人群在起搏器植入后的房顫風(fēng)險(xiǎn)有增加趨勢(shì)[9]。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn),在首次植入起搏器的患者中,年齡>70歲者>50%,而且在未來(lái)的40年中,這一人群比例還會(huì)增加[10]。因此,本研究回顧性地分析在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院心臟中心植入雙腔起搏器且無(wú)房顫病史的老年病竇患者,旨在通過(guò)觀察雙腔起搏器植入后房顫負(fù)荷的變化,探討心房起搏比例對(duì)老年患者起搏器植入后房顫的影響,為臨床干預(yù)措施提供實(shí)踐依據(jù)。
連續(xù)入選2006年1月至2012年1月于我院心臟中心住院的301例老年病竇患者進(jìn)行回顧性分析,所有患者術(shù)前常規(guī)接受心電圖、動(dòng)態(tài)心電圖、超聲心動(dòng)圖檢查,同時(shí)滿足以下條件:(1)動(dòng)態(tài)心電圖未發(fā)現(xiàn)心房撲動(dòng)(房撲)、房顫;(2)術(shù)前心電圖檢查無(wú)房室、束支、室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯;(3)心功能NYHA分級(jí)Ⅰ~Ⅱ級(jí)。所有患者符合心動(dòng)過(guò)緩起搏治療的Ⅰ類適應(yīng)證,均簽署手術(shù)知情同意書(shū)。
所有患者經(jīng)常規(guī)穿刺左鎖骨下靜脈,起搏器心房電極置于右心耳,心室電極置于右室心尖部。測(cè)試心房起搏閾值:起搏電壓≤1.0V,心肌阻抗500~1000Ω,A波振幅≥2.5mV;心室起搏閾值≤1.0V,心肌阻抗≤1000Ω,V波振幅≥5.0mV。各項(xiàng)參數(shù)理想后,起搏器被埋入皮下囊袋。起搏系統(tǒng)為Medtronic公司產(chǎn)品EnPulse、Adapta DR,起搏模式DDDR或AAIR-DDDR。電極極性設(shè)置:感知電極設(shè)為雙極,起搏電極設(shè)為單極。基礎(chǔ)起搏頻率為60次/min,打開(kāi)自動(dòng)AV間期搜索(search AV+)及最小化右室起搏功能心室起搏管理(managed ventricular pacing,MVP),以減少不必要的心室起搏。設(shè)置理想的心室后心房空白期,以避免遠(yuǎn)場(chǎng)R波過(guò)感知;設(shè)置心房感知為0.5mV。開(kāi)啟自動(dòng)模式轉(zhuǎn)換(auto mode switch,AMS)功能。
術(shù)后隨訪和數(shù)據(jù)采集在我院起搏器門(mén)診完成,術(shù)后第3個(gè)月時(shí)進(jìn)行隨訪,之后每6個(gè)月隨訪1次,隨訪年限2~8年。隨訪時(shí)讀取起搏器內(nèi)存儲(chǔ)信息(術(shù)后1周內(nèi)的信息不作為統(tǒng)計(jì)),主要觀察指標(biāo)為最長(zhǎng)房顫持續(xù)時(shí)間和房顫負(fù)荷,次要觀察指標(biāo)為心房早搏(房早)次數(shù)、心房、心室起搏占總心搏的比例。心房、心室起搏比例的計(jì)算是根據(jù)每一次程控所得到的數(shù)據(jù)計(jì)算其均數(shù)作為最后的統(tǒng)計(jì)。應(yīng)用Medtronic 2090程控儀進(jìn)行起搏器程控。隨訪時(shí)記錄心電圖。每年進(jìn)行超聲心動(dòng)圖評(píng)價(jià),記錄左房?jī)?nèi)徑、左室舒張末期內(nèi)徑,以及射血分?jǐn)?shù)。
將心房率>180次/min設(shè)為心房高頻事件(即AMS頻率,房顫根據(jù)記錄的心房和心室事件腔內(nèi)圖診斷),并且持續(xù)12個(gè)心動(dòng)周期;事件結(jié)束定義為心房率下降,<180次/min并持續(xù)30個(gè)心動(dòng)周期,且心室率規(guī)整[2]。房顫負(fù)荷定義為房顫持續(xù)時(shí)間占總時(shí)間的百分比(房顫發(fā)作時(shí)間/隨訪時(shí)間)。
統(tǒng)計(jì)軟件采用SPSS17.0。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,兩組間比較采用檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用例數(shù)和百分率(%)表示,兩組間比較采用卡方檢驗(yàn)(2)。非正態(tài)分布的數(shù)據(jù)(如最長(zhǎng)房顫持續(xù)時(shí)間、房顫負(fù)荷),以中位數(shù)和四分位數(shù)間距范圍(interquartile range,IQR,Q1~Q3)表示,采用Mann-Whitney檢驗(yàn)。以<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
本研究共納入301例既往無(wú)房撲和房顫病史的老年病竇患者,隨訪至2014年1月,期間有7例在起搏器術(shù)后出現(xiàn)Ⅱ度或Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯,5例發(fā)生Ⅰ度房室傳導(dǎo)阻滯,房室傳導(dǎo)阻滯的發(fā)生率為3.9%;另外有6例患者未能隨訪,所有這18例患者未納入最后統(tǒng)計(jì)?;仡櫺苑治?83例患者,年齡在70~90(75.2±5.1)歲。將心房起搏比例>66%(66%為心房起搏比例中位數(shù))設(shè)為高心房起搏比例組(141例),≤66%設(shè)為低心房起搏比例組(142例)。兩組患者的臨床特征、起搏器參數(shù)基本一致,具有可比性(表1)。超聲心動(dòng)圖檢查顯示兩組患者的左房?jī)?nèi)徑、左室舒張末期內(nèi)徑以及射血分?jǐn)?shù)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(>0.05)。
在(3.9±1.8)年隨訪中,患者房顫發(fā)生率達(dá)到45%(至少記錄到1次房顫發(fā)作)。隨訪期間,沒(méi)有患者發(fā)生心房電極脫位、心肌穿孔、心內(nèi)膜炎等心臟事件;心房閾值和P波感知與植入時(shí)相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(>0.05)。記錄最后一次隨訪的超聲心動(dòng)圖檢查,結(jié)果顯示兩組患者的左房?jī)?nèi)徑與術(shù)前相比稍有擴(kuò)大趨勢(shì),但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,左室舒張末期內(nèi)徑、左室射血分?jǐn)?shù)無(wú)顯著變化;兩組患者之間相比,心臟結(jié)構(gòu)和功能差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(>0.05)。在隨訪期間,有人因發(fā)生房顫/房撲或頻發(fā)房早而使用抗心律失常藥物,兩組患者的用藥情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(>0.05;表2)。
表1 患者的基線臨床特點(diǎn)和起搏器植入時(shí)參數(shù)
LAD: left atrial diameter; LVEDD: left ventricular end-diastolic diameter; LVEF: left ventricular ejection fraction; ACEI(ARB): angiotensin-converting enzyme inhibitors (angiotensin receptor blockers)
與低心房起搏比例組相比,高心房起搏比例組患者房顫負(fù)荷更低,其中前者的房顫負(fù)荷中位數(shù)為9.5%(IQR,0.7%~30.3%),而后者為0.5%(IQR,0.2%~7.8%;=0.044)。前者的最長(zhǎng)房顫發(fā)作持續(xù)時(shí)間中位數(shù)為5h(IQR,5min~21h),而后者則為8min(IQR,49s~9h;=0.042)。另外在分析中發(fā)現(xiàn),高心房起搏比例組患者的房早數(shù)量要少于低心房起搏比例組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[(10614±4098)(30804±8775)個(gè)/年;<0.05],但心室起搏比例在兩組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(>0.05;表3)。
表2 隨訪期間用藥情況
ACEI(ARB): angiotensin-converting enzyme inhibitors (angiotensin receptor blockers)
表3 起搏器術(shù)后隨訪檢測(cè)結(jié)果
Compared with low atrial pacing proportion group,*<0.05.
已知起搏模式對(duì)起搏器術(shù)后房顫的發(fā)生率有重要影響。與右室起搏相比,心房起搏或雙腔起搏能顯著降低房顫的發(fā)生率。但關(guān)于心房起搏比例與房顫之間關(guān)系的研究較少。本研究主要回顧性地分析了70~90歲之間、既往無(wú)陣發(fā)性房顫病史的老年病竇患者,評(píng)價(jià)心房起搏比例對(duì)房顫負(fù)荷的影響。研究顯示:(1)對(duì)于起搏器植入后的房顫易患人群,高心房起搏比例組患者房顫負(fù)荷要低于低心房起搏比例組;(2)高比例心房起搏主要通過(guò)改善心臟的電生理異常,來(lái)減少房顫事件;(3)老年病竇患者,高心房起搏比例是安全的,未影響心臟功能。
早在1986年,Sutton分析和總結(jié)了已發(fā)表的18份資料,表明生理性起搏模式(AAI及DDD)具有更強(qiáng)的預(yù)防房顫的作用,其比VVI起搏模式降低房顫和腦卒中的發(fā)生率高達(dá)66.7%。此后,為評(píng)價(jià)以心房為基礎(chǔ)的起搏是否有助于預(yù)防房顫事件,相繼發(fā)表了一些隨機(jī)、對(duì)照研究,房顫減少研究(SAFARI)[8]是一項(xiàng)大規(guī)模、入選患者多、設(shè)計(jì)合理的前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究,結(jié)果表明心房超速起搏程序治療能顯著減少房顫負(fù)荷;心房動(dòng)態(tài)超速起搏(ADOPT)試驗(yàn)[5]在319名患者中評(píng)估了心房超速起搏程序功效,證實(shí)心房起搏可減少房顫相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)25%;一項(xiàng)心臟外科手術(shù)后,評(píng)價(jià)房顫發(fā)生率的薈萃分析顯示,以稍高于自身心率的頻率進(jìn)行心房起搏,可使房顫發(fā)生率減少37%[11]。
另有一些針對(duì)病竇且伴有房顫患者的研究,并未顯示出心房起搏的優(yōu)勢(shì)。但在這些研究中,如TRENDS研究[12]包含了更多房顫患者,已知既往有房顫病史患者是起搏器植入后房顫發(fā)生的強(qiáng)獨(dú)立預(yù)測(cè)因子;而且,在TRENDS研究,以及新近發(fā)表的ASSERT和房顫抑制評(píng)估研究(SAFE)中[9,13],心室起搏比例相對(duì)較高,影響了研究結(jié)果的評(píng)價(jià)。另外,基礎(chǔ)心率越慢的病竇患者,其竇房結(jié)病變?cè)絿?yán)重,理論上更易發(fā)生房顫,其心房起搏比例自然較高,由此提出心房起搏可使房顫發(fā)生率增加的結(jié)論仍需進(jìn)一步明確。于2011年發(fā)表的(DANPACE)研究[4]是一個(gè)大型、多中心臨床研究,共入選1 415名病竇患者,結(jié)果出人意料,與DDD(R)起搏相比,AAI(R)起搏增加房顫風(fēng)險(xiǎn)。研究者分析認(rèn)為,為減少心室起搏,該研究將AV間期設(shè)置過(guò)長(zhǎng)(平均為225ms),而過(guò)長(zhǎng)的房室傳導(dǎo)時(shí)間會(huì)影響心室的充盈,導(dǎo)致二尖瓣舒張晚期反流,引起房?jī)?nèi)壓升高,更易誘發(fā)房顫。
既往有多個(gè)研究對(duì)起搏器植入群體房顫的發(fā)生率進(jìn)行探討,需注意,在這些研究中,既往有房顫病史的病例比例較高,相對(duì)會(huì)掩蓋房顫的重要危險(xiǎn)因素。故本研究去除了原有房顫病史的病例。年齡是房顫發(fā)生的獨(dú)立影響因素,>65歲的患者房顫發(fā)生率顯著高于<65歲的患者,其原因是隨著年齡的增長(zhǎng),心肌纖維組織和脂肪組織增多,竇房結(jié)功能減退,傳導(dǎo)緩慢,有利于房顫的發(fā)生,針對(duì)這類人群能更好評(píng)價(jià)心房起搏的有效性。
另外,既往大多數(shù)研究心室起搏比例較高,由此獲得的資料在臨床實(shí)踐中的參考價(jià)值有限。本研究為了減少心室起搏對(duì)房顫發(fā)生的影響,僅選擇了植入具有Search AV+或MVP功能起搏器的患者,以盡可能減少不必要的心室起搏。同時(shí),隨訪時(shí)間最長(zhǎng)為8年,來(lái)觀察心房起搏比例對(duì)房顫的遠(yuǎn)期影響。
本研究植入雙腔起搏器后患者的房顫發(fā)生率達(dá)到45%,考慮與以下因素有關(guān):起搏器定義的房顫,未限制其最小持續(xù)時(shí)間;所有隨訪者均為臨床中“真實(shí)”意義的患者,相對(duì)于其他臨床研究中的入選人群,很大部分患者合并癥較多;本研究中入選患者年齡偏大,均>70歲,最大年齡89歲。
病理研究發(fā)現(xiàn),病竇患者不僅在竇房結(jié)出現(xiàn)纖維和脂肪組織浸潤(rùn),同時(shí)在心房肌內(nèi)也有上述病理改變,電生理檢查證實(shí),右房結(jié)周組織不應(yīng)期離散度增加,及各向異質(zhì)性明顯。由此認(rèn)為,心房不應(yīng)期異常對(duì)于病竇患者發(fā)生陣發(fā)性房顫起到了重要作用。Hoshino等[14]研究發(fā)現(xiàn),緩慢的心率是發(fā)生房顫的強(qiáng)預(yù)測(cè)因子。當(dāng)心率緩慢時(shí),心房不應(yīng)期越長(zhǎng),傳導(dǎo)性越弱,并呈現(xiàn)心動(dòng)過(guò)緩依賴性。起搏器患者無(wú)癥狀房顫和卒中評(píng)估和房顫減少心房起搏試驗(yàn)(ASSERT)研究[15]的亞組分析發(fā)現(xiàn),心房動(dòng)態(tài)超速起搏程序可縮短病竇患者的心房不應(yīng)期。
雖然房顫的發(fā)病機(jī)制還不完全明了,但目前認(rèn)為房早是其觸發(fā)因素,而慢頻率依賴的心房?jī)?nèi)緩慢傳導(dǎo)、各向異性傳導(dǎo)、及不應(yīng)期離散度的增加是房顫的電生理基礎(chǔ)。本研究發(fā)現(xiàn),起搏器植入后,盡管心房起搏比例不同,但并沒(méi)有引起兩組患者的心房及心室內(nèi)徑的顯著異常,也沒(méi)有影響心臟功能。長(zhǎng)期隨訪觀察顯示,與低心房起搏比例組相比,高心房起搏比例組患者的房顫負(fù)荷降低,最長(zhǎng)房顫發(fā)作持續(xù)時(shí)間相對(duì)較短。同樣,Aizawa等[16]對(duì)175例心臟起搏裝置植入患者隨訪(3.1±1.7)年發(fā)現(xiàn),無(wú)房顫發(fā)作患者的心房起搏比例要高于有房顫發(fā)作患者。此研究結(jié)果提示,高心臟起搏比例對(duì)心臟結(jié)構(gòu)和功能異常并未起到很大影響,而是通過(guò)調(diào)控心臟電生理異常,即通過(guò)心房起搏,給予心房相對(duì)穩(wěn)定和一致的傳導(dǎo)路徑和不應(yīng)期,以減少房顫事件。其可能的機(jī)制包括:(1)高心房起搏比例,對(duì)房早有抑制作用,相對(duì)于低心房起搏比例組,高心房起搏比例組房早明顯減少,進(jìn)而可消除房早引起的折返而觸發(fā)房顫;(2)高心房起搏比例組起搏后P波時(shí)限要短于低心房起搏比例組,雖未到達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但提示房?jī)?nèi)傳導(dǎo)緩慢呈現(xiàn)心動(dòng)過(guò)緩依賴性,心房起搏可縮短房?jī)?nèi)傳導(dǎo)時(shí)間,改善心房不應(yīng)期的異常,減少房顫的發(fā)生。在ASSERT研究的亞組分析中,研究者指出P波時(shí)限延長(zhǎng),使既往無(wú)房顫病史的患者發(fā)生房性心律失常風(fēng)險(xiǎn)增加。
本研究存在一定局限性,只是單中心一個(gè)小樣本回顧性研究,今后仍需進(jìn)行多中心大樣本前瞻性臨床試驗(yàn)及長(zhǎng)期隨訪的研究評(píng)價(jià)。
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(編輯: 李菁竹)
Effect of percentage of atrial pacing on atrial fibrillation in elderly patients with sick sinus syndrome after pacemaker implantation: a retrospective study of 301 cases
PENG Hui, SHEN Lu-Hua, MA Wen-Ying*
(Heart Center, Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University, Beijing 100050, China)
To determine the effect of percentage of atrial pacing on atrial fibrillation (AF) by observing AF burden in the elderly patients with sick-sinus syndrome (SSS) after dual-chamber pacemakers implantation.A retrospective analysis was performed on 301 patients receiving dual-chamber pacemakers implanted in our center from January 2006 to January 2012. They were followed up for (3.9+1.8) years, and finally 283 of them were enrolled in this study. The numbers of atrial premature, longest duration of AF, AF burden, and percentages of atrial and ventricular pacing were obtained through the pacemaker during follow-up, and the structure and function of heart were evaluated. The patients were divided into 2 groups according to the percentages of atrial pacing (66% as the median of atrial pacing): the high atrial pacing group (141 cases) and the low atrial pacing group (142 cases).When compared with the low atrial pacing group, the high atrial pacing group had significantly lower AF burden (including the longest duration of AF and the median of AF burden), and smaller numbers of atrial premature(both<0.05). But no difference was seen in the percentage of ventricular pacing between the 2 groups (>0.05). There was no obvious difference in the heart structure and function before and after implantation (>0.05).High percentage of atrial pacing reduces the burden of AF for the elderly SSS patients implanted with dual-chamber pacemaker.
atrial pacing proportion; atrial fibrillation burden; pacemaker, artificial; sick sinus syndrome
R318.11; R541.74
A
10.11915/j.issn.1671-5403.2015.08.138
2015?03?15;
2015?04?15
馬文英, E-mail: mawenying2008@126.com