肝硬化患者血鈣水平與凝血指標(biāo)關(guān)系的臨床分析

馮潔 潘勤聰

·經(jīng)驗(yàn)交流·

肝硬化患者血鈣水平與凝血指標(biāo)關(guān)系的臨床分析

馮潔 潘勤聰

資料和方法

一、病例資料

收集2011年至2014年我院消化科收治的肝硬化患者63例?；颊呔?jīng)影像學(xué)、內(nèi)鏡檢查明確肝硬化，其中男性32例，女性31例，平均年齡（63.93±7.08）歲。15例對(duì)照組為門(mén)診健康體健患者，男12例，女3例，平均年齡（65.13±6.35）歲，所有患者近2月排除補(bǔ)鈣及補(bǔ)蛋白史，并排除合并腫瘤以及腎臟疾病及血液系統(tǒng)疾病。

二、儀器與方法

所有患者均為清晨空腹采血，采用儀器為德國(guó)羅氏公司M O D U L A R-PP E組合全自動(dòng)生化分析儀及ST A G O全自動(dòng)血凝儀。所有被檢者生化、凝血指標(biāo)的檢測(cè)由我院生化室固定專(zhuān)業(yè)人員嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)操作，標(biāo)本均在兩小時(shí)內(nèi)完成檢測(cè)。

三、統(tǒng)計(jì)方法

計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多組間均數(shù)比較采用單因素方差分析，經(jīng)方差齊性檢驗(yàn)為方差齊，各組間兩兩比較采用LSD法；采用Pearson相關(guān)分析顯示兩者關(guān)系，并采用偏相關(guān)進(jìn)一步分析血鈣與凝血指標(biāo)相關(guān)關(guān)系。采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、肝硬化患者存在凝血功能障礙及低鈣、低磷、低蛋白血癥

肝硬化患者隨著肝功能損害程度加重血鈣水平及血磷水平逐漸降低，PT及A PT T延長(zhǎng)，白蛋白水平下降。肝硬化各組間血鈣水平及分別與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。肝硬化各組間血白蛋白水平及分別與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。肝硬化各組間血磷水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但 B、C 組與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。肝硬化各組間 P T 及 A P T T比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，其中 A組與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

絲音裊繞，顫入長(zhǎng)空，弓步穩(wěn)扎，直逼樓下水泥汀基。磚子擊節(jié)欣賞，連呼多聲好好好。半部戲唱得樓梯口不時(shí)響起重重的腳步往返聲。

二、白蛋白與血鈣、白蛋白與P T、白蛋白與 A P T T、血鈣與血磷有相關(guān)性

采用Pearson相關(guān)分析對(duì)白蛋白與血鈣、白蛋白與P T、白蛋白與A P T T、血鈣與血磷分別行相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)兩者均存在一定相關(guān)性，即白 蛋白 與血 鈣 存在 正 相關(guān)，白 蛋 白與 P T 及A P T T呈負(fù)相關(guān)，血鈣與血磷亦存在正相關(guān)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。

三、血鈣與凝血指標(biāo)P T及A P T T有相關(guān)性

通過(guò)偏相關(guān)分析，即控制白蛋白與血磷變量，進(jìn)一步分析血鈣與凝血指標(biāo)P T及 A P T T的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)兩者存在負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表3。

討 論

肝硬化患者存在明顯的凝血功能障礙，并與肝功能的損害程度密切相關(guān)。本文結(jié)果顯示隨著肝功能損害程度的加重，凝血指標(biāo)P T、A P T T逐漸延長(zhǎng)，血鈣及血磷下降，白蛋白水平降低。

凝血指標(biāo)P T、A P T T主要用于檢測(cè)內(nèi)源性凝血因子和外源性凝血因子。任何一種由肝臟合成的內(nèi)源性和外源性的凝血因子缺乏時(shí)，P T、A P T T 就會(huì)延長(zhǎng)，從而導(dǎo)致肝硬化患者容易發(fā)生出血。本文結(jié)果顯示肝硬化患者 P T與 A P T T與肝臟受損程度相關(guān)，肝硬化各組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而 A組與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但B組與C組與對(duì)照組相比差異均有統(tǒng)計(jì)性意義（P＜0.05）。原因分析為肝硬化患者肝細(xì)胞功能減退，致凝血因子合成減少，引起凝因酶原時(shí)間延長(zhǎng)；維生素 K吸收障礙，導(dǎo)致肝細(xì)胞合成羥基化酶減少或羥基化酶與其輔酶維生素 K 之間的反應(yīng)減弱，引起機(jī)體內(nèi)多種凝血因子合成障礙［2］；肝硬化時(shí)肝素酶合成障礙，肝素滅活能力下降、血漿肝素含量升高［3］，導(dǎo)致P T、A P T T 延長(zhǎng)。

肝硬化患者多數(shù)存在低鈣血癥，隨著肝功能損害程度加重，血鈣水平逐漸下降，可能與低蛋白血癥；肝臟活化維生素D3功能障礙；門(mén)脈高壓性胃病導(dǎo)致鈣吸收不良；膽鹽缺乏等有關(guān)。

本文通過(guò)相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)肝硬化患者血鈣與血漿白蛋白成正相關(guān)，而P T、A P T T與白蛋白成負(fù)相關(guān)，這與較多報(bào)道一致。同時(shí)分析發(fā)現(xiàn)肝硬化患者低鈣同時(shí)伴有低磷血癥，且兩者存在正相關(guān)，這與崔春吉［4］報(bào) 道 不同，而 陳 曉等［5］則報(bào) 道 肝硬 化患者有低磷的發(fā)生。肝硬化患者低磷情況如下：A、B、C組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。A組與正常對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但B組、C組與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），低磷原因可能為：（1）攝入不足；（2）肝硬化患者多有長(zhǎng)期服用利尿劑經(jīng)腎臟丟失磷；（3）肝硬化患者容易發(fā)生代謝性堿中毒，磷酸鹽進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，從而引起血磷下降，尿磷增加可能。

考慮到臨床上測(cè)定血鈣水平為游離鈣與蛋白結(jié)合鈣的總和，血白蛋白水平一定程度上影響血鈣水平，另外正常人血漿中鈣與磷的濃度維持相對(duì)恒定，兩者有相互影響。因此本文在控制血漿白蛋白及血磷的影響因素后，對(duì)血鈣及凝血指標(biāo)（P T及 A P T T）行偏相關(guān)分析，結(jié)果顯示血鈣水平與凝血指標(biāo)仍成負(fù)相關(guān)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即血鈣下降的同時(shí)，伴隨P T及A P T T的逐漸延長(zhǎng)，說(shuō)明血鈣一定程度上仍然影響了凝血功能。鈣作為重要的凝血因子能促進(jìn)血凝過(guò)程，是多種因子的輔助因子，參與內(nèi)外及共同途徑［6］。人體缺鈣時(shí)，血凝會(huì)發(fā)生障礙，血管通透性增大，易發(fā)生皮膚黏膜出血。凝血機(jī)制較為復(fù)雜，本文僅從一方面顯示肝硬化患者血鈣水平一定程度上影響患者的凝血功能，因此臨床上適當(dāng)補(bǔ)充鈣劑可能對(duì)肝硬化患者的凝血功能有一定改善。

1 Rodriguez inigo E，Bartolo me J，Q uiroga JA，et al.Expression of factor VII in the liver of patients with liver disease severity and im pairment in the hem ostasis.Blood coagulation and Fibrinolysis，2001，12：193-199.

2 李琴，賈繼東.凝血酶原時(shí)間及凝血因子在肝病中的作用.中華肝病雜志，2004，12：767-768.

3 汪佩文，姜海瓊，靖大道，等.肝硬化患者凝血功能變化及其與肝功能分級(jí)的關(guān)系.中華消化雜志，2000，20：354-355.

4 崔吉春.肝硬化患者血清鈣磷比值的變化及其意義.中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2002，16：118.

5 陳曉，張永紅，常德成.肝炎、肝硬化患者低鈣、低鎂、低磷血癥臨床分析.中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志，2002，16：344.

6 朱大年.生理學(xué).北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：64-65.

2014-09-26）

（本文編輯：賴(lài)榮陶）

200240 上海市復(fù)旦大學(xué)附屬上海市第五人民醫(yī)院消化內(nèi)科

潘勤聰，E mail：panqingcong@126.co m