姜黃素治療糖尿病及其微血管病變的研究進展*

黃 瓊，黃翠萍

(湖北科技學院，湖北 咸寧 437100)

現(xiàn)如今，我國糖尿病的發(fā)病率隨著生活水平的提高正在逐年遞增，而糖尿病極易引起較多的并發(fā)癥，雖然目前臨床上對于糖尿病及其急性并發(fā)癥的診治手段已經(jīng)十分成熟，但對于糖尿病所引發(fā)的慢性并發(fā)癥的相關研究尚有許多不足之處。

1 糖尿病介紹

糖尿病是一種常見的代謝紊亂性疾病，高血糖的持續(xù)存在可以導致心、腦、腎、肺、血管、神經(jīng)、眼底等組織器官慢性進行性的代謝異常、結構改變以及功能障礙。可分為原發(fā)性及繼發(fā)性兩類。前者占絕大多數(shù)，有遺傳傾向，其基本病理生理為絕對或相對胰島素分泌不足和胰高血糖素活性增高所引起的代謝紊亂，包括糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水及電解質(zhì)等，嚴重時常導致酸堿平衡失常［1～4］;其特征為高血糖、糖尿、葡萄糖耐量減低及胰島素釋放試驗異常。臨床上早期無癥狀，至癥狀期才有多食、多飲、多尿、煩渴、善饑、消瘦或肥胖、疲乏無力等癥群，久病者常伴發(fā)心腦血管、腎、眼及神經(jīng)等病變。嚴重病例或應激時可發(fā)生酮癥酸中毒、高滲昏迷、乳酸性酸中毒而威脅生命，常易并發(fā)化膿性感染、尿路感染、肺結核等［5］。

2 糖尿病微血管病變在糖尿病發(fā)病中的作用

2.1 糖尿病微血管病變基本特征 微血管是血管腔直徑在100μm 以下的毛細血管及微血管網(wǎng)。糖尿病微血管病變表現(xiàn)組織器官的特異性，該病癥的基本病理特征就是微循環(huán)功能的改變，內(nèi)皮損傷、血液粘稠度增高、血小板、紅細胞聚集導致微血栓形成，進一步使血管腔狹窄、血流緩慢、局部組織缺血。微循環(huán)是微動脈-毛細血管-微靜脈之間的血液循環(huán)。糖尿病微血管病變的病理基礎就是微血管的功能異常(微循環(huán)障礙)以及結構上的改變(微血管基底膜增厚)。糖尿病微血管病變的發(fā)病機制復雜至今仍未能得到準確答案，但大多數(shù)學者認為該病癥主要與血管病變、神經(jīng)病變以及感染等存在較大關系［6，7］。

2.2 糖尿病微血管病變在糖尿病發(fā)病中的作用

糖尿病微血管病變是糖尿病中最為常見的慢性并發(fā)癥，包括糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病心肌病、糖尿病肺損傷、糖尿病神經(jīng)系統(tǒng)病變、糖尿病足等，其會影響到糖尿病患者的壽命以及生活質(zhì)量。糖尿病微血管病變極有可能引起患者出現(xiàn)冠心病、腦血管疾病、神經(jīng)疾病以及周圍血管、眼底病變等不良癥狀。相關研究結果顯示血流動力學的異常是導致糖尿病微血管病變的主要危險因素［8］。故對糖尿病患者而言加大對其血壓以及血糖的控制，是提高糖尿病患者微血管病變臨床治療效果的重要途徑。

3 對姜黃素的介紹

姜黃素是一種從姜黃、郁金等植物根以及塊莖處提取出的黃色酚類化合物，其原先是一種天然色素調(diào)味品，但經(jīng)大量研究發(fā)現(xiàn)該物質(zhì)具有降血脂的功效［9］。姜黃在國外具有較長的研究歷史，在我國中醫(yī)看來也具有破血利氣、通經(jīng)止痛的功效，因此往往用于治療風濕病肩臂酸痛、肝膽病胸腹脹痛、痛經(jīng)、閉經(jīng)，跌打損傷等癥?，F(xiàn)代醫(yī)學認為姜黃素是姜黃的主要成分，其具有一定的降脂、抗氧化、消炎、抗腫瘤、抗動脈粥樣硬化的作用。尤其是在消化、神經(jīng)系統(tǒng)以及心血管系統(tǒng)具有較好的藥理作用［10，11］。

4 姜黃素對誘發(fā)糖尿病及其微血管病變相關因素的拮抗作用

我國中醫(yī)認為姜黃可以用于消渴癥的治療。研究結果顯示姜黃素對于血糖具有一定的控制作用［12］。曾有學者通過對大鼠進行糖尿病研究得到姜黃素可有效降低血漿以及尿液中脂質(zhì)過氧化的作用，而且其也可有效降低大鼠血液中膽固醇以及三酰甘油的作用［13］。后經(jīng)深入研究發(fā)現(xiàn)姜黃素是通過調(diào)節(jié)肝膽固醇7α-羥化酶活性而達到調(diào)節(jié)血脂的功效。現(xiàn)在臨床研究已經(jīng)證明糖尿病患者眼底、周圍神經(jīng)、肝腎等處病變多與微血管內(nèi)皮損傷存在較大關系，而氧化應激、非酶糖基化代謝產(chǎn)物、多元醇代謝通道以及丙酮醛、核轉(zhuǎn)錄因子等被證實是導致糖尿病微血管內(nèi)皮損傷的主要因素［14～17］。

4.1 姜黃素的抗氧化應激作用 高血糖持續(xù)存在引起的氧化應激是微血管病變重要的共同機制，進一步激活各種途徑導致組織損傷。氧化應激扮演著主角，引起復雜的細胞代謝和細胞間內(nèi)穩(wěn)態(tài)失調(diào)。氧化應激產(chǎn)生的自由基可以與DNA、蛋白質(zhì)和多不飽和脂肪酸作用造成DNA 斷裂、蛋白-蛋白交聯(lián)、蛋白-DNA 交聯(lián)以及脂質(zhì)過氧化。姜黃素可在一定程度上降低患者機體處于高糖條件下的氧化應激反應，抑制氧自由基的產(chǎn)生，并且提高機體紅細胞對于血糖的作用。有研究結果顯示姜黃素可以通過激活過氧化物酶體增生物激活受體，改變酶活性來達到增強抗氧化活性的作用［18］。

4.2 姜黃素對非酶糖基化終產(chǎn)物的治療作用高血糖的持續(xù)狀態(tài)使蛋白質(zhì)和葡萄糖在體內(nèi)發(fā)生一系列復雜的非酶促反應 生成糖基化終末產(chǎn)物。并與其細胞表面的晚期糖基化終末產(chǎn)物受體結合生成大量的自由基參與氧化應激。有相關研究結果顯示姜黃素對于非酶糖基化終產(chǎn)物具有一定的減弱作用，而非酶糖基化終產(chǎn)物被認為是導致糖尿病并發(fā)癥的誘因之一［19］。另有研究結果顯示在對于糖尿病大鼠使用姜黃素后發(fā)現(xiàn)其體內(nèi)的糖基化終末產(chǎn)物相較于使用前具有明顯下降，其機制與姜黃素對核因子κB 以及激活蛋白1 的抑制作用有關，這亦是姜黃素可以降低糖基化終產(chǎn)物的主要原因［20］。

4.3 姜黃素對于丙酮醛的治療作用 糖尿病病理狀態(tài)時，糖代謝中間產(chǎn)物丙酮醛產(chǎn)生增加，迅速修飾蛋白質(zhì)及其他底物致使組織器官功能障礙，并誘導活性氧簇和晚期糖基化終末產(chǎn)物的產(chǎn)生。丙酮醛的升高是導致糖尿病并發(fā)癥發(fā)生以及發(fā)展的重要因素。Lip 等［21］的研究結果顯示姜黃素可以在一定程度上抑制丙酮醛的產(chǎn)生，同時從其研究結果看來，其作用機理是通過降低活性氧簇的產(chǎn)生而實現(xiàn)對丙酮醛的拮抗作用。

4.4 姜黃素對糖尿病微血管并發(fā)癥靶器官的作用Grama 等［22］的研究結果顯示，姜黃素雖然對于糖尿病的高糖血癥沒有作用，但可以通過保持α-晶體蛋白的分析活性來降低糖尿病白內(nèi)障的發(fā)生幾率。更多研究表明姜黃素可以在一定程度上減少糖尿病對腎臟功能的傷害，同時其也可以同通過抑制激活蛋白來對高血糖誘發(fā)轉(zhuǎn)化生長因子β1 產(chǎn)生抑制作用(高血糖誘發(fā)轉(zhuǎn)化生長因子β1 被認為是誘發(fā)糖尿病腎病主要因素之一)。因此其對于糖尿病患者的腎臟功能具有一定的保護作用［23］。有研究結果顯示姜黃素對于皮質(zhì)類固醇的活性具有一定的調(diào)控作用，皮質(zhì)激素是治療各類慢性呼吸性疾病(比如糖尿病肺病)主要方法之一。姜黃素可以通過表達氧化性修飾的HDAC-2 來提高皮質(zhì)類激素的抗炎效果，從而改善糖尿病肺病患者的臨床癥狀，提高糖尿肺病的治療效果［24］。

5 總結

臨床上對于糖尿病微血管病變的治療仍然是醫(yī)學研究領域的熱點問題。但姜黃素對于糖尿病微血管病變的治療效果已經(jīng)得到充分肯定，因此在臨床上具有較大的應用前景以及用藥價值，同時姜黃素的應用也為糖尿病的治療提供了新的研究方向。

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