代謝綜合征對(duì)冠心病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化、血脂及血清脂聯(lián)素水平的影響

劉英 孫賀 李霞

1.河北省開(kāi)灤總醫(yī)院心內(nèi)科，河北唐山063000;2.河北省唐山市豐南區(qū)疾病預(yù)防控制中心，河北唐山063000; 3.河北省唐山市豐南區(qū)醫(yī)院，河北唐山063000

代謝綜合征對(duì)冠心病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化、血脂及血清脂聯(lián)素水平的影響

劉英1孫賀2李霞3

1.河北省開(kāi)灤總醫(yī)院心內(nèi)科，河北唐山063000;2.河北省唐山市豐南區(qū)疾病預(yù)防控制中心，河北唐山063000; 3.河北省唐山市豐南區(qū)醫(yī)院，河北唐山063000

目的探討代謝綜合征對(duì)冠心病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化、血脂及血清脂聯(lián)素水平的影響。方法分析2009年12月～2013年7月開(kāi)灤總醫(yī)院心內(nèi)科收治的81例冠心病患者的臨床資料，依據(jù)是否合并代謝綜合征將其分為觀察組(代謝綜合征合并冠心病患者組)50例和對(duì)照組(單純冠心病患者組)31例。檢測(cè)兩組患者血清總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖、脂聯(lián)素水平;觀察兩組患者頸動(dòng)脈斑塊、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)、肱動(dòng)脈內(nèi)徑變化情況。結(jié)果觀察組患者血清總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.08、3.28、6.20、9.48，均P＜0.05);觀察組高密度脂蛋白膽固醇、脂聯(lián)素水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=8.75、4.38，均P＜0.05);觀察組患者頸動(dòng)脈斑塊發(fā)生率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=15.44，P＜0.05);頸動(dòng)脈IMT、肱動(dòng)脈內(nèi)徑變化率低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.84、29.94，均P＜0.05)。結(jié)論冠心病患者有較高的代謝綜合征患病率，血脂代謝異常及更高的炎性反應(yīng)顯著地增加了代謝綜合征患者發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病的危險(xiǎn)性。

代謝綜合征;冠心病;頸動(dòng)脈粥樣硬化;血脂;血清脂聯(lián)素

代謝綜合征是一種由于胰島素抵抗誘發(fā)的機(jī)體出現(xiàn)不同程度的臨床、生化、體液代謝功能失調(diào)的臨床癥狀，并且以中心性肥胖、高血糖、高血壓及血脂紊亂作為臨床體征［1-2］。例如糖代謝紊亂時(shí)就出現(xiàn)糖耐量減低，導(dǎo)致糖尿病;脂肪代謝障礙時(shí)出現(xiàn)高脂血癥、脂肪肝、肥胖癥、高血黏稠度等;蛋白質(zhì)代謝障礙，出現(xiàn)高尿酸血癥(痛風(fēng))等。有資料顯示，代謝綜合征和動(dòng)脈粥樣硬化及心腦血管疾病的預(yù)防、治療和預(yù)后均有重要的臨床意義［3-4］。本研究通過(guò)對(duì)開(kāi)灤總醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱“我院”)代謝綜合征與冠心病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化、血管內(nèi)皮功能及血清脂聯(lián)素水平情況進(jìn)行分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2009年12月～2013年7月我院心內(nèi)科收治的冠心病患者81例臨床資料，依據(jù)是否合并代謝綜合征進(jìn)行分組，觀察組(代謝綜合征合并冠心病患者組)50例，其中男33例，女27例，年齡50～75歲，平均(60.2±10.6)歲;對(duì)照組(單純冠心病患者組)31例，男17例，女14例，年齡51～76歲，平均(61.8±11.2)歲。代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2004年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)會(huì)制訂的標(biāo)準(zhǔn)［5］:①BMI≥25 kg/m2;②收縮壓≥140 mm Hg和(或)舒張壓≥90 mm Hg;③三酰甘油≥1.7 mmol/L和(或)低高密度脂蛋白膽固醇血癥(男性＜0.9 mmol/L，女性＜1.0 mmol/L);④空腹血糖≥6.1 mmol/L或糖負(fù)荷之后2 h血糖≥7.8 mmol/L。上述指標(biāo)中的三項(xiàng)符合就可以診斷為代謝綜合征。兩組患者年齡、性別比例等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 觀察指標(biāo)

1.2.1 觀察兩組患者血清總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖、脂聯(lián)素水平情況。

1.2.2 觀察兩組患者頸動(dòng)脈斑塊、頸動(dòng)脈IMT、肱動(dòng)脈內(nèi)徑變化情況。

1.3 檢測(cè)方法

1.3.1 患者抽取空腹肘靜脈血，室溫靜置30 min后通過(guò)離心機(jī)3000 r/min離心5 min，-20°保存。

1.3.2 采用建成生物試劑公司試劑盒進(jìn)行血脂、血糖及脂聯(lián)素水平的測(cè)定。

1.3.3 采用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行測(cè)定血清膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖。

1.3.4 采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定脂聯(lián)素水平，450 nm波長(zhǎng)讀取OD值，敏感度為0.01 μg/mL。

1.3.5 采用彩色多普勒超聲檢測(cè)頸動(dòng)脈斑塊、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)、肱動(dòng)脈內(nèi)徑變化情況。以IMT≥1.20 mm為粥樣硬化斑塊作為標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血脂及血糖水平比較

觀察組患者血清總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖均高于對(duì)照組(t=4.08、3.28、6.20、9.48)，觀察組高密度脂蛋白膽固醇、脂聯(lián)素水平均低于對(duì)照組(t=8.75、4.38，P＜0.05)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組血脂及血糖水平比較情況(mmol/L，s)

組別例數(shù)血清總膽固醇三酰甘油低密度脂蛋白膽固醇高密度脂蛋白膽固醇空腹血糖脂聯(lián)素( μ g / m L )對(duì)照組觀察組t值P值3 1 5 0 5 . 7 ± 1 . 3 6 . 8 ± 1 . 1 4 . 0 8＜0 . 0 5 2 . 1 ± 0 . 4 2 . 5 ± 0 . 6 3 . 2 8＜0 . 0 5 3 . 1 ± 0 . 5 3 . 9 ± 0 . 6 6 . 2 0＜0 . 0 5 1 . 2 ± 0 . 1 1 . 0 ± 0 . 1 8 . 7 5＜0 . 0 5 5 . 8 ± 0 . 6 8 . 0 ± 1 . 2 9 . 4 8＜0 . 0 5 1 3 . 5 ± 4 . 1 9 . 7 ± 3 . 6 4 . 3 8＜0 . 0 5

2.2 兩組患者頸動(dòng)脈斑塊、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、肱動(dòng)脈內(nèi)徑變化情況

觀察組患者頸動(dòng)脈斑塊發(fā)生率高于對(duì)照組(χ2= 15.44，P＜0.05)，頸動(dòng)脈IMT、肱動(dòng)脈內(nèi)徑變化低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.84、29.94，均P＜0.05)。見(jiàn)表2。

3 討論

冠心病和代謝綜合征是臨床常見(jiàn)性疾病，兩種疾病患者動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度，肱動(dòng)脈內(nèi)皮功能和血脂聯(lián)素具有如何的關(guān)系，對(duì)于脂肪因子和動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系的研究具有重要的意義［6-7］。頸動(dòng)脈可以作為人體全身動(dòng)脈粥樣硬化反映窗口，頸動(dòng)脈內(nèi)部中膜厚度，頸動(dòng)脈斑塊的聲學(xué)定量指標(biāo)和其血管內(nèi)皮功能有著重要的聯(lián)系［8-9］。脂聯(lián)素作為脂肪細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，其主要和抗動(dòng)脈硬化和抗感染密切相關(guān)。有資料顯示［10-11］，冠心病患者血漿脂聯(lián)素明顯低于正常人的血漿脂聯(lián)素，同時(shí)脂聯(lián)素會(huì)隨著頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度的增加而發(fā)生逐步降低，另外在頸動(dòng)脈粥樣硬化患者中存在著脂聯(lián)素水平和肱動(dòng)脈內(nèi)皮功能損傷關(guān)系密切［12］。另外代謝綜合征患者的體內(nèi)脂聯(lián)素水平也有異常性降低，針對(duì)代謝綜合征并冠心病患者頸動(dòng)脈硬化、肱動(dòng)脈內(nèi)皮功能和脂聯(lián)素變化關(guān)系的研究較少［13-14］?，F(xiàn)對(duì)代謝綜合征與冠心病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化、血管內(nèi)皮功能及血清脂聯(lián)素水平進(jìn)行分析和探討［15-16］。

代謝綜合征的不同組成成分在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的作用情況:①胰島素抵抗是指人體內(nèi)正常水平的胰島素?zé)o法產(chǎn)生正常的生物學(xué)效應(yīng)，對(duì)于胰島素抵抗的標(biāo)準(zhǔn)是正常血糖鉗夾技術(shù)［17-18］。胰島素抵抗的產(chǎn)生和肥胖密切相關(guān)，患者在肥胖狀態(tài)之下，體內(nèi)會(huì)出現(xiàn)炎性因子白介素-6、C反應(yīng)蛋白等誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，并且對(duì)于胰島素信號(hào)通路形成干擾，從而引起胰島素抵抗和代謝綜合征。早期的研究認(rèn)為胰島素抵抗在代謝綜合中征發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起到核心作用，胰島素抵抗還會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，并且還可能引起脂質(zhì)代謝異常、體內(nèi)炎性反應(yīng)、血管內(nèi)皮功能損傷、高血壓等，胰島素抵抗還是冠心病的重要危險(xiǎn)因素［19-20］。胰島素抵抗出現(xiàn)后，會(huì)引起機(jī)體脂代謝發(fā)生紊亂，胰島素抵抗會(huì)引起脂代謝出現(xiàn)異常，比如出現(xiàn)高三酰甘油血癥、極低密度脂蛋白膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇異常增高。其發(fā)生原理可能是胰島素會(huì)抑制游離脂肪酸生成明顯減少，血液中游離脂肪酸增多，肝臟內(nèi)游離脂肪酸也增多，促使肝臟合成的極低密度脂蛋白膽固醇和三酰甘油均增多，另外脂蛋白醋酶活性降低，促使極低密度脂蛋白膽固醇和三酰甘油的清除率降低，高密度脂蛋白膽固醇水平下降，和載脂蛋白A-I向極低密度脂蛋白膽固醇轉(zhuǎn)移有關(guān)。胰島素抵抗還會(huì)引起血管內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷，血管的彈性明顯降低，胰島素介導(dǎo)的擴(kuò)充血管作用會(huì)喪失，并且游離脂肪酸的升高也會(huì)對(duì)擴(kuò)血管造成損傷，細(xì)胞的黏附性明顯增加，腎素-血管緊張素系統(tǒng)激活，纖溶酶原激活物抑制物-1增加，纖溶活性降低，血栓形成。胰島素抵抗會(huì)促使鈣慢通道開(kāi)放，血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)的游離鈣增高，小動(dòng)脈對(duì)于縮血管的物質(zhì)反應(yīng)性明顯增強(qiáng)，對(duì)于加壓素的反應(yīng)異常增加，血管通透性異常增加，從而促使微量白蛋白尿的出現(xiàn)，并且動(dòng)脈壁平滑肌細(xì)胞發(fā)生增生和變性。另外內(nèi)皮細(xì)胞中的蛋白激酶C會(huì)激活，內(nèi)皮素、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶等縮血管物質(zhì)的合成會(huì)增加。上述各種因素共同作用會(huì)增加動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生可能性。②代謝綜合征患者常會(huì)發(fā)生脂代謝紊亂:脂肪組織的脂蛋白醋酶對(duì)于胰島素反應(yīng)明顯減弱，脂蛋白醋酶主要分布于脂肪細(xì)胞、心肌細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞、胰腺B細(xì)胞核巨噬細(xì)胞等，進(jìn)行水解三酰甘油的重要酶類。脂蛋白醋酶活性降低會(huì)引起水解三酰甘油能力降低，含有三酰甘油顆粒水解速度減慢，三酰甘油增高，極低密度脂蛋白膽固醇和乳糜顆粒分解降低，磷脂、載脂蛋白A明顯減少，高密度脂蛋白膽固醇合成減少。脂蛋白顆粒攝取能力降低，低密度脂蛋白膽固醇的受體降低，三酰甘油增高。卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶活性增高，三酰甘油明顯升高，卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶活性明顯升高，促使極低密度脂蛋白膽固醇內(nèi)的三酰甘油向高密度脂蛋白膽固醇轉(zhuǎn)換減少。肝脂酶活性升高，殘粒脂蛋白、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇中的三酰甘油水解速度加快，促使低密度脂蛋白膽固醇顆粒增多。由于胰島素抵抗和脂代謝紊亂的共同作用，胰島素對(duì)于游離脂肪酸釋放的抑制作用減弱，內(nèi)臟內(nèi)脂肪細(xì)胞對(duì)于糖皮質(zhì)激素和兒茶酚胺等激素作用敏感性增強(qiáng)，促使脂肪細(xì)胞大量的游離脂肪酸進(jìn)入門靜脈系統(tǒng)，增加了膽固醇、三酰甘油、極低密度脂蛋白膽固醇合成增加。機(jī)體會(huì)出現(xiàn)過(guò)多的胰島素，對(duì)肝臟內(nèi)的內(nèi)皮細(xì)胞酶活性進(jìn)行激活，促使高密度脂蛋白膽固醇分解代謝增加，血漿水平明顯降低。三酰甘油含量增高，高密度脂蛋白膽固醇降低，高血糖引起的低密度脂蛋白膽固醇水平升高，進(jìn)而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成，進(jìn)一步誘發(fā)脂代謝紊亂，形成一種惡性循環(huán)狀態(tài)。③脂聯(lián)素會(huì)增強(qiáng)胰島素的敏感性，增加CD36和解偶聯(lián)蛋白等在脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)和氧化蛋白質(zhì)的表達(dá)效果，有效地促進(jìn)脂肪燃燒和能量消耗，進(jìn)而降低脂肪酸和三酰甘油的含量。脂聯(lián)素還可以增加肌肉游離脂肪酸的攝入和燃燒，進(jìn)而促進(jìn)肝臟三酰甘油減少。有資料顯示，脂聯(lián)素可以影響單核細(xì)胞核血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附功能，骨髓細(xì)胞轉(zhuǎn)化，巨噬細(xì)胞因子產(chǎn)生和巨噬細(xì)胞的吞噬等，另外還可以抑制腫瘤壞死因子-α產(chǎn)生，通過(guò)cAMP依賴途徑調(diào)節(jié)核因子信號(hào)傳導(dǎo)，從而降低A型清道夫受體基因的比到達(dá)，減少膽固醇的聚集。代謝綜合征患者機(jī)體內(nèi)部處于一種低度系統(tǒng)性炎性反應(yīng)狀態(tài)，脂聯(lián)素是重要的代謝相關(guān)性因素。脂聯(lián)素濃度伴隨著胰島素敏感性逐漸降低而降低。血漿中脂聯(lián)素水平和機(jī)體內(nèi)臟脂肪面積、三酰甘油、血糖和胰島素水平均呈現(xiàn)明顯的負(fù)相關(guān)性，和高密度脂蛋白膽固醇呈正相關(guān)。代謝綜合征患者中有近一半的男性和1/3的女性患者的循環(huán)脂聯(lián)素水平出現(xiàn)降低，脂聯(lián)素已經(jīng)成為一種獨(dú)立的代謝綜合征的預(yù)測(cè)因子和生物學(xué)標(biāo)記。頸動(dòng)脈是全身動(dòng)脈硬化的窗口，頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度和心肌梗死、缺血性腦卒中有直接的關(guān)系，頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度是冠心病和缺血性腦卒中的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。

本研究通過(guò)分析我院收治的冠心病患者81例臨床資料，依據(jù)是否合并代謝綜合征進(jìn)行分組，代謝綜合征并冠心病患者組(觀察組)50例和單純冠心病患者組(對(duì)照組)31例，結(jié)果表明，觀察組患者血清總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖均高于對(duì)照組，觀察組高密度脂蛋白膽固醇、脂聯(lián)素水平均低于對(duì)照組，觀察組患者頸動(dòng)脈斑塊高于對(duì)照組，頸動(dòng)脈IMT、肱動(dòng)脈內(nèi)徑變化低于對(duì)照組，提示冠心病患者有較高的代謝綜合征患病率，血脂代謝異常及更高的炎性反應(yīng)顯著地增加了代謝綜合征患者發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病的危險(xiǎn)性。

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Impact of metabolic syndrome on atherosclerosis,blood fat and serum adiponectin of patients with coronary heart disease

LIU Ying1SUN He2LI Xia31.Department of Cardiology，Kailuan General Hospital，Hebei Province，Tangshan063000，China；2.Disease Prevention and Control Center of Fengnan District of Tangshan City，Hebei Province，Tangshan063000，China；3.Fengnan District Hospital of Tangshan City，Hebei Province，Tangshan063000，China

Objective To approach the impact of metabolic syndrome on atherosclerosis，blood fat and serum adiponectin of patients with coronary heart disease.Methods Clinical data of 81 patients with coronary heart disease from December 2009 to July 2013 in Kailuan General Hospital were analyzed，which were divided into two groups according to whether merging the metabolic syndrome，observation group(metabolic syndrome and coronary heart disease group)50 cases and control group(Pure patients with coronary heart disease group)31 cases.The serum total cholesterol，triglyceride，low density lipoprotein，high-density lipoprotein，F(xiàn)BG，serum adiponectin of two group were detected；the incidence rate of carotid plaque，carotid artery IMT，inner diameter changes of the brachial artery of two groups were observed. Results The serum total cholesterol，triglyceride，low density lipoprotein，F(xiàn)BG of observation group were higher than those of the control group，the differences were statistically significant(t=4.08，3.28，6.20，9.48，all P＜0.05)；the highdensity lipoprotein，serum adiponectin of observation group were lower than those of the control group，the differences were statistically significant(t=8.75，4.38，all P＜0.05)；the incidence rate of carotid plaque in the observation group were higher than that of the control group，the difference was statistically significant(χ2=15.44，P＜0.05)；carotid artery IMT，inner diameter changes of the brachial artery of observation group were lower than that of the control group，the differences were statistically significant(t=3.84，29.94；all P＜0.05).Conclusion Patients with coronary heart disease have a higher prevalence of metabolic syndrome，abnormal lipid metabolism and higher inflammatory response significantly increased the occurrence of metabolic syndrome risk in patients with atherosclerotic cardiovascular disease.

Metabolic syndrome；Coronary heart disease；Atherosclerosis；Blood fat；Serum adiponectin

R541.4

A

1673-7210(2015)02(c)-0071-04

2014-10-04本文編輯:任念)

河北省唐山市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(編號(hào)131302112z)。

劉英(1979.9-)，女，碩士研究生，主要從事心血管方面的研究工作。