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    孟魯司特鈉對(duì)COPD 急性發(fā)作患者肺功能及炎性介質(zhì)的影響

    2015-03-12 09:19:52龔傳明胡海濤
    西南國防醫(yī)藥 2015年10期
    關(guān)鍵詞:白三烯特鈉孟魯司

    屈 磊,龔傳明,章 濤,李 翔,胡海濤

    慢性阻塞性肺疾?。–OPD)是一種常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病,以不完全可逆氣流受限、進(jìn)行性發(fā)展為主要特征。 近年來,COPD發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì),Kelly 等[1]預(yù)計(jì),2020 年COPD的致死率將僅次于心腦血管疾病而位居疾病死因第2 位。 該病常出現(xiàn)反復(fù)急性發(fā)作, 嚴(yán)重影響患者的生存和生活質(zhì)量。近年研究發(fā)現(xiàn),白介素6(IL-6)、白介素8(IL-8)、腫瘤壞死因子(TNF-α)等炎性介質(zhì)的產(chǎn)生及其所參與的氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺血管的慢性炎癥反應(yīng),是COPD發(fā)生、發(fā)展的重要病理生理學(xué)基礎(chǔ)之一[2]。 本研究觀察布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉對(duì)COPD 急性期患者肺功能、炎性介質(zhì)的影響,探討二者聯(lián)用治療COPD急性發(fā)作的機(jī)理,結(jié)果報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 病例資料 2011 年6 月~2014 年12 月我院共收治COPD 急性發(fā)作患者132 例,均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中COPD 急性發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3],并排除合并惡性腫瘤、糖尿病、嚴(yán)重心肝腎疾病、肺結(jié)核等其他嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾病及免疫系統(tǒng)疾病患者。 本研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),所有患者及其家屬均知情同意并簽署同意書。

    按患者入院順序?qū)ζ溥M(jìn)行編號(hào),以隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分入對(duì)照組和治療組, 每組均為66例,兩組在性別、年齡、病程、病情等方面比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P >0.05,表1)。

    1.2 治療方法 對(duì)照組給予止咳、平喘、抗炎、祛痰、吸氧和支氣管擴(kuò)張等常規(guī)治療,同時(shí)霧化吸入布地奈德混懸液,2 mg/次,2 次/d。 治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上,加用孟魯司特鈉片(杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字J20070058)治療,每晚睡前口服10 mg,1 次/d。 所有患者均持續(xù)治療2 w。

    1.3 檢測(cè)項(xiàng)目 在治療開始前1 d 及治療結(jié)束后次日清晨,取患者空腹靜脈血2~3 ml。 離心后取上清液, 以雙抗體夾心法酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA法)檢測(cè)IL-6、IL-8、TNF-α 等的濃度。 IL-6、TNF-α 等檢測(cè)試劑盒由北京方程生物科技有限公司提供,人IL-8 檢測(cè)試劑盒由上海西唐生物科技有限公司提供,嚴(yán)格按照試劑盒使用說明操作。并同時(shí)使用ST-75 型肺功能檢測(cè)儀(日本福田產(chǎn)業(yè)株式會(huì)社)檢測(cè)患者第1 s 用力呼氣量(FEV1)、用力肺活量(FVC)和FEV1 占FVC 的百分比(FEV1/FVC%)等肺功能指標(biāo)。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0 軟件進(jìn)行處理,計(jì)量資料以±s 表示,組間比較采用成組t 檢驗(yàn),組內(nèi)比較采用配對(duì)t 檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)、Wilcoxon 秩和檢驗(yàn),P <0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組治療前后炎性介質(zhì)表達(dá)水平比較 治療前,兩組血清IL-6、IL-8、TNF-α 表達(dá)水平的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P >0.05);治療后,兩組血清IL-6、IL-8、TNF-α 表達(dá)水平均比其治療前有顯著降低(P <0.05),且治療組比對(duì)照組降低更顯著(P <0.05,表2)。

    2.2 兩組治療前后肺功能比較 治療前, 兩組FEV1、FVC、FEV1/FVC 相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P >0.05);治療后,對(duì)照組FEV1、FVC、FEV1/FVC 與治療前相比無顯著變化(P >0.05),但治療組FEV1 及FEV1/FVC 較自身治療前有顯著增加(P <0.05),且明顯高于對(duì)照組治療后水平(P <0.05)。 見表3。

    表1 兩組一般資料比較(n=66)

    表2 兩組治療前后血清lL-6、lL-8、TNF-α表達(dá)水平的比較(n=66)

    表3 兩組治療前后肺功能的比較(n =66)

    3 討論

    COPD 本質(zhì)上是氣道、 肺實(shí)質(zhì)和肺血管的慢性炎癥反應(yīng), 激活的炎癥細(xì)胞釋放白三烯、IL-6、IL-8、TNF-α 等多種炎性介質(zhì)。 該病確切的發(fā)病機(jī)制尚未明了,但一般認(rèn)為COPD 急性期氣道炎癥的持續(xù)存在、肺組織結(jié)構(gòu)的破壞、氣道的重塑以及肺功能的下降均與炎癥細(xì)胞及其所釋放的多種細(xì)胞因子有關(guān)[4]。 研究[5-6]表明,COPD 急性發(fā)作時(shí),血清中IL-6、IL-8、TNF-α 等炎性介質(zhì)增多。

    IL-6 可促進(jìn)T 細(xì)胞與單核細(xì)胞釋放干擾素-γ及TNF-α 等促炎因子, 致使氣道和肺組織直接受損;可刺激成纖維細(xì)胞增殖和膠原蛋白沉積,引起氣道纖維結(jié)締組織形成、平滑肌增生,導(dǎo)致氣道重塑和氣道的閉塞[7]。 IL-8 可趨化中性粒細(xì)胞、T 淋巴細(xì)胞等,活化的中性粒細(xì)胞又反過來誘導(dǎo)IL-8 的生成,形成“炎性循環(huán)”和炎癥級(jí)聯(lián)放大反應(yīng)[8];還可促進(jìn)肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒釋放組胺和白三烯,引起支氣管痙攣、氣道阻塞[4]。TNF-α 可刺激單核- 巨噬細(xì)胞產(chǎn)生IL-6、IL-8、白三烯等,并促進(jìn)炎性細(xì)胞黏附、遷移和浸潤,誘發(fā)過度炎癥反應(yīng)和組織纖維化,還可釋放溶酶體酶,損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞和肺組織,加重肺水腫[9-10]。

    糖皮質(zhì)激素是強(qiáng)效抗炎類藥物,能夠抑制炎癥介質(zhì)釋放、 炎性細(xì)胞浸潤和嗜酸性細(xì)胞的分化增殖。研究[11]表明,糖皮質(zhì)激素治療COPD 急性發(fā)作療效確切,可有效降低血液中IL-6、IL-8、TNF-α 等炎性介質(zhì)的水平,改善患者肺功能,減少COPD 急性發(fā)作頻率。 布地奈德是一種具有高效局部抗炎作用的糖皮質(zhì)激素,可增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞、溶酶體膜等的穩(wěn)定性,減少組胺及IL-6 等炎性介質(zhì)釋放,并降低其活性,減輕平滑肌的收縮反應(yīng)。 本研究顯示,對(duì)照組在常規(guī)療法基礎(chǔ)上霧化吸入布地奈德混懸液治療2 w后,患者血清IL-6、IL-8、TNF-α 表達(dá)水平比其治療前有顯著降低 (P <0.05), 說明布地奈德治療COPD急性發(fā)作時(shí)確可顯著降低患者的炎癥反應(yīng),但結(jié)果同時(shí)顯示治療后患者肺功能指標(biāo)FEV1、FVC、FEV1/FVC 與治療前相比無顯著變化(P >0.05),提示單獨(dú)使用布地奈德治療COPD 急性發(fā)作療效尚不夠理想。

    本研究中,治療組在常規(guī)療法基礎(chǔ)上,霧化吸入布地奈德混懸液并加用孟魯司特鈉2 w 后, 患者血清IL-6、IL-8、TNF-α 表達(dá)水平顯著低于對(duì)照組(P <0.05),且肺功能指標(biāo)FEV1、FEV1/FVC 較自身治療前也有顯著增加(P <0.05),并明顯高于對(duì)照組治療后水平(P <0.05),提示布地奈德與孟魯司特鈉聯(lián)用治療COPD 急性發(fā)作、抗炎及改善肺功能的效果優(yōu)于單獨(dú)使用布地奈德, 這可能與白三烯有關(guān)。白三烯是一種重要的炎癥細(xì)胞趨化劑, 可引起中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等聚集和激活,吸引中性粒細(xì)胞到達(dá)氣道,引起氣道高反應(yīng)[12]。 研究[13]證實(shí),白三烯與COPD 的發(fā)生、發(fā)展存在密切聯(lián)系。 孟魯司特鈉是一種口服的白三烯受體拮抗劑,能特異性抑制氣道中的半胱氨酰白三烯(CysLT1)受體,降低白三烯活性,減輕白三烯所致的血管通透性增加、氣道嗜酸粒細(xì)胞增多浸潤及支氣管的痙攣收縮、 黏膜水腫,從而達(dá)到抑制氣道炎癥,改善肺功能的作用。

    上述研究結(jié)果提示,孟魯司特鈉作為非激素類抗炎藥,與糖皮質(zhì)激素藥物布地奈德聯(lián)用,具有較好的協(xié)同作用,二者聯(lián)用不但可發(fā)揮更強(qiáng)效的抗炎作用,還可顯著改善肺功能。 當(dāng)然,本研究觀察時(shí)間較短,對(duì)治療后患者急性發(fā)作頻率、生活質(zhì)量尚未進(jìn)行追蹤和比較,這些都有待于進(jìn)一步的全面隨訪觀察。

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