雙氯芬酸鈉注射液對小鼠鎮(zhèn)痛作用試驗(yàn)

劉哲林，呂淑榮，李 晶，侯建成，王曉藝

（1.煙臺(tái)綠葉動(dòng)物保健品有限公司，山東 煙臺(tái)264003 ；2.吉林省臨江市友誼醫(yī)院，吉林 臨江134600 ；3.煙臺(tái)市牟平區(qū)姜格莊獸醫(yī)站，山東 煙臺(tái)264100）

雙氯芬酸鈉為苯乙酸類非甾體類抗炎藥（NSAID），作用機(jī)理為與花生四烯酸結(jié)合抑制環(huán)氧合酶生成，從而減少前列腺素的合成，以及一定程度上抑制脂氧合酶生成，從而減少白三烯、緩激肽等產(chǎn)物的合成，發(fā)揮解熱鎮(zhèn)痛及抗炎作用[1]。雙氯芬酸鈉注射液在人藥領(lǐng)域應(yīng)用多年，有很好臨床的效果，用于：（1）緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎；（2）各種軟組織疼痛；（3）急性的輕、中度疼痛；（4）原發(fā)性疼痛等[2-3]。

表1 試驗(yàn)分組及處理 ±S，n=10）

表1 試驗(yàn)分組及處理 ±S，n=10）

注：（1）按照0.1 mL/只的給藥體積，將注射液用pH值=7.0的磷酸鹽緩沖液進(jìn)行相應(yīng)的倍數(shù)稀釋，臨用前配制，空白對照組給予相同體積的注射液用pH值=7.0的磷酸鹽緩沖液；（2）扭體反應(yīng)的抑制率=（空白對照組扭體反應(yīng)平均次數(shù)-給藥組扭體反應(yīng)平均次數(shù)）/空白對照組扭體反應(yīng)平均次數(shù)×100%

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國外已有雙氯芬酸鈉注射液上市，Reuflogin?是意大利FATRO 公司研制的5%獸用雙氯芬酸鈉注射液，適用于牛、馬及豬。用于治療外傷及風(fēng)濕引起的炎癥及病變；急性或慢性跛行等癥。

獸用雙氯芬酸鈉注射液未在國內(nèi)注冊上市，也無相關(guān)的藥理研究報(bào)道。作者通過動(dòng)物試驗(yàn)觀察其對冰醋酸所致小鼠疼痛反應(yīng)的藥效作用，旨在為該藥在國內(nèi)開發(fā)上市提供試驗(yàn)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 試驗(yàn)動(dòng)物 昆明系小鼠，潔凈級，雌雄各半。體重20 g 左右。購自山東綠葉制藥有限公司實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證號：SCXK（魯）2009 0009。

1.2 藥品與試劑 雙氯芬酸鈉注射液，規(guī)格：100 mL∶5 g，批號：121012，煙臺(tái)綠葉動(dòng)物保健品有限公司；對乙酰氨基酚注射液，規(guī)格：10 mL∶1 g，批號：121106，湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物藥業(yè)有限公司。氫氧化鈉，規(guī)格：500 g，批號：20121218，國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司；磷酸二氫鉀，規(guī)格：500 g，批號：F20120608，國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司。

1.3 試驗(yàn)儀器 實(shí)驗(yàn)室pH 計(jì)（METTLER TOLEDO），1 mL 注射器，計(jì)時(shí)器等。

1.4 動(dòng)物分組及處理 取健康昆明系小鼠30 只，體重20 g 左右，雌雄各半，隨機(jī)分為3 組，各組小鼠于給藥后30 min 腹腔注射0.5%冰醋酸溶液0.2 mL，立即計(jì)時(shí)，觀察15 min 內(nèi)小鼠的扭體反應(yīng)次數(shù)，計(jì)算扭體反應(yīng)的抑制率[5]。具體分組及給藥方式見表1。

1.5 數(shù)據(jù)處理 采用SPSS17.0 統(tǒng)計(jì)分析軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行顯著性分析，以-X ±S 表示。

表2 各組小鼠的扭體反應(yīng)結(jié)果 ±S，n=10）

表2 各組小鼠的扭體反應(yīng)結(jié)果 ±S，n=10）

注：（1）與空白對照組比較，肩注“a”代表P＜0.01；（2）與對乙酰氨基酚注射液對照組比較，肩注“b”代表P＜0.01

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2 結(jié)果與分析

各組小鼠扭體反應(yīng)結(jié)果見表2。

由表2 可以看出：（1）各給藥組小鼠扭體反應(yīng)平均次數(shù)均較空白對照組的少，且差異極顯著（P＜0.01），表明對乙酰氨基酚注射液和雙氯芬酸鈉注射液在冰醋酸所致小鼠疼痛反應(yīng)上均具有不同程度的緩解作用；（2）雙氯芬酸鈉注射液組小鼠扭體反應(yīng)平均次數(shù)比對乙酰氨基酚注射液對照組的少，且差異極顯著（P＜0.01），表明臨床有效劑量的雙氯芬酸鈉注射液在冰醋酸所致小鼠疼痛反應(yīng)上的治療效果優(yōu)于對乙酰氨基酚注射液。

3 結(jié)論

3.1 對乙酰氨基酚注射液和雙氯芬酸鈉注射液對冰醋酸所致小鼠疼痛反應(yīng)上均具有不同程度的緩解作用。

3.2 臨床有效劑量的雙氯芬酸鈉注射液（10 mg/kg 體重）在冰醋酸所致小鼠疼痛反應(yīng)上的鎮(zhèn)痛效果優(yōu)于對乙酰氨基酚注射液（50 mg/kg 體重）。

[1] Small R E.Diclofenac sodium[J].Clin.Pharm，1989（8）：545-558.

[2] 李健和，胡焰，曹俊華，等.非甾體抗炎藥物注射制劑的開發(fā)與臨床應(yīng)用[J].中國新藥與臨床雜志，2013，3（32）：167-176.

[3] 劉國強(qiáng)，劉保良.雙氯芬酸鈉新制劑研究進(jìn)展[J].中國藥業(yè)，2003，12（9）：71-73.

[4] 馮昭明，林培英，潘競鏘，等.雙氯滅痛注射液的鎮(zhèn)痛抗炎作用[J].廣州醫(yī)藥，1990，5：43-44.