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    吉西他濱聯(lián)合鉑類治療晚期乳腺癌的臨床觀察

    2015-03-02 01:19:08張康勇徐光輝
    實用癌癥雜志 2015年5期
    關鍵詞:晚期吉西他濱順鉑

    張康勇 徐光輝

    作者單位:222200江蘇省灌云縣人民醫(yī)院(張康勇);222002江蘇省連云港市第一人民醫(yī)院(徐光輝)

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    吉西他濱聯(lián)合鉑類治療晚期乳腺癌的臨床觀察

    張康勇徐光輝

    作者單位:222200江蘇省灌云縣人民醫(yī)院(張康勇);222002江蘇省連云港市第一人民醫(yī)院(徐光輝)

    【摘要】目的探討吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌的臨床效果。方法將89例晚期乳腺癌患者隨機分為2組,對照組(n=45)給予吉西他濱聯(lián)合紫杉醇治療,觀察組(n=44)給予吉西他濱聯(lián)合順鉑治療。比較2組患者的臨床效果。結(jié)果觀察組和對照組的治療有效率和疾病控制率分別為45.45%(20/44)、63.64%(28/44)和48.89%(22/45)、64.44%(29/45),組間比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05);2組患者的中位生存時間分別為13.2個月和13.5個月,組間比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。觀察組的脫發(fā)不良反應發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.05)。結(jié)論吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌的臨床效果令人滿意,不良反應輕,患者可耐受。

    【關鍵詞】乳腺癌;晚期;吉西他濱;順鉑;不良反應

    (ThePracticalJournalofCancer,2015,30:774~776)

    乳腺癌是發(fā)生于女性群體中較為常見的惡性腫瘤,臨床上治療晚期乳腺癌一般均是首先選用含蒽環(huán)類及紫杉類藥物的化療方案。盡管該方案具有較為理想的臨床效果,但是仍有1/5左右的乳腺癌患者出現(xiàn)耐藥性[1],嚴重影響后續(xù)治療。吉西他濱(gemcitabine)是一種嘧啶類抗代謝藥,對細胞DNA的復制和轉(zhuǎn)錄有較強干擾作用,對多種實體瘤均體現(xiàn)出良好的抗瘤活性[2]。吉西他濱適合與鉑類等損傷DNA的藥物聯(lián)用,能夠發(fā)揮出協(xié)同細胞毒作用。

    1資料與方法

    1.1 一般資料

    本研究已經(jīng)過本院倫理委員會批準,并與患者或者患者家屬簽署知情同意書。選擇我院于2011年1月至2013年6月收治的89例晚期乳腺癌患者作為研究對象,所有患者均經(jīng)過臨床癥狀、體征、影像學以及組織病理學等檢查確診為晚期乳腺癌。依照隨機數(shù)字表法將所有患者分為2組,對照組(n=45)給予吉西他濱聯(lián)合紫杉醇治療,觀察組(n=44)給予吉西他濱聯(lián)合順鉑治療。對照組中患者年齡36~65歲,平均(45.81±7.26)歲;體表面積1.21~1.95 cm2,平均(1.69±0.22)cm2;絕經(jīng)前26例,絕經(jīng)后19例;雌激素受體(ER)陽性32例,陰性13例;病理類型:浸潤性導管癌29例,單純性癌6例,腺癌5例,髓樣癌5例;單部位轉(zhuǎn)移31例,多部位轉(zhuǎn)移14例,其中包括肝轉(zhuǎn)移15例,肺轉(zhuǎn)移22例,軟組織轉(zhuǎn)移28例。觀察組患者年齡36~66歲,平均(45.54±7.72)歲;體表面積1.19~1.97 cm2,平均(1.67±0.23)cm2;絕經(jīng)前25例,絕經(jīng)后19例;雌激素受體(ER)陽性32例,陰性12例;病理類型:浸潤性導管癌27例,單純性癌6例,腺癌6例,髓樣癌5例;單部位轉(zhuǎn)移30例,多部位轉(zhuǎn)移14例,其中包括肝轉(zhuǎn)移16例,肺轉(zhuǎn)移20例,軟組織轉(zhuǎn)移27例。符合下述要求者均排除出本次研究范圍:①血常規(guī)檢查異常;②肝腎功能異常;③無法評價其療效;④預計生存期<3個月。

    1.2 治療方法

    2組患者于化療之前均常規(guī)給予托烷司瓊注射液預防嘔吐,化療結(jié)束后常規(guī)檢查血常規(guī),若有患者出現(xiàn)Ⅲ~Ⅳ度粒細胞減少,則給予重組人粒細胞集落刺激因子治療。

    1.2.1對照組給予吉西他濱聯(lián)合紫杉醇治療。第1天給予紫杉醇135 mg/m2和吉西他濱850 mg/m2,第8天單純給予吉西他濱850 mg/m2,21 d為1個療程。

    1.2.2觀察組吉西他濱聯(lián)合順鉑治療。于第1天和第8天給予吉西他濱1 000 mg/m2,在第1~3天給予順鉑25 mg/m2,21 d為1個療程。

    1.3 療效評價

    2組患者的近期療效評價均參照世界衛(wèi)生組織(WHO)的實體瘤療效評價標準[3]制定。療效分為4個等級:完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩(wěn)定(PD)、病情進展(SD)。治療有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%;疾病控制率=(CR+PR+PD)/總例數(shù)×100%。不良反應分為4個等級:0級(無影響)、Ⅰ級(輕度中毒)、Ⅱ級(中度中毒)、Ⅲ級(重度中毒)、Ⅳ級(危及患者生命)。

    1.4 統(tǒng)計學處理

    2結(jié)果

    2.1 臨床效果

    觀察組和對照組患者的中位生存時間分別為13.2個月和13.5個月,2組比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),2組治療有效率和疾病控制率分別為45.45%(20/44)、63.64%(28/44)和48.89%(22/45)、64.44%(29/45)。見表1。

    表1 2組患者的臨床效果比較(例,%)

    2.2 不良反應

    觀察組的脫發(fā)不良反應發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.05),其他不良反應的差異未見有統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

    表2 2組患者的不良反應(Ⅲ~Ⅳ級)發(fā)生率比較(例,%)

    3討論

    紫杉醇是從紅豆杉屬植物中提取的第四代抗腫瘤藥物,其中含氧四環(huán)的紫杉烷環(huán)和酯側(cè)鏈是其有效抗癌成分[4]。已有較多的研究結(jié)果證明,紫杉類藥物治療晚期乳腺癌具有令人滿意的效果[5]。目前,在治療晚期復發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌以及高位術后乳腺癌患者時,紫杉類藥物已經(jīng)成為了重要選擇。美國食品藥物管理局(FDA)已經(jīng)于2004年將吉西他濱聯(lián)合紫杉醇作為治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線治療方案。另有國外研究指出,吉西他濱聯(lián)合紫杉醇對進展期(蒽環(huán)類藥物失敗)乳腺癌的臨床效果要顯著優(yōu)于單純采用紫杉醇治療,且采用聯(lián)合用藥方案患者的中位生存時間(18.5個月)優(yōu)于單純采用紫杉醇治療(15.8個月)[6]。紫杉醇的常見不良反應為肝功能損害和骨髓抑制,但患者均可耐受。

    吉西他濱治療非小細胞肺癌以及胰腺癌方面突顯出其重要價值,最近幾年,吉西他濱也成為了治療乳腺癌的重要藥物。吉西他濱主要作用于DNA合成期的S期,屬于細胞周期特異性藥物,可阻斷DNA由G1期向S期的合成[7]。吉西他濱在體內(nèi)可形成磷酸化物,并使腫瘤細胞的DNA鏈錯配,阻止DNA合成。有文獻報道稱,吉西他濱與順鉑聯(lián)合對多種培養(yǎng)的人腫瘤細胞有高度抗腫瘤協(xié)同作用[8]。另有試驗結(jié)果顯示,吉西他濱和順鉑在體內(nèi)試驗當中表現(xiàn)出良好的累加效應,在體外試驗中表現(xiàn)出較好的協(xié)同作用[9]。較多研究結(jié)果顯示,吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌的總有效率在25%~55%之間,而且均表現(xiàn)出良好的耐受性[10]。在本研究中,2組患者的治療有效率、疾病控制率以及中位生存期均沒有顯著差異,但是吉西他濱聯(lián)合順鉑方案的脫發(fā)不良反應率顯著低于吉西他濱聯(lián)合紫杉醇。本研究認為,吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌臨床效果令人滿意,不良反應輕,患者可耐受,建議臨床推廣。

    參考文獻

    [1]李慧慧,徐兵河.我國吉西他濱治療晚期乳腺癌的應用〔J〕.臨床藥物治療雜志,2011,9(2):57-60.

    [2]姜金,李倫,王曉晶,等.培美曲塞聯(lián)合鉑類對比吉西他濱聯(lián)合鉑類治療晚期非小細胞肺癌的meta分析〔J〕.中國肺癌雜志,2011,14(1):43-48.

    [3]吳尉,朱越紅,袁志軍,等.吉西他濱或培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床比較研究〔J〕.臨床和試驗醫(yī)學雜志,2010,9(8):576-577.

    [4]殷柳,劉基巍,郭英昌,等,非小細胞肺癌治療現(xiàn)狀〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學,2010,18(1):185-187.

    [5]李松.吉西他濱與鉑類二線聯(lián)合化療在晚期非小細胞肺癌患者中的療效觀察〔J〕.中國現(xiàn)代藥物應用,2013,7(1):43-44.

    [6]Ansari RH,Socinski MA,Edelman MJ,et al.A retrospective analysis of outcomes by age in a three-arm phase Ⅲ trial of gemcitabine in combination with carboplatin or paclitaxel vs. paclitaxel plus carboplatin for advanced non-small cell lung cancer〔J〕. Crit Rev Oncol Hematol,2011,78(2):162-171.

    [7]陳蕾,王中華,王佳蕾,等.吉西他濱聯(lián)合順鉑一線或二線治療晚期三陰性乳腺癌的臨床觀察〔J〕.臨床腫瘤學雜志,2010,15(11):999-1002.

    [8]胡傳朋.單藥培美曲塞二線治療晚期非小細胞肺癌臨床觀察〔J〕.安徽醫(yī)藥,2012,16(1):94-95.

    [9]盧光,盧志文,黃樹明,等.奈達鉑聯(lián)合多西他賽治療晚期非小細胞肺癌的療效〔J〕.廣東醫(yī)學,2013,34(5):779-781.

    [10]施勛,余新民,張沂平,等.培美曲塞或吉西他濱聯(lián)合卡鉑一線治療老年晚期非小細胞肺癌的療效和安全性〔J〕.中華腫瘤雜志,2013,35(3):221-224.

    (編輯:甘艷)

    Clinical Observation of Gemcitabine Combined with Platinum for Advanced

    Breast Cancer

    ZHANGKangyong,XUGuanghui.GuanyunPeople'sHospital,Lianyungang,222200

    【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical efficacy of gemcitabine combined with cisplatin for advanced breast cancer.Methods89 patients with advanced breast cancer were randomly divided into 2 groups, the control group (n=45) received gemcitabine combined with paclitaxel, the observation group (n=44) received gemcitabine combined with cisplatin.The clinical efficacy of the 2 groups were compared.ResultsThe treatment efficiency and disease control rates in the observation group and the control group were 45.45% (20/44),63.64% (28/44) and 48.89% (22/45),64.44% (29/45), there had no significant difference between the 2 groups(P>0.05); Median survival time of the 2 groups were 13.2 months and 13.5 months, respectively, there had no significant difference between the 2 groups (P>0.05);The incidence of hair loss in the observation group was significantly lower than that of the control group (P<0.05).ConclusionGemcitabine combined with cisplatin for advanced breast cancer has satisfactory clinical effects with tolerable adverse reactions.

    【Key words】Breast cancer;Advanced;Gemcitabine;Cisplatin;Adverse reactions

    (收稿日期2014-10-20修回日期 2015-04-07)

    中圖分類號:R737.9

    文獻標識碼:A

    文章編號:1001-5930(2015)05-0774-03

    DOI:10.3969/j.issn.1001-5930.2015.05.045

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