急性乙型肝炎患者住院時(shí)間影響危險(xiǎn)因素分析

急性乙型肝炎患者住院時(shí)間影響危險(xiǎn)因素分析

周海東, 莊育剛, 陳華國(guó), 周書琴, 陳艷清

(同濟(jì)大學(xué)附屬第十人民醫(yī)院 急診科, 上海, 200072)

關(guān)鍵詞:急性乙型肝炎; 住院天數(shù); 危險(xiǎn)因素; 總膽紅素; HBV DNA定量

乙型肝炎病毒(HBV)感染是世界性問題，據(jù)報(bào)道[1-2]全球有超過30億人曾感染過HBV，其中2.4～4億人為HBV慢性感染者，即大部分個(gè)體感染HBV后是一個(gè)急性感染過程，其中出現(xiàn)顯性感染的即為臨床上所收治的急性乙型肝炎(乙肝)患者。近10年來，在臨床工作中發(fā)現(xiàn)急性乙型肝炎發(fā)病率似乎有上升趨勢(shì)，而相關(guān)文獻(xiàn)也驗(yàn)證了這一點(diǎn)[3-5]。既往對(duì)乙肝患者的病例分析有較多的文獻(xiàn)報(bào)道[6-7], 而對(duì)其住院時(shí)間長(zhǎng)短的影響因素很少關(guān)注?；颊叩淖≡簳r(shí)間越長(zhǎng)其費(fèi)用也會(huì)相應(yīng)增多，給社會(huì)帶來的負(fù)擔(dān)也會(huì)越重。因此，本研究收集并分析同濟(jì)大學(xué)附屬第十人民醫(yī)院急診科近6年的乙肝病例，以期發(fā)現(xiàn)急性乙肝患者住院時(shí)間較長(zhǎng)的危險(xiǎn)因素。

1資料與方法

1.1　一般資料

病例選擇來源于2008年6月—2014年4月本院急診科急性乙肝住院患者，符合2000年中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)會(huì)和肝病分會(huì)聯(lián)合修訂的《病毒性肝炎防治方案》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]。排除合并甲、丙、戊型病毒性肝炎、酒精或非酒精性脂肪性肝病、自身免疫性肝病、藥物性肝損傷、膽源性肝損害、梗阻性黃疸?；颊叩淖≡簳r(shí)間為(30.10±9.92) d, 按照住院 時(shí)間的長(zhǎng)短分為住院 時(shí)間較長(zhǎng)組(>30 d, 43例)和住院 時(shí)間較短組(≤30 d, 68例)。

1.2　檢測(cè)方法

血常規(guī)采用綜合檢測(cè)法(日本希森美康XE2100、XE5000及其配套試劑)；肝功能采用酶法(美國(guó)BECKMAN公司BECKMAN COULTER 5800及其配套試劑)；乙型肝炎病毒血清學(xué)標(biāo)志物采用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測(cè)法(美國(guó)雅培診斷ARCHITECT i200SR儀器及其配套試劑); HBV DNA定量采用PCR-探針熒光法(Applied Biosystems 7500，科華生物提供試劑)。其中谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(r-GT)、堿性磷酸酶(AKP)由于男女正常范圍不同，故以正常范圍最大值(ULN)的倍數(shù)表示；長(zhǎng)期大量飲酒的標(biāo)準(zhǔn)參考2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組修訂的《酒精性肝病診療指南》[9]。

1.3　觀察指標(biāo)

觀察2組起病時(shí)間、是否長(zhǎng)期大量飲酒、血常規(guī)、肝功能、乙肝病毒血清學(xué)標(biāo)志物、HBV DNA定量情況。

1.4　統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。分類變量用卡方檢驗(yàn)；連續(xù)變量符合正態(tài)分布的以均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，不符合正態(tài)分布的以中位數(shù)和最小值、最大值表示，均用Mann-Whitney U檢驗(yàn)；危險(xiǎn)因素分析用二元Logistic回歸；連續(xù)變量的相關(guān)性用Pearson線性相關(guān)，分類變量的相關(guān)性用Spearman等級(jí)相關(guān)。P<0.05定義為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1　2組臨床資料比較

2組在性別、年齡、是否長(zhǎng)期大量飲酒比例、起病時(shí)間、血常規(guī)的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞比例、血小板計(jì)數(shù)，肝功能的白蛋白、前白蛋白、球蛋白、r-GT/ULN、 AST/ALT，抗HBc滴度方面均無 顯著差異。住院時(shí)間較長(zhǎng)組膽汁淤積比例、HBsAg滴度>250 IU/mL比例、總膽紅素、ALT/ULN、AST/ULN、AKP/ULN、總膽汁酸、HBeAg滴度、HBV DNA定量均高于對(duì)照組(P<0.05); 住院時(shí)間較長(zhǎng)組的外周血淋巴細(xì)胞比例低于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1　2組相關(guān)指標(biāo)比較

2.2　乙肝患者住院天數(shù)較長(zhǎng)的危險(xiǎn)因素

進(jìn)行二元Logistic回歸分析，最后進(jìn)入回歸模型的變量是總膽紅素、HBeAg滴度、HBV DNA定量分類，其中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的是總膽紅素、HBV DNA定量分類，OR分別為1.013、2.492, 見表2。

表2　急性乙肝患者住院時(shí)間較長(zhǎng)的危險(xiǎn)因素

2.3　總膽紅素和HBV DNA定量與急性乙肝患者住院時(shí)間的相關(guān)性

將住院時(shí)間分別和總膽紅素及HBV DNA定量分類做相關(guān)性分析, 2組均有顯著差異。Pearson線性相關(guān)分析顯示住院時(shí)間和總膽紅素呈正相關(guān)(r=0.289,P=0.002)。Spearman相關(guān)分析顯示住院時(shí)間和HBV DNA定量分類呈等級(jí)相關(guān)(r=0.548,P=0.000)。

3討論

乙肝患者的住院診治為社會(huì)和個(gè)人帶來了較大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[10]。既往有文獻(xiàn)報(bào)道住院 時(shí)間是乙型肝炎相關(guān)疾病患者住院經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的一個(gè)危險(xiǎn)因素[11], 但對(duì)于乙型肝炎患者住院時(shí)間較長(zhǎng)的危險(xiǎn)因素既往少見相關(guān)研究和報(bào)道。本研究發(fā)現(xiàn)總膽紅素和乙型肝炎病毒定量是急性乙肝患者住院時(shí)間較長(zhǎng)的危險(xiǎn)因素。當(dāng)急性乙肝患者的肝功能損害較重時(shí)住院時(shí)間會(huì)較長(zhǎng)，總膽紅素水平是評(píng)估肝功能損傷的一個(gè)關(guān)鍵指標(biāo)，總膽紅素的迅速升高往往提示肝損傷嚴(yán)重，住院時(shí)間延長(zhǎng)，預(yù)后較差[12]。本研究也證實(shí)了這一點(diǎn)，經(jīng)二元Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)其中最重要的指標(biāo)為總膽紅素，即總膽紅素越高，患者住院時(shí)間越長(zhǎng)，為此我們還進(jìn)一步做了相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)兩者存在一定的正相關(guān)性，相關(guān)系數(shù)為0.289。

此外，分析還發(fā)現(xiàn)急性乙肝患者的HBV DNA定量為住院 時(shí)間較長(zhǎng)的危險(xiǎn)因素，作者將HBV DNA定量分為低中高三類，結(jié)果顯示HBV DNA定量越高患者住院時(shí)間越長(zhǎng)。而且HBV DNA定量無論在危險(xiǎn)因素還是相關(guān)系數(shù)上對(duì)住院時(shí)間的影響均較總膽紅素明顯。一般情況下，成人患急性乙肝轉(zhuǎn)變?yōu)槁愿腥镜谋壤齼H1%～5%，也有文獻(xiàn)報(bào)道如免疫功能正常，成為慢性乙肝的比例<1%[13]。換言之，急性乙肝患者絕大多數(shù)均可治愈，過程中也必然伴隨著乙肝病毒的清除，而HBV DNA載量與乙肝病毒標(biāo)志物HBsAg、HBeAg滴度呈一定相關(guān)性[14-15], 故HBV DNA定量的高低可能會(huì)影響病程的長(zhǎng)短，和本研究的結(jié)果也較吻合。

綜上所述，總膽紅素和HBV DNA定量為急性乙肝患者住院時(shí)間較長(zhǎng)的危險(xiǎn)因素，其中HBV DNA定量的OR值較高。也就是說，對(duì)于HBV DNA定量較高的急性乙肝患者臨床上應(yīng)引起一定的警惕，需加強(qiáng)宣教，告知其病情治愈所需時(shí)間可能較長(zhǎng)，相應(yīng)的住院時(shí)間可能也較長(zhǎng)。然而，由于急性乙肝患者預(yù)后都較好，故目前絕大多數(shù)均無需抗病毒治療。從本研究發(fā)現(xiàn)住院時(shí)間較長(zhǎng)的兩個(gè)危險(xiǎn)因素來看，除了加強(qiáng)利膽退黃治療外，似乎也沒有比較好的措施可縮短患者的住院時(shí)間。

參考文獻(xiàn)

[1]張群, 龐國(guó)進(jìn), 叢敏. 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞與乙型肝炎慢性化[J]. 肝臟, 2013, 18(11): 772.

[2]Locarnini S, Hatzakis A, et al. Strategies to control hepatitis B: Public policy, epidemiology, vaccine and drugs[J]. J Hepatol, 2015, 62(1S): S76.

[3]CDC. Acute hepatitis B among children and adolescents-United States, 1990-2002. MMWR Morb Mortal Wkly Rep, 2004, 53(3): 1015．

[4]曹志威, 李靈輝, 方艷, 等. 廣東省1991-2002年乙型病毒性肝炎流行情況分析[J]. 廣東醫(yī)學(xué), 2004, 25(9): 1089.

[5]李東良, 繆曉輝, 苗千里, 等. 散發(fā)性成人急性乙型肝炎的流行特點(diǎn)與臨床特征[J]. 國(guó)際流行病學(xué)傳染病學(xué)雜志, 2009, 36(4): 223.

[6]趙寧, 谷秋紅, 李智偉. 92例急性乙型肝炎臨床及流行病學(xué)特征分析[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志, 2013, 23(36): 94.

[7]付成濤, 劉佳, 陳曉紅. 177例急性乙型肝炎流行病學(xué)及臨床特征分析[J]. 胃腸病學(xué)和肝臟病學(xué), 2011, 20(12): 1130.

[8]中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲分會(huì)、肝病學(xué)會(huì). 病毒性肝炎防治方案.[J].中華肝臟病雜志, 2000, 8(6): 324.

[9]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組. 酒精性肝病診療指南(2010年修訂版)[J]. 中華肝臟病雜志, 2010, 18(3): 167.

[10]Arteaga-Rodríguez A, Carrasco-Garrido P, Lopez de Andres A, et al. Trends of acute hepatitis B hospitalizations,comorbidities, fatality rate, and costs associated with the hospitalization in Spain (2001-2006)[J]. Eur J Gastroenterol Hepatol, 2010, 22(8): 961.

[11]張華, 巢健茜, 朱立國(guó), 等. 乙型病毒性肝炎相關(guān)疾病患者住院經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)及影響因素調(diào)查研究[J]. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué), 2014, 17(6): 683.

[12]Tillmann H L, Zachou K, Dalekos G N. Management of severe acute to fulminant hepatitis B: to treat or not to treat or when to treat?[J]. Liver Int, 2012, 32(4): 544.

[13]Liaw Y F, Chu C M. Hepatitis B virus infection[J]. Lancet, 2009, 373: 582.

[14]郭麗. 乙型肝炎病毒血清學(xué)標(biāo)志物與乙型肝炎病毒DNA含量的相關(guān)性分析[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志, 2012, V16(23): 180.

通信作者:陳艷清, E-mail: 18917683768@189.cn

收稿日期:2015-03-21

中圖分類號(hào):R 512.6

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2015)19-164-03

DOI:10.7619/jcmp.201519062