烏梅的藥理活性研究進(jìn)展

烏梅的藥理活性研究進(jìn)展

王智云1, 孫玉剛1, 王麟2, 馬正云3, 韓剛4

(河北省唐山市人民醫(yī)院 1. 藥劑科; 2. 心內(nèi)科; 3. 內(nèi)分泌科, 河北 唐山, 063000;

4. 河北聯(lián)合大學(xué) 藥學(xué)院, 河北 唐山, 063000)

關(guān)鍵詞:烏梅; 藥理活性; 研究進(jìn)展

烏梅是由雙子葉植物藥薔薇科植物梅的干燥近成熟果實(shí)加工而成，又名梅實(shí)，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，其味酸，性平無毒，歸肝、脾、肺、大腸經(jīng)?！吨袊幍洹?010年版一部收載的“烏梅”正品有烏梅、烏梅肉和烏梅炭3種，其功能主治為斂肺、澀腸、生津、安蛔。用于肺虛久咳、久痢滑腸、虛熱消渴、蛔厥嘔吐腹痛、膽道蛔蟲癥等。本文對近年來烏梅的藥理活性研究做一綜述，旨在為烏梅新藥理作用的發(fā)現(xiàn)及其進(jìn)一步研究提供理論依據(jù)。

1抗菌作用

研究表明[1]烏梅、烏梅炭、烏梅肉等對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、白色念珠菌有不同程度的抑菌作用。李振等[2]采用管碟法和試管二倍稀釋法測定了烏梅提取物對金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、枯草芽孢桿菌、沙門氏菌和銅綠假單胞菌的抑菌作用，結(jié)果顯示，烏梅對金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、枯草芽孢桿菌、沙門氏菌和銅綠假單胞菌具有良好的抗菌活性，抑菌圈直徑分別為10 mm、15 mm、21 mm、13 mm、6 mm，MIC分別為31.3 mg/mL、62.5 mg/mL、15.6 mg/mL、31.3 mg/mL、15.6 mg/mL。宋波等[3]也通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)烏梅對金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌和白假絲酵母菌具有抗菌活性，對大腸埃希菌和白假絲酵母菌的最小抑菌濃度(MIC)分別為1.25 mg/mL、2.5 mg/mL?？祹浀萚4]采用試管二倍稀釋法和TSA瓊脂平板涂板法測定了烏梅有效部位提取物對胸膜肺炎放線桿菌的MIC和最小殺菌濃度(MBC)，研究表明烏梅對胸膜肺炎放線桿菌具有較好的體外抗菌活性，MIC和MBC分別為15.60 mg/mL、31.25 mg/mL。桂勇等[5]測定烏梅等10 味中藥對產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)大腸埃希菌的體外抑菌活性，結(jié)果顯示烏梅對產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌的MIC值為(17.19±4.94)mg/mL，烏梅在10味中藥中對產(chǎn)ESBLs 大腸埃希菌株的體外抑菌活性最強(qiáng)。此外，于靜等[6]的研究也得出了相似的結(jié)果，證實(shí)了烏梅的抗菌作用。

2保護(hù)肝功能

宋子玉等[7]報(bào)道烏梅可治療過氧化損傷，保護(hù)肝功能。慢性肝病內(nèi)毒素血癥時(shí)，高水平一氧化氮(NO)生成強(qiáng)氧化性的過氧亞硝酸，過氧亞硝酸通過諸多途徑造成肝損傷，加重炎癥反應(yīng)和肝病進(jìn)展。烏梅可降低血中NO濃度，保護(hù)肝功能。此外，烏梅減輕肝損傷可能與加速強(qiáng)氧化性的過氧亞硝酸清除、減少脂質(zhì)過氧化的發(fā)生、穩(wěn)定細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)密切相關(guān)。齊海艷等[8]評(píng)價(jià)了烏梅、五味子、金櫻子等6味酸性中藥對鏈尿佐菌素(STZ)致糖尿病小鼠肝臟氧化應(yīng)激及病理狀態(tài)改變的作用，結(jié)果顯示，烏梅能夠降低小鼠空腹血糖、增加肝糖原含量、提示肝勻漿中谷胱甘肽(GSH)含量和總抗氧化能力(T-AOC)，改善肝臟氧化應(yīng)激及肝病的病理狀態(tài)。

烏梅含大量蘋果酸、檸檬酸和超氧化物歧化酶(SOD)，能降低腸道pH值，有利于NH3與氫離子結(jié)合成不被吸收的NH4+隨糞排出而減少氨的吸收。同時(shí)可抑制腸道菌群活躍，改善宿主腸道菌群紊亂狀態(tài)，促進(jìn)腸蠕動(dòng)，收縮腸壁保護(hù)腸黏膜，使腸黏膜小血管擴(kuò)張，促進(jìn)藥物成分溶解及吸收，減少有害物質(zhì)產(chǎn)生、吸收，降低腸源性內(nèi)毒素產(chǎn)生引起的肝細(xì)胞損害、肝功能衰竭。

3對結(jié)腸炎的作用

何愛明等[9]研究烏梅水煎液對實(shí)驗(yàn)性潰瘍性結(jié)腸炎(UC)小鼠的作用，結(jié)果提示自由基與UC的結(jié)腸組織損傷密切相關(guān)，烏梅對UC有明顯治療效果，并可能通過提高病變組織的SOD活性與降低結(jié)腸組織中的丙二醛(MDA)含量來發(fā)揮治療作用。李斌等[10]觀察了烏梅對UC大鼠結(jié)腸黏膜組織SOD與MDA的影響，證實(shí)了這一結(jié)論。研究結(jié)果表明，烏梅能夠使UC大鼠結(jié)腸黏膜組織SOD水平顯著升高，MDA水平顯著降低，提示烏梅治療UC的內(nèi)在機(jī)制可能是通過減輕結(jié)腸黏膜脂質(zhì)過氧化反應(yīng)。

有學(xué)者[11]采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定了烏梅丸對UC大鼠血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)和白細(xì)胞介素-10(IL-10)水平的影響，結(jié)果表明，烏梅丸明顯改善結(jié)腸組織的病理損傷，降低IL-6水平，升高IL-10水平，提示烏梅丸治療UC的機(jī)制可能是通過抑制促炎細(xì)胞因子，促進(jìn)抗炎細(xì)胞因子生成。孫陽等[12]觀察了烏梅丸對UC大鼠的治療作用及對結(jié)腸黏膜組織中Toll樣受體4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)p65蛋白表達(dá)的影響。結(jié)果顯示，烏梅丸對實(shí)驗(yàn)性大鼠UC有明顯的治療作用，其機(jī)制可能是通過抑制TLR4的表達(dá)，降低NF-κB p65的活性免疫調(diào)節(jié)，進(jìn)而減輕腸道水腫程度，并減少贅生物及潰瘍的形成。閆曙光等[13-14]探討了烏梅丸對UC大鼠結(jié)腸上皮細(xì)胞Notch信號(hào)通路的影響，結(jié)果顯示，烏梅丸能使UC大鼠結(jié)腸上皮細(xì)胞Notch-1、Hes-1m RNA表達(dá)降低，而Math-1m RNA表達(dá)增高，提示烏梅丸可通過Notch信號(hào)通路調(diào)節(jié)結(jié)腸上皮細(xì)胞的增殖和分化，從而對UC起治療作用。

4其他

郭繼龍等[15]采用小鼠移植腫瘤模型研究烏梅對小鼠S180肉瘤的抑制作用，并以抑瘤率、胸腺指數(shù)、形態(tài)學(xué)觀察考察烏梅等收澀中藥對腫瘤生長的影響。結(jié)果表明，烏梅可以抑制實(shí)體瘤重量，增強(qiáng)免疫，減輕腫瘤惡化程度，對小鼠皮下移植肉瘤有明顯抑制作用。

張理平等[16]用免疫組織化學(xué)法和化學(xué)比色法觀察烏梅酸性成分提取物對黃褐斑模型豚鼠皮膚黑素細(xì)胞病理形態(tài)學(xué)和一氧化氮合酶(NOS)活性的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)烏梅影響黑色素合成的機(jī)制與降低紫外線促黑素生成、調(diào)控黑素細(xì)胞的NOS表達(dá)及阻斷NO黑素信號(hào)傳導(dǎo)有關(guān)。

李志強(qiáng)等[17]探討烏梅水煎劑對未孕大鼠離體子宮平滑肌條運(yùn)動(dòng)的影響及其機(jī)制，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，烏梅能夠增強(qiáng)未孕大鼠離體子宮平滑肌的收縮運(yùn)動(dòng)，該作用主要是通過前列腺素的合成與釋放以及L型鈣通道發(fā)揮作用，與H1受體、α受體無關(guān)。

黎同明等[18]采用光電計(jì)數(shù)法觀察烏梅水煎液對小鼠自發(fā)活動(dòng)的影響，采用延長戊巴比妥鈉睡眠時(shí)間實(shí)驗(yàn)和戊巴比妥鈉閾下催眠劑量實(shí)驗(yàn)，觀察烏梅水煎液對小鼠催眠的作用，并考察了烏梅水煎液對尼可剎米致小鼠驚厥的抗驚厥作用。結(jié)果顯示，烏梅具有鎮(zhèn)靜催眠及抗驚厥的作用。

王萍證實(shí)[19]烏梅提取液可抑制草酸鈣晶體的形成，主要是抑制CaC2O4晶體成核，抑制作用與烏梅提取液的濃度呈正相關(guān)。 商英成等[20]研究了烏梅提取液對雄性大鼠草酸鈣腎結(jié)石形成的抑制作用，并探討相關(guān)機(jī)制。結(jié)果表明，提示烏梅提取液對雄性大鼠草酸鈣腎結(jié)石的形成有抑制作用，可能是通過抗氧化反應(yīng)作用減少自由基對腎小管上皮細(xì)胞的損傷，并通過降低腎臟骨橋蛋白的表達(dá)降低草酸鈣結(jié)晶形成。

蔣亞生等報(bào)道[21]中藥烏梅經(jīng)化學(xué)提純、分析，確定其殺精有效成分為枸櫞酸，其最有效殺精濃度為0.09%(0.9mg/mL)。經(jīng)透射電鏡觀察枸櫞酸殺傷精子的主要靶結(jié)構(gòu)在于精子頂體、質(zhì)膜、核膜及線粒體，1 min內(nèi)即可使精子失活。

陳林等[22]研究了烏梅各部對小鼠鎮(zhèn)咳及止瀉作用，鎮(zhèn)咳實(shí)驗(yàn)表明，烏梅核殼、種仁與凈烏梅作用一致，有明顯的鎮(zhèn)咳作用，而果肉則無鎮(zhèn)咳作用，且核殼和種仁的鎮(zhèn)咳作用均強(qiáng)于凈烏梅。表明烏梅鎮(zhèn)咳的有效入藥部位為核殼和種仁，單用核殼或種仁可以增強(qiáng)療效或減少服藥量。止瀉實(shí)驗(yàn)表明，烏梅果肉、核殼與凈烏梅作用一致，有明顯的止瀉作用，核殼作用強(qiáng)于凈烏梅。而種仁與其他部位作用則恰好相反，具瀉下作用。表明烏梅止瀉的有效入藥部位為果肉和核殼，單用核殼可增強(qiáng)療效或減少服藥。

郭繼龍等[23]研究烏梅等收澀中藥對雞胚尿囊膜生成的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，中藥烏梅等能夠抑制新生血管數(shù)目的增長，但對于血管面積抑制作用不是很強(qiáng)，推測所選藥物可能通過阻斷了抗內(nèi)皮生成因子某一環(huán)節(jié)起作用[24-28]。

此外，烏梅還具有免疫調(diào)節(jié)劑抗過敏作用。體外免疫調(diào)節(jié)試驗(yàn)[24]結(jié)果表明，烏梅水提液、醇提液具有抑制人原始巨核白血病細(xì)胞和人早幼粒白血病細(xì)胞生長的作用，對這兩種細(xì)胞的克隆形成都有不同程度的抑制作用，呈一定的量效關(guān)系[29-31]。研究[25]表明，烏梅對豚鼠的蛋白質(zhì)過敏性及組織胺休克，具有對抗作用，但對組織胺性哮喘則無對抗作用。

5總結(jié)

烏梅藥理作用廣泛，具有十分可觀的應(yīng)用前景，但目前尚無系統(tǒng)全面的藥理活性研究，尤其是對作用機(jī)制的研究不足。因此，根據(jù)烏梅獨(dú)特的藥理作用，結(jié)合天然藥物化學(xué)和藥理學(xué)，從提取分離烏梅有效活性成分，發(fā)現(xiàn)新的活性單體，并確定其藥理作用機(jī)制，是今后深入研究的重點(diǎn)和難點(diǎn)。

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基金項(xiàng)目:中國高校醫(yī)學(xué)期刊臨床專項(xiàng)資金(11522196)

收稿日期:2015-04-08

中圖分類號(hào):R 285

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2015)19-200-03

DOI:10.7619/jcmp.201519077