丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療腦梗死的療效及對血清中Fibulin-5、vWF和P-選擇素的影響

李春雷 張 峰(南陽市中心醫(yī)院神經(jīng)康復(fù)科，河南 南陽 47306)

丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療腦梗死的療效及對血清中Fibulin-5、vWF和P-選擇素的影響

李春雷 張 峰1(南陽市中心醫(yī)院神經(jīng)康復(fù)科，河南 南陽 473061)

目的 探討丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液對腦梗死患者的臨床療效及其對血清中扣針蛋白(Fibulin)-5、血漿血管性血友病因子(vWF)和P-選擇素(P-selectin)的影響。方法 128例腦梗死患者隨機分為兩組，對照組64例應(yīng)用常規(guī)方法治療，觀察組64例在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液。于治療前、后應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附實驗對血清中Fibulin-5、vWF和P-selectin的表達進行檢測。結(jié)果 治療14 d后，觀察組梗死灶和美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)評分的變化值明顯高于對照組。觀察組治療后血清中Fibulin-5、vWF和P-selectin的下降值明顯高于對照組。結(jié)論 丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液對腦梗死的療效明顯，且能有效下調(diào)血清中Fibulin-5、vWF和P-selectin的含量，減少其誘導(dǎo)的相關(guān)級聯(lián)反應(yīng)，優(yōu)化內(nèi)環(huán)境。

丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液;腦梗死;Fibulin-5;vWF;P-selectin

腦梗死是缺血性疾病，病變形成和進展中不僅與引發(fā)血栓的血管性因子相關(guān)，還與神經(jīng)細胞相關(guān)的營養(yǎng)因子有關(guān)〔1，2〕?？坩樀鞍?Fibulin)-5是細胞外基質(zhì)的糖蛋白，可以與細胞表面整合素成員結(jié)合，通過控制內(nèi)皮細胞黏附和調(diào)節(jié)損傷神經(jīng)細胞的增殖活性發(fā)揮生物學(xué)作用〔3，4〕。血漿血管性血友病因子(vWF)和P-選擇素(P-selectin)在腦梗死進展中常升高，近來相關(guān)研究認為二者高表達時對神經(jīng)細胞的損傷有促進作用〔5，6〕。本文對腦梗死患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液，觀察其對血清中Fibulin-5、vWF和P-selectin的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年1月至2013年6月我院確診并治療的腦梗死患者128例。均經(jīng)病史、臨床表現(xiàn)、實驗室檢查及影像學(xué)檢查確診。其中男67例，女61例;年齡56～87歲，平均(68.9±7.0)歲。隨機分為觀察組64例，其中男34例，女30例;年齡56～87歲，平均(68.7±7.1)歲。對照組64例，其中男33例，女31例;年齡57～86歲，平均(69.1±6.7)歲。兩組一般資料無顯著差異(P＞0.05)。

1.2 治療措施 兩組均采用神經(jīng)內(nèi)科的常規(guī)護理及治療。包括對患者血壓進行穩(wěn)定性的控制、感染的控制、甘露醇降顱壓，同時依據(jù)個體情況應(yīng)用阿司匹林、尼莫地平、阿伐他汀、胞二磷膽堿等進行治療。觀察組在上述治療的基礎(chǔ)上加用丹參酮IIA磺酸鈉注射液(60 mg溶于250 ml的生理鹽水)，靜點，1次/d，共治療14 d。

1.3 Fibulin-5、vWF和P-selectin的檢測 兩組均于確診后(治療前)、治療14 d后(治療后)抽取空腹靜脈血10 ml，應(yīng)用離心法分離血清后置于-20℃冰箱中待檢。樣本均于1個月內(nèi)集中檢測，F(xiàn)ibulin-5、vWF和P-selectin的檢測均采用ELISA法，嚴(yán)格按操作說明進行，嚴(yán)格質(zhì)控。

1.4 療效的評定 應(yīng)用梗死灶體積(Pullicino公式計算)和美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)評分進行療效的評定。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SAS6.12統(tǒng)計軟件進行t、χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前、后梗死灶體積和NIHSS評分比較 兩組均完成14 d的治療。兩組治療后梗死灶體積和NIHSS評分均較治療前明顯下降，但是觀察組的下降值明顯高于對照組，見表1。

表1 兩組治療前、后梗死灶體積和NIHSS評分下降值的比較(±s，n=64)

表1 兩組治療前、后梗死灶體積和NIHSS評分下降值的比較(±s，n=64)

與治療前比較:1)P＜0.05;與下表同

NIHSS評分組別 梗死灶體積(cm3)治療前 治療后 下降值 治療前 治療后 下降值觀察組 8.98±2.13 4.96±1.351) 4.04±0.98 16.97±3.53 6.47±2.151).668 7 5.98/0.045 4 7.35/0.026 5 10.50±2.44對照組 8.67±1.45 6.37±1.141) 2.30±0.48 16.36±4.57 8.83±2.351) 7.53±2.25 t/P值 0.57/0.647 6 6.89/0.039 8 6.12/0.041 3 0.51/0

2.2 兩組治療前、后血清中Fibulin-5、vWF和P-selectin下降值的比較 兩組治療14 d后血清中Fibulin-5、vWF和P-selectin的表達均下降，但是觀察組血清中Fibulin-5、vWF和P-selectin的下降值明顯高于對照組。見表2。

表2 兩組治療前、治療后血清中Fibulin-5、vWF和P-selectin下降值的比較(μg/L，±s，n=64)

表2 兩組治療前、治療后血清中Fibulin-5、vWF和P-selectin下降值的比較(μg/L，±s，n=64)

Fibulin-5 vWF 分組P-selectin治療前 治療后 下降值 治療前 治療后 下降值 治療前 治療后 下降值觀察組 125.36±39.53 71.62±31.421)54.74±14.86 229.95±31.46 134.67±37.641)95.28±26.43 11.21±2.31 6.31±2.531)4.90±1.25對照組 129.25±39.75 88.41±25.461) 40.84±6.57 225.76±47.64 168.75±41.791)57.01±10.58 11.07±2.13 8.97±2.531) 2.10±0.97 t/P值 0.89/0.509 8 7.87/0.024 5 7.98/0.021 2 0.98/0.489 7 6.98/0.029 8 8.98/0.012 0 0.55/0.650 9 6.65/0.032 5 8.32/0.010 9

3 討論

急性腦梗死主要與血管的硬化有關(guān)，因此與血管硬化和血栓形成有關(guān)的因素可以加速病變的發(fā)生和進展〔7，8〕。Fibulin-5是細胞外基質(zhì)的糖蛋白，具有448個氨基酸，其作用與整合素有關(guān)，也可能參與細胞間的連接過程〔9，10〕。Fibulin-5在機體內(nèi)明顯增高后可以引起內(nèi)皮細胞的黏附作用，同時激活細胞外基質(zhì)的黏稠性，使細胞間緊密連接更穩(wěn)固〔11，12〕。也有研究認為Fibulin-5通過與整合素的結(jié)合，增強內(nèi)皮細胞間及細胞外基質(zhì)的黏附力，能對抗局部的剪切力〔13，14〕。vWF作為血管內(nèi)皮合成的一種大分子糖蛋白，在神經(jīng)細胞受損傷后，vWF大量釋放到血漿中，加速血小板的黏附作用〔15〕。也有學(xué)者認為vWF的含量及活性增高，是血管內(nèi)皮受損的重要標(biāo)志，并啟動凝血，引起血栓的形成〔16，17〕。如果神經(jīng)細胞損傷后，不僅不利于修復(fù)，同時對損傷細胞周圍的體液環(huán)境有明顯的不良影響〔18，19〕。P-selectin是細胞黏附分子的一種，而黏附分子是介導(dǎo)細胞與細胞、間質(zhì)與間質(zhì)黏附的蛋白，也是血小板活化的重要標(biāo)志之一，此時機體血液的黏附性增高，纖維蛋白原生成增多，對腦梗死病變的進展起明顯的促進作用〔20，21〕。P-selectin還可能具有炎性介質(zhì)的調(diào)控作用，此時P-selectin介導(dǎo)中性粒細胞在損傷的神經(jīng)細胞周圍聚集、黏附及浸潤，引起腦血流的變化，機體內(nèi)環(huán)境中炎性介質(zhì)釋放增加、血腦屏障破壞、腦水腫加重〔22，23〕。vWF和P-selectin的水平在一定程度上可以反映腦組織的損傷程度〔24，25〕。

丹參酮ⅡA碘酸鈉注射液是二萜醌類化合物，是從植物丹參中提取的，能擴張血管，增加局部的血液供應(yīng)，同時能改善神經(jīng)細胞的缺氧狀態(tài)，對抗氧自由基的產(chǎn)生〔26，27〕。也有觀點認為丹參酮ⅡA碘酸鈉注射液具有明顯的抑制血小板聚集的作用，在腦梗死治療中可以縮小梗死的范圍，促進局部神經(jīng)細胞的再生和修復(fù)〔28〕。本研究結(jié)果提示丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液可以使內(nèi)環(huán)境和血清中Fibulin-5、vWF和P-selectin的含量下降，進而減輕由三者誘發(fā)的級聯(lián)反應(yīng)，使血管擴張程度增強，血小板黏附和聚集作用減弱，缺血狀態(tài)改善。也有研究認為vWF和P-selectin的含量下降后，紅細胞的變形能力改善，也有效地緩解了缺氧的癥狀〔25〕。丹參酮ⅡA磺酸鈉在作用過程中還可以促進神經(jīng)細胞的新生及膠質(zhì)細胞的遷移，減少神經(jīng)細胞的凋亡和神經(jīng)細胞的繼發(fā)損傷，并可以高效激活機體的一氧化氮和cGMP，并啟動保護神經(jīng)細胞的相關(guān)因子，促進神經(jīng)細胞的修復(fù)〔29，30〕。

1 Arslan Y，Yoldas TK，Zorlu Y.Interaction between vWF levels and aspirin resistance in ischemic stroke patients〔J〕.Transl Stroke Res，2013;4(5):484-7.

2 Della-Morte D，Guadagni F，Palmirotta R，et al.Polymorphisms on IL1β and vWF genes are associated with response to fibrinolysis in Hispanics with ischemic stroke〔J〕.Pharmacogenomics，2013;14(1):15-6.

3 趙 輝，徐廣會，秦新月.急性期腦梗死患者fibulin-5水平及其與病情的關(guān)系〔J〕.中國全科醫(yī)學(xué)，2013;16(11C):3920-1.

4 徐廣會，秦新月，陶 濤，等.Fibulin-5在缺血再灌注大鼠腦組織中的表達〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2013;33(6):1294-6.

5 Wang Q，Zhao W，Bai S.Association between plasma soluble vWF和 P-selectin elements and progressive ischemic stroke〔J〕.Exp Ther Med，2013;5(5):1427-33.

6 Cao L，Li L，Yang H，et al.Overexpression of vWF 和 P-selectin glycoprotein ligand-1 enhances adhesive properties of endothelial progenitor cells through Syk activation〔J〕.Acta Biochim Biophys Sin(shanghai)，2010;42(8):507-14.

7 王育紅.丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療腦梗死的臨床療效分析〔J〕.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2011;5(14):54-5.

8 Momi S，Tantucci M，Van Roy M，et al.Reperfusion of cerebral artery thrombosis by the GPIb-VWF blockade with the Nanobody ALX-0081 reduces brain infarct size in guinea pigs〔J〕.Blood，2013;121(25):5088-97.

9 Shi XY，Wang L，Cao CH，et al.Effect of Fibulin-5 on cell proliferation and invasion in human gastric cancer patients〔J〕.Asian Pac J Trop Med，2014;7(10):787-91.

10 Dal Moro F.The role of lysyl oxidase-like 1 and fibulin-5 in the development of atherosclerosis and pelvic organ prolapse〔J〕.J Biomed Res，2013;27(3):242-3.

11 Gauster M，Berghold VM，Moser G，et al.Fibulin-5 expression in the human placenta〔J〕.Histochem Cell Biol，2011;135(2):203-13.

12 Guadall A，Orriols M，Rodriguez-Calvo R，et al.Fibulin-5 is up-regulated by hypoxia in endothelial cells through a hypoxia-inducible factor-1(HIF-1)α-dependent mechanism〔J〕.J Biol Chem，2011;286(9):7093-103.

13 Auer-Grumbach M，Weger M，F(xiàn)ink-Puches R，et al.Fibulin-5 mutations link inherited neuropathies，age-related macular degeneration and hyperelastic skin〔J〕.Brain，2011;134(6):1839-52.

14 汽佳城，許正平.扣針蛋白-5與疾病〔J〕.中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)報，2010;26(6):511-6.

15 陳 鑫.vWF與TNF-α水平在無癥狀腦梗死患者血清中的變化及其臨床意義〔J〕.臨床醫(yī)學(xué)，2014;34(1):45-6.

16 郭舜愛，蔣 雷.銀杏葉片對腦梗死患者PAF、vWF和血小板聚集率的影響〔J〕.浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013;23(6):449-50.

17 王紅聯(lián)，劉立杰，趙淑清.舒血寧注射液對急性腦梗死患者血清VEGF，vWF和MMP-9的影響〔J〕.中國實驗方劑學(xué)雜志，2013;19(10):343-5.

18 Shi D，Xia T，F(xiàn)eng H，et al.Evaluating the diagnostic value of vWF:Ag，D-D and FDP in patients with acute cerebral infarction using ROC curves〔J〕.Exp Ther Med，2014;7(6):1573-7.

19 Kinsella JA，Tobin WO，Kavanagh GF，et al.Increased endothelial activation in recently symptomatic versus asymptomatic carotid artery stenosis and in cerebral microembolic-signal-negative patient subgroups〔J〕.Eur J Neurol，2014;21(7):969-70.

20 Huang GS，Lin TC，Wang JY，et al.Lidocaine priming reduces ADP-induced vWF and P-selectin expression and platelet-leukocyte aggregation〔J〕.Acta Anaesthesiol Taiwan，2009;47(2):56-61.

21 Kisucka J，Chauhan AK，Zhao BQ，et al.Elevated levels of soluble vWF和 P-selectin in mice alter blood-brain barrier function，exacerbate stroke and promote atherosclerosis〔J〕.Blood，2009;113(23):6015-22.

22 Fukushima S，Coppen SR，Varela-Carver A，et al.A novel strategy for myocardial protection by combined antibody therapy inhibiting both P-selectin and intercellular adhesion molecule-1 via retrograde intracoronary route〔J〕.Circulation，2006;114(1):251-6.

23 Suzuki H，Abe K，Tojo S，et al.A change of P-selectin immunoreactivity in rat brain after transient and permanent middle cerebral artery occlusion〔J〕.Neurol Res，1998;20(5):463-9.

24 Choudhury A，Chung I，Panja N，et al.Soluble CD40 ligand，platelet surface CD40 ligand，and total platelet CD40 ligand in atrial fibrillation:relationship to soluble vWF 和P-selectin，stroke risk factors and risk factor intervention〔J〕.Chest，2008;134(3):574-81.

25 Wei YS，Lan Y，Huang RY，et al.Association of the single-nucleotide polymorphism and haplotype of the vWF和P-selectin gene with ischemic stroke〔J〕.J Thromb Thrombolysis，2009;27(1):75-81.

26 徐宏芳，徐秀華，陳粉扣.丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液聯(lián)合阿托伐他汀治療短暫性腦缺血發(fā)作療效觀察〔J〕.中國藥物經(jīng)濟學(xué)，2013;20(6):69-70.

27 龍 奎，劉訓(xùn)強，孫 敏，等.丹參酮ⅡA磺酸鈉對大鼠急性胰腺炎高遷移率族蛋白B1下調(diào)作用的研究〔J〕.昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2012;33(11):32-4.

28 甘劍平，陳偉科.丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液佐治腦梗死的療效及對血清MMP-2和MMP-9的影響〔J〕.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2012;50(23):58-61.

29 王樹鳳.丹參酮ⅡA磺酸鈉治療對2型糖尿病患者炎性標(biāo)志物的影響〔J〕.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2009;3(10):66-7.

30 王紅輝，劉新燦.丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液對冠心病心衰炎性因子及BNP的影響〔J〕.中醫(yī)臨床研究，2013;5(24):89-90.

R743.32

A

1005-9202(2015)09-2407-03;

10.3969/j.issn.1005-9202.2015.09.043

1 南陽醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校教務(wù)處

李春雷(1980-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事腦血管病中醫(yī)治療研究。

〔2013-12-29修回〕

(編輯 苑云杰)