喜炎平注射液在兒科應(yīng)用的調(diào)查*

邱志宏，馬杰，赫立恩，馬銀玲，宋浩靜，劉洪濤

(河北省人民醫(yī)院藥學(xué)部，石家莊 050051)

喜炎平注射液在兒科應(yīng)用的調(diào)查*

邱志宏，馬杰，赫立恩，馬銀玲，宋浩靜，劉洪濤

(河北省人民醫(yī)院藥學(xué)部，石家莊 050051)

目的通過(guò)追蹤某三級(jí)甲等醫(yī)院512例住院患兒使用喜炎平注射液的全過(guò)程，對(duì)喜炎平注射液在小兒中的應(yīng)用進(jìn)行分析、評(píng)價(jià)。方法對(duì)2013年1月—2014年1月住院并使用喜炎平注射液的患兒進(jìn)行個(gè)體追蹤調(diào)查，采用Excel表對(duì)512例患兒用藥情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，主要包括患兒基本信息，疾病診斷，藥品劑量、滴速、間隔液、溶媒，不良反應(yīng)等。結(jié)果本組病例中喜炎平注射液的滴速控制、溶媒選擇合理；該藥用藥劑量、藥液濃度、聯(lián)合用藥方面存在不合理用藥問(wèn)題，其不良反應(yīng)發(fā)生率為0.98%。結(jié)論喜炎平注射液在兒科中的臨床應(yīng)用仍存在安全隱患。

喜炎平注射液；追蹤調(diào)查；兒科；不良反應(yīng)

喜炎平注射液為清熱解毒中藥，活性成分為爵床科穿心蓮屬植物穿心蓮中提取的穿心蓮總內(nèi)酯的磺化物。喜炎平注射液在兒科中的應(yīng)用較廣泛，但說(shuō)明書中尚無(wú)兒童用藥資料[1]。本研究通過(guò)對(duì)我院2013年1月—2014年1月住院患兒應(yīng)用喜炎平注射液的全過(guò)程追蹤、評(píng)價(jià)，為喜炎平注射液在兒科中的安全合理使用提供用藥依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 河北省人民醫(yī)院兒科2013年1月—2014年1月期間使用喜炎平注射液(江西青峰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，每支裝2 mL：50 mg)的住院病歷512例，進(jìn)行回顧調(diào)查。收集患兒的基礎(chǔ)信息，疾病類型，輔助檢查結(jié)果，藥品使用劑量、滴速、間隔液、療程，疾病轉(zhuǎn)歸、藥品不良反應(yīng)等。

1.2 方法 參考藥品說(shuō)明書“本品嚴(yán)禁與其他藥物在同一容器內(nèi)混合使用。 主治功能：清熱解毒，止咳止痢。用于支氣管炎、扁桃體炎、細(xì)菌性痢疾等。 用法用量：兒童：一日按體質(zhì)量5～10 mg·kg-1(0.2～0.4 mL·kg-1)，最高劑量不超過(guò)250 mg，以5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液100～250 mL稀釋后靜脈滴注，控制滴速30～40滴·min-1，qd；或遵醫(yī)囑”、中成藥臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則等評(píng)價(jià)喜炎平注射液用藥是否合理。采用國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心的藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系判斷標(biāo)準(zhǔn)判定喜炎平注射液不良反應(yīng)因果關(guān)系。用Excel表格進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 患兒基礎(chǔ)信息 512例患兒中，男320例(62.50%)，女192例(37.50%)。嬰兒期(0～1歲)129例(25.20%)，幼兒期(～3歲)187例(36.52%)，學(xué)齡前(～6歲)170例(33.20%)，學(xué)齡期及青春期(～14歲)26例(5.08%)，平均(2.43±1.54)歲。512例中原發(fā)疾病僅1種314例(61.33%)，并發(fā)1種疾病153例(29.88%)，并發(fā)2種以上疾病45例(8.79%)。

2.2 疾病類型和數(shù)量 512份病歷中，肺炎、支氣管肺炎243例(47.46%)，支氣管炎122例(23.83%)，腹瀉49例(9.57%)，扁桃體炎46(8.98%)，手足口病31例(6.05%)，病毒性心肌炎8例(1.56%)，病毒性腦炎6(1.17%)，其他7例(1.37%)。49例腹瀉病歷中僅11例明確為細(xì)菌性痢疾，其余未明確診斷。見(jiàn)表1。

2.3 用法用量

2.3.1 給藥劑量 在512份病歷中，每日給藥劑量在5～6 mg·kg-1之間的有165例(32.23%)；低于有效治療量的有347例(67.77%)，其中最小給藥劑量只有1.75 mg·kg-1，而87.5%的患兒體質(zhì)量>20 kg。

2.3.2 溶媒使用情況 在512份病歷中，溶媒均使用5%葡萄糖注射液。配置后濃度≤0.5 mg·mL-1的有 416例(81.25%)，配置后濃度在0.51～10.5 mg·mL-1的有96例(18.75%)，均低于說(shuō)明書要求濃度。

2.3.3 滴速 在512份病歷中，除2例滴速較快超過(guò)說(shuō)明書要求，406例(79.30%)滴速較慢，小于6 mL·min-1，最小滴速為3.6 mL·min-1，其余符合說(shuō)明書要求。滴注過(guò)程中，未發(fā)現(xiàn)患兒出現(xiàn)不適。見(jiàn)表1。

2.4 聯(lián)合用藥 512份病歷均有聯(lián)合用藥。聯(lián)合使用1種的有9份(1.76%)，2種14份(2.73%)，3種122份(23.83%)，4種216份(42.19%)，5種81份(15.82%)，6種64份(12.50%)，8種6份(1.17%)。聯(lián)合用藥品種復(fù)雜，除2例聯(lián)合使用復(fù)方麝香注射液外，其余聯(lián)合用藥均為化學(xué)藥品，涉及抗菌藥物、抗病毒藥物、呼吸系統(tǒng)用藥、神經(jīng)系統(tǒng)用藥等。512份病歷中438例(85.55%)合并使用抗菌藥物，其中52例使用

表1 喜炎平注射液的臨床應(yīng)用情況

例

抗菌藥物無(wú)明確指征。

2.5 不良反應(yīng) 在512份病歷中，發(fā)生不良反應(yīng)5例(0.98%)，依據(jù)藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系判斷標(biāo)準(zhǔn)判定為很可能，包括皮疹1例，腹瀉和血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高各2例。皮疹、腹瀉停藥后患兒好轉(zhuǎn)，2例患兒用藥后丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶分別為91和75 U·L-1，醫(yī)囑中給予復(fù)方甘草酸苷保肝，復(fù)查丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶正常。

3 討論

3.1 患兒年齡及適應(yīng)證 《中成藥應(yīng)用指導(dǎo)原則》明確指出兒童應(yīng)慎重使用中藥注射液。本組病例平均(2.43±1.54)歲，121例(23.63%)為嬰兒。嬰兒對(duì)藥物敏感度較高，血腦屏障發(fā)育不全，肝腎功能發(fā)育不全， 使用中藥注射液不良反應(yīng)發(fā)生率較高，因此嬰兒用藥的潛在安全風(fēng)險(xiǎn)比兒童及成人高。喜炎平注射液說(shuō)明書注意事項(xiàng)中也強(qiáng)調(diào)嬰兒應(yīng)慎重使用。

在512份病歷中，只有179例(34.96%)為適應(yīng)證范圍內(nèi)用藥。按照臨床應(yīng)用中藥注射劑超出藥品說(shuō)明書的應(yīng)經(jīng)臨床病例討論，并簽署知情同意書的要求，有333例(65.04%)超適應(yīng)證用藥均無(wú)病例討論，也未與患兒家屬簽署知情同意書。兒科尤其是嬰幼兒、新生兒的超說(shuō)明書用藥行為，醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥事管理與藥物治療學(xué)委員會(huì)應(yīng)給予足夠的重視，更應(yīng)履行職責(zé)，建立完善的超說(shuō)明書用藥流程，積極組織專家討論并提供專業(yè)技術(shù)指導(dǎo)。臨床藥師參與兒科治療實(shí)踐，對(duì)于嬰幼兒超適應(yīng)證使用中藥注射液，應(yīng)給予有效的藥學(xué)干預(yù)，尤其是循證醫(yī)學(xué)證據(jù)尚不充分的超說(shuō)明書用藥行為，不簽署知情同意書，醫(yī)師將為此承擔(dān)法律責(zé)任。因此，有效的藥學(xué)干預(yù)，將減少不良事件的發(fā)生率，降低醫(yī)療糾紛風(fēng)險(xiǎn)。

3.2 用法用量合理性 本組病例中67.77%病歷存在單次給藥劑量過(guò)小，不能達(dá)到有效治療。臨床醫(yī)師未按說(shuō)明書要求按照患兒體質(zhì)量計(jì)算給藥劑量，而是憑經(jīng)驗(yàn)使用，尤其對(duì)體質(zhì)量較大患兒(體質(zhì)量>20 kg)給藥劑量不足更為嚴(yán)重。說(shuō)明醫(yī)師對(duì)于藥品說(shuō)明書掌握程度較低，對(duì)給藥劑量不足造成的后果認(rèn)識(shí)不足。本組病例輸注過(guò)程較規(guī)范，滴速較慢，基本符合要求。

3.3 溶媒與藥物濃度 本組病例均采用了5%葡萄糖作為喜炎平注射液的溶媒與說(shuō)明書的規(guī)定一致，但是溶媒的用量并未在說(shuō)明書中標(biāo)注，導(dǎo)致喜炎平注射液配制后藥液濃度相差較大。有研究顯示喜炎平注射液在濃度為1 mg·mL-1時(shí)24 h內(nèi)外觀、pH值，喜炎平含量均未見(jiàn)明顯變化[2]。藥物濃度過(guò)低，可能使藥物發(fā)生物理或化學(xué)變化，使體系穩(wěn)定性降低。喜炎平注射液在溶媒中不同濃度的穩(wěn)定性還缺少數(shù)據(jù)，對(duì)藥物濃度的確定還缺乏依據(jù)。

3.4 聯(lián)合用藥 本組病例喜炎平的聯(lián)合用藥中，抗菌藥物最多，其次是復(fù)合輔酶和鹽酸賴氨酸使用頻率很高，其所占比例為40.72%。參考這兩種藥物的說(shuō)明書，沒(méi)有找到與患兒臨床診斷相符的適應(yīng)證，這兩種藥物的使用屬過(guò)度治療，可增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，降低療效，增加耐藥性[3]，同時(shí)造成醫(yī)療資源浪費(fèi)并增加患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，臨床醫(yī)師應(yīng)規(guī)范選擇治療用藥，避免這種現(xiàn)象發(fā)生。

3.5 不良反應(yīng) 本研究發(fā)現(xiàn)5例不良反應(yīng)，發(fā)生率為0.98%。4例患兒為嬰兒期，這與喜炎平注射液說(shuō)明書注意事項(xiàng)中嬰兒慎重使用是一致的。有報(bào)道109例喜炎平注射液所致不良反應(yīng)多發(fā)生于<10歲年齡組，其出現(xiàn)時(shí)間多發(fā)生于用藥后的 30 min[4]。不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為變態(tài)反應(yīng)。除說(shuō)明書中標(biāo)注還有過(guò)敏性休克、藥物熱和過(guò)敏性哮喘。醫(yī)護(hù)人員應(yīng)掌握該藥的用藥指征， 辨證論治， 切不可濫用， 在使用前詳細(xì)詢問(wèn)患兒既往過(guò)敏史， 注意該藥的用法用量， 并對(duì)用藥過(guò)程密切觀察， 如出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)應(yīng)立即停藥并對(duì)癥處理。

[1] 李源.喜炎平注射液在兒科的臨床應(yīng)用概述[J].云南中醫(yī)中藥雜志，2007，28(10)：43.

[2] 馮敏.喜炎平注射液與7種輸液配伍穩(wěn)定性研究[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2011，28(6)：156-157.

[3] 余紅麗，賈巍，張瑜.5例聯(lián)合用藥案例分析[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2012，32(5)：390-391.

[4] 馬冠群，鄺俊健.109例喜炎平注射液不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析[J].中國(guó)藥物警戒，2010，7(9)：558-560.

2014-12-26

2015-03-16

*河北省中醫(yī)藥管理局資助項(xiàng)目(2013166)

邱志宏(1974-)，女，天津?qū)幒尤耍R床藥師，學(xué)士，主要從事臨床藥學(xué)工作。電話：0311-85988640，E-mail：15930818866@126.com。

R286；R725

B

1004-0781(2015)12-1660-03

10.3870/j.issn.1004-0781.2015.12.029