丹參多酚酸鹽對ACS患者血清炎性因子及臨床療效的影響

陳剛

[摘要] 目的 探討丹參多酚酸鹽治療急性冠脈綜合征（ACS）的臨床療效，以及對患者血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平的影響。方法 選擇符合標(biāo)準(zhǔn)的患者80例，隨機(jī)分為觀察組40例和對照組40例，所有患者均給予常規(guī)治療，觀察組加用丹參多酚酸鹽，觀察比較兩組患者治療前臨床癥狀、血清hs-CRP及TNF-α變化。結(jié)果 入院時兩組患者血清hs-CRP及TNF-α水平相似，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療7 d、14 d，兩組患者血清hs-CRP及TNF-α水平較入院時均下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），但是觀察組較對照組下降更顯著（P<0.05）。觀察組患者顯效30例、有效9例和無效1例，對照組患者顯效20例、有效10例和無效10例，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 丹參多酚酸鹽可有效降低ACS患者血清hs-CRP及TNF-α水平，減輕炎癥反應(yīng)程度，改善患者臨床癥狀，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 丹參多酚酸鹽；急性冠脈綜合征；超敏C反應(yīng)蛋白；腫瘤壞死因子-α

[中圖分類號] R541.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2014）11（c）-0006-02

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacies of salvianolate in the treatment of acute coronary syndrome （ACS） and the effects of it on the serum levels of hypersensitive C reaction protein （hs-CRP） and tumor necrosis factor-α（TNF-α） in the patients. Methods 80 eligible patients were selected and randomly divided into observation group and control group， with 40 patients in each group. All the patients were given the conventional therapies， but the patients of the observation group were given salvianolate additionally. And the changes in clinical symptoms and serum TNF-α and hs-CRP levels were observed and compared. Results On admission， the patients of the two groups had similar serum TNF-α and hs-CRP levels， and the differences were not statistically insignificant （P>0.05）. At 7d and 14d after the therapies， the serum TNF-α and hs-CRP levels in the patients of both groups were decreased when compared with those on admission， and the differences were statistically significant （P<0.05）， but they were decreased more significantly in the patients of the observation group （P<0.05）. Of the observation group， 30 patients were responsive to the therapies excellently， 9 patients were responsive effectively， and 1 patient was unresponsive； while of the control group， 20 patients were responsive to the therapies excellently， 10 patients were responsive effectively， and 10 patients were unresponsive； and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Salvianolate can effectively decrease the serum TNF-α and hs-CRP levels， lighten the degree of inflammatory reaction， and improve the clinical symptoms in ACS patients， and consequently is worthy of clinical application.

[Key words] Salvianolate； Acute coronary syndrome； Hypersensitive C reaction protein； Tumor necrosis factor-α

急性冠脈綜合征（ACS）包括不穩(wěn)定性心絞痛（UAP）、非ST抬高型心肌梗死（NSTEMI）及ST抬高型心肌梗死（STEMI），病理基礎(chǔ)是冠狀動脈內(nèi)不穩(wěn)定的動脈粥樣斑塊破裂或糜爛，繼發(fā)完全或不完全閉塞性血栓形成[1]。近年來，隨著人們生活壓力的加大和生活方式的改變，ACS的發(fā)病率日益升高，成為患者死亡的主要原因之一。研究表明[2]，全身性炎癥反應(yīng)貫穿ACS整個病程，在動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用，而且決定動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性。丹參多酚酸鹽臨床應(yīng)用比較廣泛，已證實其具有擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集、改善微循環(huán)、保護(hù)心肌細(xì)胞、改善內(nèi)皮功能和和穩(wěn)定斑塊等作用[3]，但是，丹參多酚酸鹽對ACS患者炎癥反應(yīng)的抑制相關(guān)的研究報道不多。該研究2012年7月—2014年7月通過檢測ACS患者采用丹參多酚酸鹽治療前后的血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，旨在探討其治療ACS患者提供更充分的理論依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇符合標(biāo)準(zhǔn)的患者80例，隨機(jī)分為觀察組40例和對照組40例。觀察組：男22例，女18例，年齡47～75歲，平均（59.92±8.27）歲，病程1～8年，平均（3.27±0.45）年；體重指數(shù)（BMI）18.93～28.79 kg/m2，平均（24.57±0.52）kg/m2。ACS類型：不穩(wěn)定型心絞痛31例、ST段抬高性心肌梗死6例和非ST段抬高性心肌梗死3例。合并高脂血癥18例、高血壓16例和糖尿病7例。對照組：男23例，女17例，年齡46～75歲，平均（58.83±8.70）歲，病程1～8年，平均（3.31±0.43）年；BMI 18.82～28.43 kg/m2，平均（24.65±0.50）kg/m2。ACS類型：不穩(wěn)定型心絞痛33例、ST段抬高性心肌梗死5例和非ST段抬高性心肌梗死2例。合并高脂血癥17例、高血壓15例和糖尿病8例。兩組患者各項一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 病例選擇

入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合美國心臟協(xié)會/美國心臟病學(xué)會（ACC/AHA）中的ACS診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②年齡、性別不限；③心功能NYHA分級≤II級；④同意進(jìn)入該研究，簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他心臟疾病者，如嚴(yán)重心律失常、心臟瓣膜病等；②合并嚴(yán)重肝、腎、肺功能不全；③合并感染、腫瘤或免疫系統(tǒng)疾病；④正在服用抗炎藥物；⑤近期有嚴(yán)重外傷史和手術(shù)史；⑥凝血功能異常，有出血性疾病或出血傾向。

1.3 治療方法

兩組患者均給予ACS常規(guī)治療，主要包括抗血小板聚集（阿司匹林腸溶片或氯吡格雷片）、調(diào)脂穩(wěn)定斑塊（阿托伐他汀鈣片），根據(jù)患者病情實際情況，適量應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ATⅡ）、β受體拮抗劑，以及對癥支持治療等。觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用注射用丹參多酚酸鹽（國藥準(zhǔn)字：Z20050249），200 mg加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中，靜脈滴注，1次/d，療程14 d。

1.4 血清hs-CRP及TNF-α水平檢測

標(biāo)本采集：患者在入院時、治療7 d和14 d分別抽取靜脈血5 mL，以3 000 r/min的速率常溫下離心15 min，分離血清于EP管中，置于-80 ℃冰箱內(nèi)集中待檢。檢測方法：hs-CRP應(yīng)用乳膠免疫比濁法測定，試劑購自于深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，在BS-400型全自動生化分析儀上檢測。TNF-α采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測，試劑盒購自于上海邦景實業(yè)有限公司。具體操作均嚴(yán)格按照試劑說明書進(jìn)行。

1.5 臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)

治療后心絞痛癥狀緩解、心絞痛發(fā)作次數(shù)減少與治療前比較超過80%，心電圖恢復(fù)正常范圍，ST段有明顯改善為顯效；治療后心絞痛癥狀有所改善，心絞痛發(fā)作次數(shù)減少為50%～79%，ST段較治療前有所改善為有效；治療后心絞痛癥狀、ST段等沒有改善為無效[5]。

3 討論

ACS是一種常見的心血管疾病，是冠心病的一種嚴(yán)重類型，常見于老年、男性及絕經(jīng)后女性，與吸煙、高血壓、糖尿病、高脂血癥等關(guān)系密切。動脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定是ACS發(fā)病的共同機(jī)制，ACS患者體內(nèi)往往存在易損斑塊，其纖維帽較薄、脂核大、富含炎癥細(xì)胞和組織因子。當(dāng)單核巨噬細(xì)胞或肥大細(xì)胞分泌的蛋白酶消化纖維帽、斑塊內(nèi)T淋巴細(xì)胞通過合成γ-干擾素抑制平滑肌細(xì)胞分泌間質(zhì)膠原、動脈壁壓力及血流對斑塊表面的沖擊等因素存在時，可誘發(fā)斑塊破裂[6-7]。因此，炎癥反應(yīng)是引起其不穩(wěn)定性的主要因素之一。目前，參與動脈粥樣硬化斑塊形成的主要炎癥介質(zhì)有hs-CRP、TNF-α、腫瘤壞死因子-γ（TNF-γ）、基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）等。該研究結(jié)果顯示，觀察組患者入院時血清hs-CRP（18.24±4.37）mg/L及TNF-α（116.85±17.42）ng/L，對照組為血清hs-CRP（18.30±4.29）mg/L及TNF-α（120.10±19.22）ng/L，二者水平相似；治療7 d、14 d，觀察組血清hs-CRP（12.39±2.18）mg/L、（5.02±1.31）mg/L，TNF-α（75.18±12.74）ng/L、（40.53±6.19）ng/L，對照組血清hs-CRP（15.27±2.86）mg/L、（9.22±2.00）mg/L，TNF-α（94.00±14.34）ng/L、（59.35±9.76）ng/L，二者血清hs-CRP及TNF-α水平較入院時均下降，但是觀察組患者下降更顯著。hs-CRP由肝臟在炎癥因子的刺激下合成的急性期炎癥標(biāo)志物，是一種高敏的非特異性急性時相反應(yīng)蛋白之一，被認(rèn)為是ACS最強(qiáng)的炎性標(biāo)記物，是冠心病的獨立危險因素[8]。TNF-α細(xì)胞來源廣泛，如心臟含有巨噬細(xì)胞，是TNF-α的豐富來源。TNF-α是冠狀內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂、內(nèi)膜增厚的始動因素，它在ACS中的作用與其產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)有關(guān)，是誘導(dǎo)多種細(xì)胞因子產(chǎn)生，可誘發(fā)心肌細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致心肌收縮功能抑制和組織損傷的關(guān)鍵啟動因子[9]。丹參多酚酸鹽是通過現(xiàn)代制藥工藝從丹參中提取精制而成，有效成分中丹參乙酸鎂的含量超過80%，其余為同系物，如紫草酸鎂等?，F(xiàn)代藥理研究證實，丹參多酚酸鹽除具有擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集、改善微循環(huán)、保護(hù)心肌細(xì)胞、改善內(nèi)皮功能和和穩(wěn)定斑塊等作用外[3]，還有抗氧化損傷、清除自由基等作用[10]。因此，丹參多酚酸鹽從而起到抗炎、抗動脈粥樣硬化作用，提高臨床治療效果，如觀察組患者顯效30例、有效9例和無效1例，而對照組顯效20例、有效10例和無效10例，該研究結(jié)果與談世進(jìn)[10]等報道相似，進(jìn)一步證明丹參多酚酸鹽可有效降低ACS患者血清hs-CRP及TNF-α水平。

綜上所述，丹參多酚酸鹽治療ACS，能有效降低患者血清hs-CRP及TNF-α水平，減輕炎癥反應(yīng)，抑制動脈粥樣硬化進(jìn)展，從而改善患者的臨床癥狀，提高臨床治療效果，減少心臟事件的發(fā)生，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2014-08-20）

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（收稿日期：2014-08-20）

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（收稿日期：2014-08-20）