急性冠脈綜合征患者血清脂聯(lián)素、纖維蛋白原和D－二聚體的變化及臨床意義＊

陜西省人民醫(yī)院心臟內(nèi)一科（西安710068） 張 勇 吉海明 王芳云 邵 靚 朱火蘭 王軍奎

急 性 冠 脈 綜 合 征 （Acute coronary syndrome，ACS）包括不穩(wěn)定型心絞痛（Unstable angina pectoris，UAP）、非ST段抬高心肌梗死（Non－ST－elevation myocardial infarction，NSTEMI）和 ST 段抬高心肌梗死（ST－elevation myocardial infarction，STEMI），是急性心肌缺血所引起的一組臨床綜合征，主要由冠狀動(dòng)脈粥樣不穩(wěn)定斑塊破裂、脫落及繼發(fā)血栓形成導(dǎo)致。其發(fā)病急、進(jìn)展迅速，病死率高，早期發(fā)現(xiàn)、早期干預(yù)對(duì)疾病的治療至關(guān)重要。脂聯(lián)素（Adiponectin，ADP）是由脂肪細(xì)胞分泌，具有調(diào)節(jié)體內(nèi)能量乎衡、抗炎癥和抗動(dòng)脈粥樣硬化、改善內(nèi)皮細(xì)胞功能、調(diào)節(jié)微循環(huán)及血管新生等多種作用［1］。纖維蛋白原（Fibrinogen，F(xiàn)IB）是一種炎癥急性期的反應(yīng)蛋白，可以作為ACS發(fā)生的一個(gè)預(yù)測(cè)因子［2］。D－二聚體（D－dimer）是交聯(lián)纖維蛋白在纖溶酶作用下產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，當(dāng)機(jī)體發(fā)生血栓性病變同時(shí)伴有纖溶亢進(jìn)時(shí)，其血漿含量就有明顯變化［3］。本研究通過測(cè)定冠心病患者血漿脂聯(lián)素、纖維蛋白原和D－二聚體水平的變化，探討三者在ACS中的變化及意義。

資料與方法

1 臨床資料 選擇2012年1月至2013年1月在陜西省人民醫(yī)院心內(nèi)科行冠脈造影的住院患者388例，其中286例臨床診斷為ACS，包括UAP患者176例（男96例，女80例）；急性心肌梗死（AMI）患者110例（男66例，女44例）；102例診斷為穩(wěn)定性心絞痛（SAP）（男62例，女40例）。同時(shí)選取78例冠脈造影正常者或健康體檢者為對(duì)照組（男43例，女35例）。所有病例診斷均符合1979年國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)及世界衛(wèi)生組織關(guān)于缺血性心臟病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)冠脈病變支數(shù)的不同，分為單支（110例）、雙支（161例）、多支（117例）病變組。3組在年齡、性別組成、體重指數(shù)、合并高血壓、吸煙史、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL－C）、低密度脂蛋白（LDLC）等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無顯著性差異（P＞0．05），具有可比性。

2 研究方法 收集患者年齡、性別、身高、體重、吸煙史、血脂等一般資，測(cè)量血壓、計(jì)算體重指數(shù)（BMI）。行冠狀動(dòng)脈造影前清晨空腹抽取肘靜脈血4 ml，采血后靜置30min，在4℃下低溫離心3000r／min離心10min后取血清，分為3份，－80℃保存。血清脂聯(lián)素的測(cè)定：采用放射免疫法，試劑盒由美國(guó)LINCO Research公司生產(chǎn)。纖維蛋白原的測(cè)定：通過ACL－1000全自動(dòng)血凝分析儀（美國(guó)Coulter公司）檢測(cè)，試劑盒由美國(guó)Instrumentation Laboratory公司的PT－Fgrinogen生產(chǎn)。D－二聚體測(cè)定：應(yīng)用ELISA法，試劑盒由德國(guó)Roche公司生產(chǎn)。具體操作嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本組所有資料采用SPSS13．0統(tǒng)計(jì)軟件下處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方（χ2）檢驗(yàn)，以P＜0．05為有顯著性差異，P＜0．01為有極顯著性差異。

結(jié) 果

1 各組血清脂聯(lián)素、纖維蛋白原和D－二聚體比較 見表1。ACS患者包括UAP組和AMI組，與正常對(duì)照組和SAP組相比，血清脂聯(lián)素、纖維蛋白原和D－二聚體之間有顯著性差異（P＜0．05）。SAP組與正常對(duì)照組相比，三者之間無顯著性差異（P＞0．05）。

表1 各組血清脂聯(lián)素、纖維蛋白原和D－二聚體比較（±s）

表1 各組血清脂聯(lián)素、纖維蛋白原和D－二聚體比較（±s）

注：＊與對(duì)照組相比，P＜0．05；△與SAP組相比，P＜0．05

組 別 n ADP（μg／L） FIB（g／L） D－dimer（mg／L）78 11．81±7．22 3．91±0．42 0．26±0．39 SAP組 102 10．24±6．41 3．98±0．52 0．32±0．42 UAP組 176 8．72±7．45＊△ 4．21±0．38＊△ 0．96±0．11＊△AMI組 110 3．62±5．23＊△ 4．96±0．61＊△ 1．24±1．13對(duì)照組＊△

2 不同病變支數(shù)血清脂聯(lián)素、纖維蛋白原和D－二聚體比較 見表2。隨著病變冠脈支數(shù)的增多，血清脂聯(lián)素逐漸下降，單支病變組和雙支病變組與對(duì)照組相比有顯著性差異（P＜0．05），多支病變組與對(duì)照組相比有極顯著性差異（P＜0．01）；纖維蛋白原隨著病變支數(shù)的增多而升高，單支病變組和雙支病變組與對(duì)照組相比也有顯著性差異（P＜0．05），多支病變組與對(duì)照組相比也有極顯著性差異（P＜0．01）；D－二聚體也隨著病變冠脈支數(shù)的增多而升高，單支病變組與對(duì)照組相比也有顯著性差異（P＜0．05），多支病變組與對(duì)照組相比也有極顯著性差異（P＜0．01）。

表2 不同病變支數(shù)血清脂聯(lián)素、纖維蛋白原和D－二聚體比較

討 論

血清脂聯(lián)素水平是冠心病患者發(fā)生急性心肌梗死和死亡的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素［4］，具有抗炎和抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用，可以維持動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定［5］。血漿脂聯(lián)素濃度降低與早期冠心病的發(fā)作顯著相關(guān)，并顯著增加冠狀動(dòng)脈內(nèi)動(dòng)脈粥樣斑塊的數(shù)量，低脂聯(lián)素血癥是冠心病獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。本研究發(fā)現(xiàn)：ACS患者血漿脂聯(lián)素濃度明顯降低，病情越重，脂聯(lián)素水平越低，依據(jù)脂聯(lián)素水平可以預(yù)測(cè)疾病的嚴(yán)重程度，低脂聯(lián)素水平與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性相關(guān)，可以提示ACS的發(fā)生。

纖維蛋白原升高可增加血管內(nèi)皮和平滑細(xì)胞合成和分泌內(nèi)皮素，抑制一氧化氮（NO）合酶和NO生成，促進(jìn)冠脈痙攣，造成血管損傷。UAP患者在發(fā)生AMI前，會(huì)出現(xiàn)血漿纖維蛋白原水平升高，且梗死面積也與纖維蛋白原水平密切相關(guān)。ACS患者血漿中FIB水平增加可能是炎癥活動(dòng)促進(jìn)肝臟產(chǎn)生FIB增多所致，纖維蛋白原水平能間接反映出冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的程度。纖維蛋白原水平的高低可作為ACS發(fā)生的一個(gè)預(yù)測(cè)因素。本研究提示：ACS組患者纖維蛋白原水平隨著病情加重明顯增加，隨著病變冠脈支數(shù)的增加而有明顯增加。其水平的改變有利于病情的判斷和預(yù)測(cè)ACS的發(fā)生。

D－二聚體也是冠心病發(fā)病的危險(xiǎn)因素。D－二聚體是交聯(lián)纖維蛋白在纖溶酶作用下產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，當(dāng)機(jī)體發(fā)生血栓性病變同時(shí)伴有纖溶亢進(jìn)時(shí)，其血漿含量就有明顯變化。D－二聚體濃度升高可作為體內(nèi)血栓形成或溶解的標(biāo)志，提示冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓形成和繼發(fā)的纖溶亢進(jìn)。其發(fā)生機(jī)制可能與冠狀動(dòng)脈內(nèi)斑塊破裂、血小板聚集、冠狀動(dòng)脈痙攣、過度疲勞造成心肌缺血、缺氧，組織釋放某種物質(zhì)進(jìn)入血液循環(huán)，進(jìn)一步激活凝血系統(tǒng)以及內(nèi)皮受損、內(nèi)皮素釋放，激活凝血酶，促進(jìn)凝血有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，隨著病情的加重，SAP和ACS各組患者D－二聚體水平逐漸升高，在不同病變支數(shù)分組中，隨著冠脈損傷范圍的擴(kuò)大，D－二聚體逐漸升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示其水平變化有利于ACS的診斷和評(píng)估病情。

總之，血清脂聯(lián)素、纖維蛋白原和D－二聚體共同參與了ACS的發(fā)病過程，三者的變化與ACS的發(fā)生和冠脈病變嚴(yán)重程度有良好的相關(guān)性，通過對(duì)三者的聯(lián)合檢測(cè)，將有助于ACS的早期預(yù)防和早期診斷。

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