妊娠期高血壓患者血清D－二聚體、C－反應(yīng)蛋白水平變化及意義

延安大學(xué)附屬醫(yī)院產(chǎn)科（延安716000） 南延榮 薛瑞娟

妊娠期高血壓疾?。℉ypertensive disorders complicating pregnancy，HDP）是妊娠期特有疾病，國(guó)內(nèi)發(fā)病率大約為9．4%［1］，妊娠20周以后發(fā)病，臨床上常表現(xiàn)為高血壓、蛋白尿及水腫?；颊叱８杏X頭痛、視力模糊，上腹痛也是臨床上常見的表現(xiàn)，嚴(yán)重的患者可出現(xiàn)抽搐、HELLP綜合征或彌漫性血管內(nèi)凝血，嚴(yán)重危害產(chǎn)婦及胎兒的生命安全。其病因和發(fā)病機(jī)制目前仍不清楚，考慮炎性細(xì)胞因子、凝血功能異常引起的可能性較大。D－二聚體（D－Dimer）水平在臨床上常被用來反映血栓前狀態(tài)及繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)，C－反應(yīng)蛋白（C－Reactive protein，CRP）常作為反映非特異性炎癥急性期的敏感指標(biāo)［2］。本研究通過檢測(cè)妊娠期高血壓疾病患者的D－二聚體與C－反應(yīng)蛋白，探討其在疾病發(fā)展中的作用及與疾病進(jìn)展的關(guān)系。

資料與方法

1 臨床資料 隨機(jī)選取我院自2009年12月至2012年12月妊娠期高血壓疾病患者80例為觀察組，所有患者均符合茍文麗主編的第八版《婦產(chǎn)科學(xué)》中［3］的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除腎病及其他妊娠并發(fā)癥，排除原發(fā)性高血壓。所有患者均知情同意并簽署知情同意書。其中子癇前期輕度25例，子癇前期重度37例，子癇18例，年齡25～36歲，平均28．9±5．2歲，孕周31～40周，平均36．4±2．8周，同期隨機(jī)選取正常妊娠婦女80例為對(duì)照組，年齡24～38歲，平均29．2±4．9歲，孕周29～40周，平均37．1±3．1周。所有均為單胎，兩組孕婦在一般資料方面比較無顯著性差異（P＞0．05），具有可比性。

2 方 法 入院后第1天早晨空腹抽取孕婦肘部靜脈血液6ml，加入枸櫞酸鈉試管中，3000r／min離心10min，收集血漿（上清液）進(jìn)行檢測(cè)。按說明書應(yīng)用SYSMEX－TOP700血凝儀檢測(cè)血漿D－Dimer。應(yīng)用HITACHI7600－020生化檢測(cè)儀檢測(cè)血漿CRP，均采用免疫比濁法。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16．0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson檢驗(yàn)，P＜0．05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組D－Dimer及CRP比較 觀察組D－Dimer及CRP值較對(duì)照組明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），見表1。

表1 兩組D－Dimer及CRP比較結(jié)果

2 觀察組組內(nèi)比較 觀察組組內(nèi)比較顯示子癇患者D－Dimer及CRP值較子癇前期輕、重度患者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），見表2。

表2 觀察組組內(nèi)比較結(jié)果

3 觀察組D－Dimer及CRP的相關(guān)性 進(jìn)行Pearson關(guān)聯(lián)分析發(fā)現(xiàn)D－Dimer與CRP呈正相關(guān)（r＝0．46，P＜0．05），見附圖。

附圖 D－Dimer與CRP相關(guān)性分析

討 論

妊娠期高血壓疾病的發(fā)病原因目前仍不清楚，其基本病理生理變化為全身小血管的痙攣、內(nèi)皮損傷及局部缺血，內(nèi)皮損傷可導(dǎo)致膠原纖維暴露，通過一系列反應(yīng)導(dǎo)致血小板聚集，小動(dòng)脈痙攣，周圍血管阻力增大，導(dǎo)致胎盤缺血缺氧，絨毛變性壞死，凝血物質(zhì)釋放，最終激活纖凝系統(tǒng)［4］，也可由于內(nèi)皮損傷導(dǎo)致血管通透性增加，引起蛋白尿、水腫等一系列臨床癥狀［5］。也有學(xué)者認(rèn)為妊娠期高血壓疾病的發(fā)病與母胎免疫平衡的打破有關(guān)，同種異體抗原抗體比例失調(diào)，免疫復(fù)合物廣泛沉積，同時(shí)激活補(bǔ)體產(chǎn)生相關(guān)復(fù)合物導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷引起縮血管物質(zhì)分泌增加，引起小動(dòng)脈痙攣，在病理過程中其可產(chǎn)生一系列細(xì)胞趨化因子如腫瘤壞死因子（TNF）、白細(xì)胞介素1（IL－1）等?，F(xiàn)臨床對(duì)妊娠期高血壓疾病的診斷常為24h尿蛋白定量及血壓測(cè)量，但通過24h尿蛋白檢查較為費(fèi)時(shí)，而通過血壓測(cè)量受孕婦焦慮、體位等影響較多，特異性亦不高。尿蛋白試劑條假陽性出現(xiàn)率較高，因此，尋找特異性及敏感性較高的生物指標(biāo)診斷妊娠期高血壓疾病就成為現(xiàn)今研究的課題。

D－Dimer是特異性交聯(lián)纖維蛋白的可溶性降解產(chǎn)物，其生成的增高可反映繼發(fā)性纖溶的指標(biāo)，檢測(cè)較為方便。CRP是細(xì)胞趨化因子刺激的由肝臟合成的一種蛋白，因其半衰期較短，可較為準(zhǔn)確的反映機(jī)體非特異性炎癥反應(yīng)。本研究顯示，妊娠期高血壓疾病患者D－Dimer及CRP值較正常妊娠孕婦高，這表明D－Dimer及CRP可能作為診斷妊娠期高血壓疾病的新的指標(biāo)。這與國(guó)內(nèi)外研究基本一致。Morikawa等［6］研究表明D－Dimer在妊娠期高血壓疾病患者中較正常妊娠患者高。馮小娟［7］研究檢測(cè)130例妊娠婦女在不同時(shí)期檢測(cè)D－Dimer的血漿含量發(fā)現(xiàn)整個(gè)妊娠期D－Dimer血漿含量進(jìn)行性增加。Wang［8］研究發(fā)現(xiàn)hs－CRP在妊娠期高血壓疾病孕婦中與正常孕婦有顯著性差異。

本研究還發(fā)現(xiàn)，子癇患者D－Dimer及CRP值較子癇前期輕、重度患者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示D－Dimer和CRP可能顯示妊娠期高血壓疾病的嚴(yán)重程度。國(guó)外研究也有相關(guān)的報(bào)道，Sasahara等研究顯示CRP在分期不同的妊娠期高血壓疾病患者中血漿含量有顯著性差異，病情越重，CRP越高。曹曉蕾等［9］研究表示CRP與妊娠期高血壓疾病患者病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，可作為診斷妊娠期高血壓疾病的指標(biāo)。Pinheiro發(fā)現(xiàn)D－Dimer應(yīng)用局限性主要因?yàn)樯虡I(yè)試劑盒的不同所導(dǎo)致的結(jié)果差異，導(dǎo)致不同的特異性及敏感性。但具體實(shí)驗(yàn)結(jié)果仍需進(jìn)一步大樣本結(jié)果來驗(yàn)證。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示D－Dimer與CRP呈正相關(guān)，回顧相關(guān)文獻(xiàn)未發(fā)現(xiàn)D－Dimer與CRP的直接相關(guān)作用，考慮其相關(guān)機(jī)制可能為妊娠期高血壓疾病患者中血管內(nèi)皮非特異性炎癥，形成纖溶亢進(jìn)導(dǎo)致D－Dimer等增加，從而引起肝臟細(xì)胞受到刺激大量分泌CRP，隨著病情加重，CRP及D－Dimer增高，但具體機(jī)制仍需進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)研究來證實(shí)。

［1］ 黃榮寧，張麗敦，譚曉明，等．血漿D－二聚體及纖維結(jié)合蛋白檢測(cè)對(duì)妊娠高血壓綜合征的診斷價(jià)值［J］．臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2011，10（23）：1865－1868．

［2］ 秦彩娟．妊娠高血壓綜合征D－二聚體、T淋巴細(xì)胞亞群與C反應(yīng)蛋白的相關(guān)性研究［J］．中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，9（17）：22－23，25．

［3］ 張 俊，李榮國(guó)，毛海婷，等．妊娠高血壓綜合征患者血清C3、C4及CRP水平變化及意義［J］．山東醫(yī)藥，2009，49（15）：20－21．

［4］ 葛愛春．拉貝洛爾治療妊娠高血壓45例臨床療效及對(duì)分娩結(jié)局的影響［J］．陜西醫(yī)學(xué)雜志，2013，42（7）：897－898．

［5］ 潘秀蘭，柳繼興，任志紅，等．中藥配合微量元素制劑治療妊娠高血壓綜合征58例［J］．陜西中醫(yī)，2012，33（3）：276－277．

［6］ Morikawa M，Yamada T，Yamada T，et al．Pregnancyinduced antithrombin deficiency［J］．J Perinat Med，2010，38（4）：379－85．

［7］ 馮小娟．孕婦血漿D－二聚體檢測(cè)的臨床意義［J］．現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，20（16）：2027－2028．

［8］ Wang L，Liu ZQ，Huo YQ，et al．Change of hs－CRP，sVCAM－1，NT－proBNP levels in patients with pregnancyinduced hypertension after therapy with magnesium sulfate and nifudipine［J］．Asian Pac J Trop Med，2013，6（11）：897－901．

［9］ 曹曉蕾，王向紅，習(xí) 望，等．血清CRP與妊娠期高血壓疾病嚴(yán)重程度相關(guān)性研究［J］．河北醫(yī)藥，2011，33（9）：1312－1313．